МДФд_12

МДФд. Занятие № 12		- 11 -

12В. Теоретический материал

35.Антигены

35.1.Основные свойства антигенов

35.2.Принцип строения молекулы антигена

35.3.Факторы, определяющие степень иммуногенности антигена

35.4.Классификации антигенов

35.5.Суперантигены

35.6.Аутоантигены

МДФд. Занятие № 12

- 12 -

35.7.Антигены бактерий

35.8.Антигенные свойства грибов

36.Антигенпредставлющие молекулы

36.1.МНС

36.2.CD1

37.Клеточный иммунный ответ

37.1.Основные этапы клеточного иммунного ответа (перечисление)

37.2.Процессинг антигена

37.3.Презентация процессированного антигена

37.4.Активация Т-хелпера первого типа

37.5.Действие активационных цитокинов

37.6.Эффекторное звено клеточного иммунного ответа

37.7.Завершающие процессы эффективного клеточного иммунного ответа

35. АНТИГЕНЫ

35.1. Основные свойства антигенов Антигеном называется молекула (вещество), распознаваемое иммунной системой в контексте

свой/чужой. Ниже буду рассмотрены механизмы этого распознавания. Так как иммунная система относится подобным образом ко всем веществам, антигеном может быть любое вещество. Встречающееся в литературе определение антигена как «молекула или вещество, способное вызывать иммунный ответ и реагировать с его продуктами», на первый взгляд, более понятно, но – как будет показано ниже – менее корректно, так как существуют антигены (называемые гаптенами), которые не способны сами по себе вызывать иммунный ответ. Тем не менее, вторая часть этого определения «… реагировать с его продуктами» указывает на неотъемлемое свойство любого антигена. Вообще, основных свойств у антигенов два: антигенность и иммуногенность.

А. Под антигенностью понимают способность антигена специфически реагировать с антителами или клетками, которые продуцируются на его введение в организм (человека или животного). Это свойство, как только что было указано, неотъемлемое, т.е. если антиген не обладает свойством антигенности, то он, строго говоря, не может быть рассматриваем как антиген.

Б. Под иммуногенностью понимают способность антигенов индуцировать специфический иммунный ответ, в результате чего продуцируются антитела или активируются иммунные лимфоциты. Это свойство, в отличие от антигенности, не присуще всем без исключения антигенам.

1.Антигены, обладающие свойством иммуногенности, называются иммуногенами.

2.Антигены, не обладающие свойством иммуногенности, называются гаптенами.

3.Существуют вещества, неспецифически усиливающие иммуногенность антигенов. Такие вещества называются адъювантами.

а. Механизм такого действия адъювантов, в частности, заключается в создании «депо антигена» (т.е адъювант связывает антиген, и эта связь постепенно разрушается, обеспечивая постепенное высвобождение антигена). В результате обеспечивается длительная антигенная стимуляция. Другими словами, антиген реагирует с иммунной системой не всей дозой сразу, а дробно – небольшими дозами. Такой способ введения антигена способствует развитию более сильного иммунного ответа.

б. Кроме этого, к эффектам действия адъювантов относятся стимуляция ими фагоцитоза и их митогенное действие на иммунокомпетентные клетки.

в. В качестве примеров адъювантов можно привести:

–адъювант Фрейнда (смесь вазелиновых масел с инактивированными микобактериями в полном адъюванте Фрейнда или без последних в неполном адъюванте Фрейнда);

–гидроокись алюминия (алюминиевые квасцы);

–мурамил-дипептиды и мурамил-трипептиды (синтетические аналоги компонентов бактериальных клеток).

35.2. Принцип строения молекулы антигена Все антигены, несмотря на их огромное разнообразие, имеют общий принцип строения (Рис. 35.2-

1). Основная часть молекулы антигена – несущая часть – определяет его иммуногенность. Антигенность же обуславливает участок молекулы антигена специфического состава и конфигурации (Рис. 35.2-2), называемый эпитопом (в качестве синонимов используются также термины «антигенная детерминанта», «детерминантная группа антигена»).

МДФд. Занятие № 12

- 13 -

Рис. 35.2-1. Принцип строения антигена	Рис. 35.2-2. Схематическое расположение эпитопов
	на поверхности несущей части антигена

А. Количество идентичныхэпитопов, содержащихся молекулой антигена, определяет его валентность. Например, на рис. 35.2.-2 антиген двухвалентен по всем пяти эпитопам.

