Механизмы действия лекарственных средств

Механизмы действия	Пример
1. физический	уголь активированный
2. химический	унитиол; антацидные препараты
3. рецепторный: - возбуждение рецепторов - блокада рецепторов	холиномиметики – ацеклидин адреномиметики – эпинефрин дофаминомиметики – дофамин холиноблокаторы – атропин адреноблокаторы- пропранолол дофаминоблокаторы - метоклопрамид
4. биохимический	антихолиностеразные препараты – прозерин ингибиторы АПФ – каптоприл блокаторы ЦОГ – аспирин
5. мембранный	противосудорожные средства противоаритмические средства антагонисты кальция местные анестетики
6. нарушение функциональ- ной структуры макромоле-кул (ДНК, РНК, белки)	противоопухолевые средства противовирусные средства

Концепция рецепторов в фармакологии, молекулярная природа рецепторов лекарств (регуляторные белки, ферменты, транспортные и структурные белки, нуклеиновые кислоты), сигнальные механизмы действия лекарств (типы трансмембранной сигнализации и вторичные посредники) изложены в учебно-методическом пособии кафедры «Общая фармакология».

Способность веществ связываться с рецепторами обозначают термином «аффинитет». По отношению к одним и тем же рецепторам аффинитет разных веществ может быть различным. Для характеристики аффинитета используют показатель рК_Д– отрицательный логарифм константы диссоциации.

Внутренняя активность– способность веществ стимулировать рецепторы; определяется по величине фармакологического эффекта, связанного с активацией рецептора. В обычных условиях нет прямой корреляции между аффинитетом и внутренней активностью: вещество может занимать все рецепторы и вызывать слабый эффект; и наоборот, вещество может занимать 1% рецепторов и вызывать максимальный для данной системы эффект.

Агонисты– вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.

Полные агонисты– обладают аффинитетом и внутренней активностью.

Частичные(порциальные)агонисты- аффинитетом и менее чем максимальной внутренней активностью.

Антагонисты– обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию полных или частичных агонистов (вытесняют агонистов из связи с рецепторами). Если действие антагониста устраняется при повышении дозы агониста, такой антагонизм называютконкурентным.

Агонисты-антагонисты– вещества, которые по разному действуют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы рецепторов стимулируют, а другие – блокируют.

Основные виды действия ЛВ – прямое, рефлекторное, местное, резорбтивное, главное и побочное, избирательное, по направленности (тонизирующее, стимулирующее, седативное, угнетающее, парализующее), обратимое и необратимое, токсическое.

Действие каждого лекарственного вещества зависит от его дозы или концентрации. В общем, при ↑ дозы действие вещества усиливается. При арифметической шкале доз зависимость доза – эффект имеет чаще всего гиперболический характер. При использовании логарифмической шкалы доз зависимость между дозой и величиной эффекта S-образная.

Сравнивая дозы, в которых два вещества вызывают эффект одинаковой величины, судят об их активности. Обычно сравнивают дозы 50% эффекта – ЭД₅₀(ЕД₅₀;effective dose).Так, если

ЭД₅₀ вещества А в 2 раза меньше, чем ЭД₅₀ вещества Б, это означает, что вещество А в 2 раза активнее вещества Б.

Кроме того, выделяют понятие «эффективность»веществ, о которой судят по величине максимального эффекта. Так, если максимальный эффект вещества А в 2 раза выше, чем максимальный эффект вещества Б, это означает, что вещество А в 2 раза эффективнее вещества Б.

Факторы, определяющие действие фармакологических веществ в организме:

1. Со стороны живого организма:

• пути введения

• пол

• возраст

• масса тела

• уровень функционирования физиологических систем

• патологическое состояние

• характер питания

• беременность

• употребление алкоголя, курение

2. Со стороны химического агента:

• химическое строение

• количество

• физико-химическое состояние (растворимость, агрегантное состояние, дисперсность и т.д.)

• лекарственная форма

• повторность введения

• частота и длительность воздействия

• комбинация с другими лекарственными препаратами

3. Факторы внешней среды:

• время года

• суток

• климатические условия

• метеорологические условия