24.5. Виды приобретенного иммунитета

Существует классификация приобретенного иммунитета в зависимости от его происхождения, согласно которой он подразделяется на естественный (не путать с естественным иммунитетом, обусловленным факторами неспецифической резистентности) и искусственный.

А. Естественный приобретенный иммунитет формируется естественным путем (откуда и название).

1. Активный естественный приобретенный иммунитет формируется в результате перенесенной инфекции и поэтому называется постинфекционным.

2. Пассивный естественный приобретенный иммунитет формируется за счет материнских антител, поступающих в организм плода через плаценту, а после рождения – в организм ребенка с материнским молоком. Вследствие этого этот вид иммунитета называется материнским.

Б. Искусственный приобретенный иммунитет формируется у пациента врачом.

1. Активный искусственный приобретенный иммунитет формируется в результате вакцинации и поэтому называется поствакцинальным.

2. Пассивный искусственный приобретенный иммунитет формируется в результате введения лечебно-профилактических сывороток и поэтому называется постсывороточным.

24.6. Механизм осуществления иммунологической реактивности

Иммунологическая реактивность осуществляется в результате взаимодействия органов, клеток и молекул иммунной системы в ходе иммунного ответа.

24.7. Принципиальные отличия иммунологической реактивности от неспецифической резистентности

В завершение общей характеристики факторов и механизмов защиты человека от патогенных объектов к месту будет, на наш взгляд, акцентировать внимание на принципиальных отличиях иммунологической реактивности (т.е. собственно иммунитета) от неспецифической резистентности.

А. Факторы иммунологической реактивности обладают высокой специфичностью. Если, к примеру, кожа как фактор неспецифичной резистентности защищает и от дифтерийной палочки и от вируса гриппа с одинаковым эффектом, то те факторы иммунологической реактивности, которые формируют иммунный ответ против дифтерийной палочки, практически не будут участвовать в формировании иммунного ответа против вируса гриппа.

Б. Для факторов иммунологической реактивности характерно активация антигеном. Т.е. сам контакт с антигеном приводит к активации того клона лимфоцитов, который и обеспечивает формирование иммунного ответа против этого конкретного антигена.

В. Факторам иммунологической реактивности, а именно – лимфоцитам, как уже упоминалось, свойственна иммунологическая память, которая и обуславливает возможность формирования вторичного иммунного ответа.

25. Естественный иммунитет

25.1. Факторы естественного иммунитета (неспецифической резистентности)

Охарактеризуем основные факторы неспецифической резистентности (естественного иммунитета), действующие во внутренней среде макроорганизма, о которых уже говорилось в разделе 24.2 (наиболее важным из них – комплементу и фагоцитам будут посвящены особые разделы).

А. Эндогенные пептиды-антибиотики состоят из 13 – 18 аминокислот и обладают бактерицидным эффектом. У эукариотических организмов описано около 400 эндогенных пептидов-антибиотиков. У млекопитающих (включая человека) к этой группе веществ относятся дефензины.

1. Альфа-дефензины концентрируются в гранулах нейтрофилов.

2. Бета-дефензины синтезируются клетками эпителия дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

Б. Пропердин является одним из белков γ-глобулиновой фракции сыворотки крови. Пропердин, являясь одним из факторов системы комплемента («фактор Р»), способствует его активации по альтернативному пути, стабилизируя соответствующую конвертазу (см. ниже).

В. Лизоцим – протеолитический фермент секрета слизистых оболочек и некоторых других биологических жидкостей макроорганизма (в частности, содержится в крови). Лизоцим разрушает клеточную стенку бактерий, активирует фагоцитоз и антителообразование, участвует в механизмах внутриклеточной цитотоксичности фагоцитов.

Г. Бета-лизины – белки сыворотки крови. Синтезируются тромбоцитами. Антимикробное действие β-лизинов обуславливается повреждением бактериальной цитоплазматической мембраны.

Д. Фибронектин – белок плазмы крови и тканевой жидкости. Синтезируется макрофагами. С одной стороны, фибронектин связывается с поверхностью бактерий и обуславливает их неспецифическое выведение из макроорганизма. С другой стороны, фибронектин может взаимодействовать с рецепторами адгезии и тем самым блокировать процесс адгезии бактерий к чувствительным клеткам.

Е. Белки острой фазы – это особые белки сыворотки крови. В норме их содержание очень мало, однако резко увеличивается при тяжелых системных воспалительных процессах. Синтезируются в печени под влиянием цитокинов. Наибольшее значение из них имеют С-реактивный белок (С-реактивный протеин, CRP) и маннансвязывающий (используется также вариант – маннозосвязывающий) лектин.

1. С-реактивный белок связывается с клеточной стенкой ряда бактерий и одноклеточных грибов, вызывая их опсонизацию и активируя на их поверхности комплемент по классическому пути.

2. Маннансвязывающий лектин (лектинами называют белки, способные с высокой прочностью связывать углеводы) опсонизирует микробную клетку для фагоцитоза моноцитами, а также вызывает активацию комплемента по лектиновому пути.

Ж. Интерфероны – низкомолекулярные белки. Являются и факторами неспецифической резистентности и, будучи цитокинами, молекулами иммунной системы.

1. Интерфероны классифицируются на три класса.

а. Альфа-интерфероны (α-ИФН) продуцируются лейкоцитами, оказывают противовирусное и противоопухолевое действие.

б. Бета-интерфероны (β-ИНФ) продуцируются фибробластами и оказывают противоопухолевое действие.

в. Гамма-интерфероны (γ-ИФН) продуцируются лимфоцитами и оказывают иммуномодулирующее действие.

2. Индукторами синтеза в макроорганизме интерферонов являются чужеродные белки, двухцепочечные РНК, вирусы, бактерии и продукты их жизнедеятельности, а также некоторые синтетические полимеры (например, полианионы).

З. NK-клетки представляют собой большие гранулированные лимфоциты, не относящиеся ни к Т- ни к В-лимфоцитам.

1. Существуют две субпопуляции NK-клеток.

а. Циркулирующие в крови NK-клетки уничтожают инфицированные вирусами клетки, на поверхность которых «сели» антитела (т.е. осуществляют так называемую антителозависимую цитотоксичность, о которой пойдет речь ниже).

б. Тканевые NK-клетки локализуются в слизистых оболочках (особенно репродуктивных органов), красной пульпе селезенки, в печени (именно NK-клетки, расположенные в печени, представляют собой лимфоидный барьер для крови воротной вены, обеспечивая формирование иммунологической толерантности к пищевым антигенам).

2. NK-клетки осуществляют внеклеточный киллинг опухолевых и других клеток, несущих чужеродный антиген (но, в отличие от цитотоксических лимфоцитов, без предварительной сенсибилизации – другими словами, можно сказать, активации – антигеном). Механизм внеклеточного киллинга обусловлен действием на клетку-мишень синтезируемых NK-клетками специфических белков – перфоринов, которые формируют в оболочке клетки-мишени трансмембранные каналы (аналогично действию мембранатакующего комплекса комплемента).

а. Через формируемые перфоринами трансмембранные каналы впрыскиваются гранзимы – белки, также синтезируемые NK-клетками. Гранзимы активируют в клетке-мишени каспазы (сериновые протеазы), которые, в свою очередь, активируют эндонуклеазы, осуществляющие фрагментацию ДНК. Другими словами, NK-клетки запускают в клетке-мишени процесс апоптоза.

б. Разрушение клетки-мишени происходит также и за счет осмолиза, что приводит к некрозу.