Б. Эпитопформируется, как правило, 5-6 аминокислотными остатками (у белков) или 5-6 липополисахаридными остатками (у липополисахаридов).

В. В зависимости от расположения в молекуле антигена (например, белка) эпитопыклассифицируются на три группы.

1.Линейные (секвенциальные)эпитопы формируются первичной аминокислотной последовательностью белковой молекулы. Такие эпитопы взаимодействуют как с Т-, так и с В- лимфоцитами.

2.Поверхностные (конформационные)эпитопы образуются в результате вторичной, третичной или четвертичной конформации молекулы белка.Такиеэпитопы реагируют с В-лимфоцитами.

3.Глубинные (скрытые)эпитопы проявляются при разрушении биополимера. Такиеэпитопы реагируют с Т-лимфоцитами.

35.3. Факторы, определяющие степень иммуногенности антигена Степень иммуногенности антигена определяется многочисленными факторами, которые условно

можно классифицировать (кроме уже упомянутого выше введения антигена в комплексе вадъювантом) на три группы.

А. Физико-химические свойства антигена.

1.Чем выше чужеродность антигена для макроорганизма, тем выше его иммуногенность. Впрочем это правило не абсолютно и здесь уместно будет упомянуть о двух исключениях из него.

а. Перекрестно реагирующие антигены микроба могут спровоцировать иммунный ответ на собственные антигены макроорганизма, в норме лишенные иммуногенности.

б. Уход микробов с помощью антигенной мимикрии от распознавания иммунной системой может значительно снизить иммуногенность их антигенов.

2.Иммуногенность зависит от биохимической природы антигена. Наибольшая иммуногенность присуща белкам.

3.Влияет на иммуногенность и химический состав антигена. Иммуногенность белков усиливают:

–ароматические аминокислоты,

–левовращающие изомеры,

–разнообразие аминокислотного состава.

4.Чем выше молекулярная масса антигена, тем, как правило, выше и его иммуногенность.

5.Структура антигена так же влияет на его иммуногенность – у агрегированных она выше, чем

урастворимых.

6.У растворимых антигенов их растворимость прямо пропорциональна иммуногенности.

Б. Динамика поступления антигена в макроорганизм и катаболизм его во внутренней среде макроорганизма.

1.Влияние способа введения на иммуногенность может быть разной у разных антигенов, но, в целом, наибольшая иммуногенность проявляется при парентеральном введении антигена.

2.Чем больше количество введенного антигена, тем выше его иммуногенность. Правда, до определенного предела, превышение которого может свести иммуногенность данного антигена до нуля (разовьется состояние, которое называется иммунологическая толерантность большой дозы; о нем будет сказано ниже).

3.Важной значение имеет дробность введения антигена. Так, неоднократное введение малых доз вызывает более сильный иммунный ответ, чем однократное введение большой дозы.

4.И, наконец, чем выше чувствительность антигена к катаболическому разрушению, тем выше его иммуногенность.

МДФд. Занятие № 12

- 14 -

В. Состояние макроорганизма в момент контакта с антигеном.

1.Особенности реагирования макроорганизма на конкретный антиген, в том числе и высота иммунного ответа на него, зависит от генотипа этого макроорганизма.

2.Влияет на силу иммунного ответа на антиген и функциональное состояниемакроорганизма.

35.4. Классификации антигенов Классифицируют антигены в зависимости от их происхождения, химической природы, простран-

ственной структуры, необходимости участия в иммунном ответе на них Т-лимфоцитов, по иммуногенности и по степени чужеродности для макроорганизма.

А. По своему происхождению антигены подразделяются на две группы.

1.Экзогенные антигены поступают в макроорганизм извне.

2.Эндогенные антигены принадлежат собственным тканям макроорганизма или образуются внутри его.

Б. По химической природе антигены также подразделяются на две группы.

1.Антигены белкового происхождения, как было упомянуто, вызывают наиболее сильный иммунный ответ.

2.Все остальные антигены входят в группу небелковых антигенов.

В. На две группы антигены классифицируются и по пространственной структуре своей молекулы.

1.Группу глобулярных антигенов составляют те из них, чья молекула имеет шарообразную структуру.

2.Те антигены, чьи молекулы имеют нитевидную структуру, составляют группу фибриллярных антигенов.

Г. По необходимости участия в иммунном ответе Т-лимфоцитов (точнее, Т-хелперов) антигены подразделяются тоже на две группы.

