Генеалогический метод

Основой метода является составление родословной и её последующий анализ. Задачами этого метода является установление наследственного характера признака и определение типа наследования. Даёт возможность изучать явление сцепленного наследования и взаимодействия генов, определить пенетрантность аллелей. Он лежит в основе медико-генетического консультирования.

Составление родословной – это сбор сведений о семье. Начинается с человека, обратившегося в врачу – генетику. Человек с которого начинают составлять родословную называется п ро б а н д о м. При составлении родословной используют стандартные символы. Поколения в родословной обозначают римскими цифрами, которые ставят слева от родословной. Арабскими цифрами нумеруют потомство одного поколения слева направо. Братья и сестры располагаются в порядке рождения.

СИМВОЛЫ РОДОСЛОВНОЙ.

Генетический анализ родословной.

1. Установление наследственного характера заболевания:

а) признак наследственный, если он не единичный в родословной

б) признак единичный в родословной, он может быть:

• ненаследственный – результат мутации,

• наследственный – рецессивный

• доминантный, но с низкой пенетрантностью

• результат взаимодействия генов

• результат кроссинговера

2. Типа наследования (доминантный или рецессивный признак). Встречается ли признак во всех поколениях, многие ли члены родословной обладают этим признаком.

а) если признак доминантный:

• то он встречается часто в каждом поколении, как по вертикали, так и горизонтали;

• если болен один из родителей, то признак проявится в первом поколении или у 50% потомства, или 100%

• если больны оба родителя, то признак проявится у 75% или 100%потомства

б) если признак рецессивный:

• признак встречается редко, не во всех поколениях, наследование по горизонтали

• наблюдается “перескок” через поколение

• при наличии признака у родителей и всего потомства

• проявляется у детей, родители которых не имеют этого признака

• при наличии признака у одного из родителей признак проявится у половины 50% потомства, либо вообще не проявится.

3. Характера наследования признака (аутосомный или сцепленный с полом).

Предлагаем рабочую гипотезу о сцепленном с полом наследовании. Согласно легенде определяем зиготность анализируемых членов родословной, расписываем их генотип. Рассматриваем несколько примеров (семейных пар) по одной родословной, предполагая, что ген локализован в Х – хромосоме составляем и решаем генетические задачи, анализируя:

• появления частоты признака у лиц обоих полов, у лиц какого пола встречается чаще

• лицам, какого пола передаётся признак от отца или матери.

Делаем вывод:

а) аутосомно – рецессивный или аутосомно – доминантный,

если проявляется с одинаковой частотой у мальчиков и девочек,

б) признак доминантный сцепленный с полом - Х^А. если:

• признак чаще встречается у лиц женского пола,

• от отца признак переходит всем дочерям, а все сыновья похожи на мать, то

Р ♀Х^а Х^а х ♂ Х^А У

Г Х^а Х^А

У

в F девочки ♀ Х^А Х^a, а мальчики ♂ Х^а У (крисс –кросс или бисс-кросс: наследование – от отца дочерям, от матери сыновьям).

• если у матери доминантный признак (Х^А Х^..), а у отца рецессивный (Х^а У), то передача признака происходит вне зависимости от пола (затрудняет определения характера наследования признака)

в) признак рецессивный сцепленный с полом Х^а если:

• признак чаще встречается у лиц мужского пола

• наблюдается перескок через поколение, от «деда внуку» (метод «деда»)

• вероятность наследования 25% от всех детей и 50% у мальчиков,

• девочки 100% здоровы,

при условии:

Р♀ Х^А Х^а х ♂ Х^А У

Г Х^А Х^А

Х^а У

F Х^А Х^А , Х^А Х^а , Х^А У, Х^а У - 25% от всех детей

(родители здоровы, но мать гетерозиготна Х^А Х^а , то она передаёт Х^а как мальчикам так и девочкам, у мальчиков в силу гемизиготности Х^аУ признак проявляется, а у девочек нет они все девочки здоровы, т.к. они от отца наследуют Х^А, но часть девочек становятся носительницами патологического гена Х^А Х^а

На основании полученных данных делаем вывод: о типе и характере наследования признака:

• аутосомно – доминантный или

• аутосомно – рецессивный,

• сцепленный с Х – хромосомой доминантный или рецессивный,

• голандрический (сцепленный с У - хромосомой), если признак передается только по мужской линиии.

4. Определение пенетрантности.

Пенетрантность гена, по формуле K = х 100%, где К – пенетрантность, n – количество больных потомков, N – общее количество потомков.

4. Определение вероятности рождения ребенка в семье с наследственной патологией (на основе решения генетической задачи)

5. Определение взаимодействия аллельных и неаллельных генов и их тип (полное доминирование, неполное доминирование, кодоминирование, эпистаз, комплементарность)