1507 - Первый набег крымских татар на южные рубежи России.

1521 - Поход крымских и казанских татар во главе с Мухаммед-Гиреем (Магмет-Гиреем), ханом Крыма и казанским ханом Саип-Гиреем (Сагиб-Гиреем) на Москву. Осада Москвы крымцами. Татары вошли в город 30 июля 1521 г., Князь признал свою зависимость от крымского хана и согласился платить ему дань, которую платили ханам Золотой Орды. Василий III в том же году отказался признавать этот договор.

1533-1584 - Правление великого князя и царя (с 1547) Ивана IV Васильевича Грозного.

1547 - Принятие великим князем Иваном IV Васильевичем царского титула (венчание на царство).

1549 - Первые известия о казацких городках на Дону.

1555-1560 - Походы русских воевод на Крым.

1560. - Князь Байда-Вишневецкий во главе 5000 запорожских казаков отправился на Дон и осадил турецкую крепость Озив. В 70 километрах вверх по Дону князь Дмитрий основывает казацкий городок, называющийся "Черкасский городок" в память об украинских Черкассах.

1558-1583 - Ливонская война России за выход к Балтийскому морю.

1568-1569 Заключение мирных соглашений Турции и Крыма с Польшей и Литвой. Начало открыто враждебной политики Османской империи по отношению к России

1569 Образование единого польско-литовского государства Речь Посполитая

1570. Разорение крымским ханом Давлет-Гиреем Рязанской земли.

1571 - Поход крымского хана Девлет-Гирея на Москву. Взятие и сожжение Москвы.

1571 г. Начало летоисчисления Артемовска.

1572 - Новый поход крымских татар на Москву. Победа воеводы М.И.Воротынского на р.Лопасне. Отступление хана Девлет-Гирея.

1579 г. Организация Москвой погранично-сторожевой службы для контроля границы с Диким полем.

1581. Отмена Юрьева дня. Первое упоминание о "заповедных" годах.

1591 - Гибель царевича Дмитрия Ивановича в Угличе

1598 - Смерть царя Федора Иоанновича. Прекращение династии Рюриковичей.

Смутное время

1598-1605 - Правление царя Бориса Годунова.

1604 - Появление в Польше самозванца Лжедмитрия, его поход во главе украинских казаков и наемников на Москву.

1605-1606 - Правление самозванца Лжедмитрия

1606 Свержение и убийство Лжедмитрия I. Провозглашение В.И.Шуйского царем.

1606-1610 - Правление царя Василия IV Ивановича Шуйского.

1606-1607 - Восстание И.И.Болотникова и Ляпунова под девизом "царя Дмитрия!".

1606 - Появление самозванца Лжедмитрия II.

1608 - Победа Лжедмитрия II над правительственными войсками под предводительством Д.И.Шуйского под Болховом.

1608-1610 - Безуспешная осада Троице-Сергиева монастыря польскими и литовскими войсками.

1609 - Начало Польской интервенции в Россию. Бегство Лжедмитрия II.

1610 - Новая попытка Лжедмитрия II организовать поход на Москву. Гибель Лжедмитрия. Отстранение Василия Шуйского от престола. Вступление поляков в Москву.

1610-1613 - Междуцарствие ("Семибоярщина").

1611 г. Домаха (поселение в устье Кальмиуса) становится центром Кальмиусской слободы.

1612 - Сбор ополчения Кузьмы Минина и Дмитрия Пожарского. Освобождение Москвы, разгром польских войск.

1613 - Созыв Земского Собора в Москве. Избрание на царство Михаила Романова.

1613-1645 - Правление царя Михаила Федоровича Романова.

1618 – Поход украинских казаков во главе с П. Сагайдачным на Москву.

1638 - Переход восставшего против поляков украинского гетмана Я.Остранина с войском на территорию России. Начало формирование слободской Украины (районы Харькова, Курска и др. между Доном и Днепром).

1642 — основан Святогорский монастырь.

1645 — основан острог Тор (на территории современного города Славянска).

1645-1676 - Правление царя Алексея Михайловича Романова.

1648 "Соляной бунт" в Москве. Восстания горожан в Курске, Ельце, Томске, Устюге и др. Начало восстания Б.Хмельницкого против поляков на Украине.

1649 - Соборное Уложение Алексея Михайловича. Окончательное оформление крепостного права (введение бессрочного сыска беглых), ликвидация "беломестных слобод" (феодальных владений в городах, освобожденных от налогов и повинностей).

1651 - Начало церковной реформы патриархом Никоном.