1.Подавляющее большинство антигенов относится к Т-зависимым. Это значит, что в иммунном ответе на эти антигены обязательно задействованы Т-хелперы.

2.В иммунном ответе на Т-независимые антигены Т-хелперы не участвуют. К таким антигенам относятся, например, бактериальные антигены простого строения, состоящие из монотонно повторяющихся последовательностей, с многочисленными однотипными эпитопами.

Д. По иммуногенности (точнее, по наличию этого свойства) антигены классифицируются, как уже было изложено в разделе 35.1 на иммуногены и гаптены.

Е. По степени чужеродности (прежде всего, в трансплантологии) антигены классифицируются на четыре группы.

1.Ксеногенные антигены – общие для организмов различных видов и родов. Такие антигены называются также ксеноантигенами, гетерологичными антигенами, «антигенами Форсмана».

2.Аллогенные антигены – общие для организмов одного вида. Такие антигены называются еще групповыми.

3.Изоантигены – общие для генетически идентичных организмов (например, однояйцовых близнецов). Такие антигены называются еще индивидуальными.

4.Органо- и тканеспецифические антигены – изоантигены, характерные для определенных анатомо-морфологических образований данного макроорганизма.

35.5. Суперантигены Отдельную группу составляют суперантигены.

А. Так называются антигены, вызывающиенеспецифическую поликлональную активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов. Если обычный антиген вызывает активацию и полиферацию лишь «своего» и близких к нему клонов Т-лимфоцитов (примерно 0,01% общего пула этих клеток), то суперантигены активируют до 20% Т-лимфоцитов макроорганизма, причем – без процессинга в антигенпрезентирующих клетках.

Б. Механизм такого действия суперантигенов иллюстрируется рисунком 35.5-1.

МДФд. Занятие № 12

- 15 -

Рис. 35.5-1. Взаимодействие Т-лимфоцита с антигенпрезентирующей клеткой.

Слева: взаимодействие с участием обычного,	Справа: взаимодействие с участием суперанти-
процессированного, антигена, происхо-	гена, неспецифическисвязующего ре-
дящее лишь в том случае, когда послед-	цепторы обеих клеток.
ний совпадает по специфичности с со-
ответствующими рецепторами антиген-
презентирующей клетки и Т-лимфоцита.

1.В результате активированные многочисленные клоны Т-лимфоцитов продуцируют огромное количество активационных цитокинов, что может привести к развитию синдрома общей ин-

токсикации.

2.С другой стороны, активированные Т-лимфоцитов имеют ограниченный срок жизни и быстро погибают, что может привести к развитию иммунодефицита вследствие физического недостатка этих клеток.

В. Суперантигены чаще всего – микробного происхождения.

1.К суперантигенамбактериального происхождения относятся, например (наряду с другими антигенами бактериальной клетки):

–энтеротоксины стафилококков,

–токсин синдрома токсического шока некоторых кокков.

2.Суперантигены могут входить и в состав вирусов. Среди прочих вирусов ими обладают, например:

–вирус иммунодефицита человека,

–вирус бешенства,

–ротавирусы.

35.6. Аутоантигены Аутоантигенами, или аутогенными антигенами, называются антигены собственногомакрорганизма.

А. В норме к аутоантигенамииммунный ответ не развивается.

Б. Неиммуногенностьаутоантигеновобусловлена двумя основными причинами:

–отсутствием иммунокомпетентных клеток с соответствующими антиген-распознающими рецепторами (явление естественной иммунологической толерантности, о котором будет сказано в разделе 42),

–недоступностьаутоантигенов ряда органов и тканей для контакта с иммунной системой (так называемые забарьерные антигены).

35.7. Антигены бактерий Бактериальная клетка имеет большое количество антигенов, которые можно классифицировать по их специфичности и по их природе.

А. По специфичности бактериальные антигены классифицируются на три группы.

1.К групповым антигенам относятся антигены, общие для нескольких видов бактерий.

2.Видовые антигены общие для всех особей данного вида.

3.Антигены, по которым различаются различные серовары (серотипы) одного вида, называются

типовыми.

Б. По своей природе антигены бактериальной клетки можно классифицировать на две большие группы.

МДФд. Занятие № 12

- 16 -

1.К первой группе относятся антигены, входящие в состав различных органелл бактериальной клетки. Так как в чистом виде такие антигены можно получить лишь в результате лизиса клетки, их можно определить как продукты распада бактериальной клетки.

а. Основной антиген клеточной стенки бактерий носит название О-антигена.

