Наследственные формы глухоты и тугоухости в детском возрасте
Микротия с атрезией наружного слухового прохода и проводящей тугоухостью – наследственное заболевание с невыясненной генетической природой, для которого характерны отсутствие или существенная деформация ушной раковины и отсутствие просвета слухового канала. Показано достоверное различие конкордантности по этому признаку у однояйцовых и разнояйцовых близнецов.
Синдром Ушера – аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется во врожденных нарушениях слуха различной степени, прогрессирующей пигментной дегенерации сетчатки, приводящей к постепенному сужению полей зрения и слепоте, и иногда потере чувства равновесия. В мире 5–6 % от общего числа людей с любыми нарушениями слуха и 50 % слепоглухих страдают этим синдромом. Клинический полиморфизм определяется генетической гетерогенностью – известно 12 локусов, связанных с разными типами этого заболевания. Наиболее известна форма синдрома Ушера, вызваная мутациями гена MYO7A (HSA11q13.5), который кодирует миозин 7А.
Синдром Крузона (черепно-лицевой дизостоз) – аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное преждевременным срастанием венечного и сагитального швов черепной коробки. Для синдрома характерно западание глазниц и костей щек, выпученные глаза, вдавленное переносье, выступающая челюсть. У большинства больных отмечаются нарушения слуха. Фенотип, свойственный этому синдрому, развивается по причине мутаций в гене FGFR2 (HSA10q26), кодирующем рецептор 2 фактора роста фибробластов.
Синдром Тричера-Коллинза – аутосомно-доминантное заболевание с характерными изменениями лицевого черепа (небольшими размерами рта, подбородка, ушей) косоглазием и колобомой век. Характерны аномалии наружного слухового прохода и тугоухость. Этиологической причиной являются мутации в гене TCOF1 (HSA5q31.3-q33.3), который кодирует ядерный белок с LIS1-гомологичным доменом.
Синдром Альпорта – сочетание наследственного нефрита и глухоты. Симптоматика со стороны выделительной системы появляется в 5–10 лет. Постепенная потеря слуха обычно начинается раньше. Вначале это нейросенсорное снижение слуха высоких тонов, затем – низких, переходящее из звукопроводящей в звуковоспринимающую тугоухость. Иногда наблюдается миастения, потеря памяти и интеллекта. Сцепленная с полом рецессивная форма этого синдрома вызвана мутациями в гене α-5 цепи коллагена типа IV – COL4A5 (HSAXq22.3). Аутосомно-рецессивная форма синдрома Альпорта связана с мутациями в генах COL4A3 и COL4A4 (HSA2q36-q37), которые кодируют α-3 и α-4 цепи коллагена типа IV. Генетическая природа аутосомно-доминантной формы пока изучена меньше, но предполагается ее связь с мутациями гена COL4A3.
Синдром Пендреда – аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся потерей слуха и патологиями щитовидной железы – узловым зобом и гипотериозом. Для детей с этим заболеванием характерна прогрессирующая потеря слуха, которая начинается обычно в возрасте до трех лет, замедленный рост костей, диспропорции скелета – большой череп, относительно короткие конечности. Генетической основой заболевания являются мутации в гене PDS (HSA7q31), который кодирует пендрин – фермент, присутствующий в улитке внутреннего уха, щитовидной железе и почках.
Синдром Ричардса-Рандля – аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся в атаксии, гипогонадизме и нейросенсорной глухоте. У больных развивается глубокое слабоумие, прогрессирующие мышечные атрофии, наблюдается гипоплазия половых желез, недоразвитие вторичных половых признаков, кетоацидурия, прогрессирующая нейросенсорная тугоухость с раннего детства. Молекулярно-генетические основы этого заболевания остаются неизвестными.
Синдром Жервелла и Ланге-Нильсена – аутосомнорецессивное заболевание, которое характеризуется врожденной глухотой и нарушением ритма сердца – удлиненным интервалом QT, отражающего процессы электрического возбуждения и восстановления сердечной мышцы. Часто у больных отмечаются множественные пороки сердца, имеется высокий риск синкопе и внезапной смерти. Клинический полиморфизм, проявляющийся в широком варьировании тяжести проявления определяется различными мутациями в гене KCNQ1 (HSA11q15.5), который кодирует один из белков калиевых каналов.
Синдром множественных лентиго (синдром леопарда) – аутосомно-доминантное заболевание, минимальные диагностические признаки которого: множественные лентиго (пигментные пятна размером 1–5 мм более темные, чем веснушки), стеноз легочной артерии, умеренный гипертелоризм, аномалии гениталий, глухота. Этиологической причиной являются мутации в гене PTPN1 (HSA12q24.1), кодирующем протеин-тирозин-фосфатазу нерецепторного типа 1.
Синдром Ваарденбурга – наследственное заболевание, имеющее следующие признаки: телекант (латеральное смещение внутреннего угла глаза), гетерохромия радужной оболочки, седая прядь надо лбом и врожденная глухота. Глухота вызвана нарушениями спирального (кортиева) органа с атрофическими изменениями в спинальном узле и слуховом нерве. Лечение глухоты при этом синдроме неэффективно.
Синдром Ваарденбурга типов 1 и 3 вызван доминантными мутациями в гене PAX3 (HSA2q35), который кодирует транскрипционный фактор семейства PAX. Пенетрантность этих мутаций неполная, экспрессивность варьирует.