1. У грамположительных бактерий его специфичность определяют тейхоевые кислоты.

2. У грамотрицательных бактерий его специфичность определяет липополисахарид наружной мембраны (точнее, боковые полисахаридные цепочки его молекулы).

б. Ряд антигенов входят в состав капсулы, в том числе микрокапсулы. В ряде случаев к этой группе могут относится поверхностные антигены клеточной стенки.

1. Основной капсульный антиген носит название К-антигена.

2. У некоторых бактерий имеются особые капсульные антигены, так называемые Viантигены, наличие которых может коррелировать с уровнем вирулентности.

в. Антиген жгутиков (а именно – белок флагеллин) называется Н-антигеном.

г. В состав бактериальной клетки входят и другие антигены (рибосомальные и т.п.)

2.Ко второй группе относятся антигены, продуцируемые бактериальной клеткой в процессе ме-

таболизма (т.е. продукты ее жизнедеятельности).

а. К этой группе бактериальных антигенов относятся белковые токсины.

б. Ферменты, продуцируемые бактериальной клеткой (прежде всего – экзоферменты) также являются бактериальными антигенами.

в. Особую группу антигенов бактериальной клетки составляют протективные антигены. Это нетоксичные для макроорганизма белки, продуцируемые некоторыми бактериями на специальных питательных средах, являющиеся сильными иммуногенами. Термин «протективный антиген» используется также для обозначения такого микробного антигена, иммунный ответ против которого предотвращает заболевание, вызываемое данным микроорганизмом. Наиболее эффективные вакцины готовятся на основе именно протективных антигенов.

35.8. Антигенные свойства грибов Антигенный состав грибов отличается крайней гетерогенностью. Так, например, у основного

возбудителя кандидоза – Candidaalbicans – насчитывается 78 различных антигенов. А. Часть антигенов грибов входит в состав их клеточной стенки.

Б. Часть – содержится в цитоплазмемикотической клетки.

36. АНТИГЕНПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ

36.1. МНС

МолекулыМНС (отанглийскихсловmajorhistocompatibilitycomplex– главный комплекс гистосовместимости) является основными антигенпредставляющими молекулами. Именно они представляют для Т-лимфоцитов пептидные антигены, которые играют ведущую роль в индукции иммунного ответа. При этом Т-лимфоциты распознают именно комплекс [антиген + молекула МНС]. У человека они были первоначально открыты на лейкоцитах, поэтому получили название молекул (или антигенов) HLA (humanleucocyteantigen). В «чистом виде» МНС на поверхности антигенпредставляющих клеток (АПК) не экспрессируются – если не с чужим, то они комплексируются с аутоантигеном. Молекулы МНС являются мембранными гликопротеинами и представлены двумя классами.

А. Молекулы МНС первого класса обычно обозначаются как МНС-I.

1.МНС-Iэкспрессируются на всех ядросодержащих клетках (т.е. их нет лишь на эритроцитах).

Внаибольшем количестве они присутствуют на лимфоцитах и лейкоцитах.

2.МНС первого класса связываются с антигенами цитозоля и внутриядерного содержимого АПК.

а. Поэтому МНС-I презентируют (представляют) Т-лимфоцитам прежде всего вирусные антигены.

б. Кроме этого МНС-I презентируют (представляют) Т-лимфоцитам антигены бактерий, спо-

собных к внутриклеточному паразитированию.

3.МНС первого класса выполняют две основные функции

а. Во первых, МНС-I представляют антиген CD8-лимфоцитам.

б. Кроме антигенпредставляющей функции, МНС-I играют важную роль в регуляции актив-

ности NK-клеток.

1. МНС-Iтормозят цитотоксическую активность NK-клеток, поэтому если они присутствуют на клетке в достаточном количестве, то такую клетку естественные киллеры «не трогают».

2. На опухолевых клетках и клетках, пораженных вирусами, экспрессия МНС-I резко снижается. И NK-клетки их убивают.

4. Строение молекулы МНС-I иллюстрирует Рис. 36.1-1.

МДФд. Занятие № 12

- 17 -

Рис. 36.1-1. Строение молекулы МНС-I.

а. Как и все молекулы иммуноглобулиновогосуперсемейства (см. раздел 31) МНС-I состоит из двух полипептидных цепей.

1. Тяжелая полипептидная цепь обозначается как α-цепь, она проникает сквозь цитоплазматическую мембрану АПК, «заякореваясь» в ее цитоплазме.

2. Легкая цепь, обозначаемая как β2-микроголоблин, имеет значительно меньший размер и не имеет цитоплазматического участка.

б. Тяжелая цепь формирует углубление (клефт) в которое помещается 8-10 аминокислотных остатков презентируемого антигена.

Б. Молекулы МНС второго класса обычно обозначаются как МНС-II.

1. МНС-IIэкспрессированы, в отличие от МНС первого класса, лишь на некоторых клетках.

а. Во первых, они экспрессируютсяна профессиональных антигенпредставляющих клетках,

а именно:

–на макрофагах/моноцитах,

–дендритных клетках,

–В-лимфоцитах.

б. Во-вторых, МНС-II экспрессируютсяна клетках эндотелия сосудов.

2.МНС второго класса связываются с антигенами мембранных структур клетки (т.е. той зоны клетки, которая непосредственно сообщается с внешней средой).

а. Поэтому МНС-IIпрезентируют (представляют) Т-лимфоцитам антигены возбудителей вне-

клеточных инфекций.

б. Кроме этого МНС-IIпрезентируют (представляют) Т-лимфоцитам антигены возбудителей так называемых везикулярных инфекций, которые находятся в клетке внутри везикул, а не непосредственно в цитоплазме (например, хламидий).

3.МНС второго класса представляют антиген CD4-лимфоцитам.

4.Строение молекулы МНС-II иллюстрирует Рис. 36.1-2.

Рис. 36.1-2. Строение молекулы МНС-II.

МДФд. Занятие № 12

- 18 -

а. Как и все молекулы иммуноглобулиновогосуперсемейства (см. раздел 31) МНС-II состоит из двух полипептидных цепей. В отличие от молекул МНС-I, эти цепи – α- и β- – примерно одинаковые и обе проникают сквозь цитоплазматическую мембрану АПК, «заякореваясь» в ее цитоплазме.

б. Углубление (клефт), в которое (также в отличие от МНС-I) помещается до 30 аминокислотных остатков, формируется не одной, а обеими цепями.

36.1. CD1

МолекулыCD1 представляют для Т-лимфоцитов липидные и полисахаридные антигены. И в этом случае Т-лимфоциты также распознают именно комплекс [антиген + молекула CD1].

А. Представляют собой мембранные гликопротеины, схожие по структуре с MHC-I.

1.У человека молекулы CD1 представлены пятью изоформами.

2.Углубление (клефт) в молекуле CD1 уже и глубже, чем у MHC-I и имеет большое химическое сродство к гидрофобным лигандам.

Б. Полный список клеток, на которых экспрессируются молекулы CD1 еще не определен. Эти антигенпредставляющие молекулы обнаружены, например, на:

–дендритных клетках,

–клеткахЛангерганса,

–кортикальных тимоцитах,

–В-лимфоцитах,

–других нелимфоидных клетках.

37.КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

37.1. Основные этапы клеточного иммунного ответа При клеточном иммунном ответе деструкцию и элиминацию причинного антигена осуществляют

цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) и активированные иммунной системой («нанятые» ею) лейкоциты воспалительной реакции. Основные этапы клеточного иммунного ответа следующие (в кратком виде они приведены на рис. 37.1-1):

–взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки (АПК), чаще – дендритной клетки или макрофага,

–процессинг антигена в АПК,

–презентация процессированного антигена антигенпрезентирующей клеткой Т-хелперу (CD4клетке),

–активация Т-хелперов первого типа и синтез ими активационных цитокинов (ИЛ-2 и др.),

–действие активационных цитокинов, проявляющаяся в активации и пролиферации соответствующего клона Т-киллера, а также в активации («нанимании») лейкоцитов воспалительной реакции,

–эффекторное звено клеточного иммунного ответа – уничтожение клеток, несущих комплекс [чужеродный пептид + МНС-I] ЦТЛ (Т-киллерами), а также развитие иммунного воспаления, осуществляемое «нанятыми» лейкоцитами,

–завершающие процессы (в случае успешной деструкции и элиминации причинного антигена, т.е. эффективного иммунного ответа) – супрессия иммунного ответа вследствие гибели активированных клеток, а также ингибиции их активности, и появление клеток иммунологической памяти (долгоживущих и не до конца дифференцированных Т-лимфоцитов).

Рис. 37.1-1. Общая схема клеточного иммунного ответа

МДФд. Занятие № 12

- 19 -

37.2. Процессинг антигена Этим термином обозначаются те изменения, которые происходят с антигеном внутри антигенпрезентирующей клетки (Рис 37.2-1).

Рис. 37.2-1. Процессинг и презентация антигена

А. Процессинг начинается с поглощения антигена антигенпрезентирующей клеткой. Б. Затем происходит частичная деградация антигена с вычленением эпитопов.

В. После этого в цитоплазме АПК каждый вычлененный эпитоп соединяется с молекулой МНС и образуется «процессированный антиген» – так называется комплекс [эпитоп + МНС].

37.3. Презентация процессированного антигена Вывод комплекса [эпитоп + МНС] на поверхностную мембрану антигенпрезентирующей клетки

называется презентацией антигена, а сам этот комплекс обозначается как презентированный ан-

тиген (Рис. 37.3-1).

А. Комплекс [эпитоп + МНС-II] презентируетсяТ-хелперам (CD4-лимфоцитам). Б. Комплекс [эпитоп + МНС-I] презентируетсяТ-киллерам (CD8-лимфоцитам).

Рис. 37.3-1. Взаимодействие рецепторных и корецепторных молекул при презентации АПК процессированного антигена Т-киллеру (слева) и Т-хелперу (справа).

37.4. Активация Т-хелпера первого типа Дивергенция иммунного ответа, т.е. выбор пути его преимущественного осуществления –

МДФд. Занятие № 12

- 20 -

клеточного или гуморального, осуществляется посредством выбора соответствующего типа Т- хелпера, активируемого антигенпрезентирующей клеткой. Точнее, выбора того пути активации, который будет избран для неактивного Т-хелпера (так называемого «нулевого Т-хелпера» – Th0).В случае клеточного иммунного ответа нулевой Т-хелпер активируется и дифференцируется в Т- хелпер первого типа (Th1), а в случае гуморального иммунного ответа – в Т-хелпер второго типа (Th2). При этом алгоритм активации Т-хелперов обоего типа практически идентичен, разница заключается лишь в конкретном наборе цитокинов, продуцируемых активированным Т-хелпером и, соответственно, в тех дальнейших событиях, которые этими цитокинами обуславливаются. Поэтому разбираемый ниже процесс активации Т-хелпера первого типа можно рассматривать и как алгоритм активации Т-хелпера второго типа, о котором пойдет речь в разделе 38.

А. Процесс активации Т-хелпера начинается с получения им информационныхсигналов от антигенпрезентирующей клетки.

1.Первый информационный сигнал обусловлен контактом при полном соответствии TcR Т- хелпера с презентированным антигеном на поверхности АПК.

2.Второй и последующие информационные сигналы обусловлены корецепторными взаимодействиями Т-хелпера с АПК (включая действие на Т-хелпер синтезируемого макрофагом ин-

терлейкина-1).

Б. Эти информационные сигналы инициируют внутри Т-хелпера определенные биохимические реакции.

В. Продукты этих биохимических реакций активируют транскрипцию определенных генов.

Г. Белки, синтез которых детерминируется этими генами, обуславливают пролиферацию клона Т-хелпера (происходит так называемая экспансия клона).

Д. Практически параллельно начинаются процессы додиференцировки Т-хелперов. 1. Во-первых, синтезируются определенные цитокины.

а. Для активации Т-киллеров (цитотоксических лимфоцитов).

б. Для активации иммунного воспаления (т.е. для «нанимания» осуществляющих его лейкоцитов).

2. Во-вторых, на Т-хелперах данного клона появляются (экспрессируются) специфические мем-

бранные молекулы.

а. Рецепторы для активационных цитокинов, благодаря которым Т-хелперы резко усиливают свою чувствительность к «сигналам активации».

б. Других молекул межклеточного взаимодействия.

37.5. Действие активационных цитокинов Активационные цитокины синтезируются всеми клетками, участвующими в иммунном ответе.

При клеточном иммунном ответе это АПК, Т-хелперы, цитотоксические лимфоциты, лейкоциты воспалительной реакции. В таком «перекрестном» действии иммунокомпетентных клеток и их партнеров проявляется, в числе прочего, кооперативный механизм действия иммунной системы

(Рис. 37.5-1).

Рис. 37.5-1. Схема взаимодействия клеток в ходе клеточного иммунного ответа (по Воробьеву А.А., 2002 г.)

А. Эти цитокины вызывают активацию Т-киллеров, принимающих участие в эффекторном звене клеточного иммунного ответа.