135992905-Curs-2-Biofarmacie

Cunoaşterea lui Vd are importanţă în administrarea dozelor de atac. Doza de atac trebuie să satureze organismul astfel în sânge o să apară o concentraţie optimă.

Determinarea volumului pentru modelul cu un singur compartiment la administrare i.v. se face astfel :

V – volum de distribuţie

D – doză

C(0) – concentraţia s.m. la timpul t = 0

Ke – constanta de eliminare

ASC – aria de sub curbă

Excreţia urinară a substanţei medicamentoase SM.

-constanta de viteză a excreţiei SM în urina (Ku)

-clearance-ul (Cl)

Urina este un compartiment biologic din care se poate determina uşor concentraţia de SM eliminată. Se recoltează urina în anumite intervale de timp. Se măsoară volumul de urină eliminat, cantitatea de SM la un moment dat eliminată.

Se poate obţine: - viteza de excreţie urinară

- cantitatea cumulativă excretată

Viteza de excretie urinară: ;

11

Cantităţile cumulative de SM excretată în urină

Q = Qo · e- kel · t

Qo – Q = Qo - Qo x e– kel · t Qel = Qo (1- e-kel · t)

Ut = U∞(1- e-ku · t)

Ut – catitatea de substanţă medicamentoasă excreată la timpul t U∞ - cantitatea totală de substanţă medicamentoasă excretată

U∞ - Ut = U∞ - U∞ (1- e-ku · t) = U∞ - U∞ + U∞ · e-ku · t = U∞ · e-ku · t ln(U∞ - Ut) = ln U∞- ku · t

Se pot folosi : viteza de excreţie şi cantităţi cumulative rezultând astfel constanta de viteza a excreţiei SM în urină.

Când constanta de eliminare a unei SM din sânge este egală cu constanta de viteză a excreţiei urinare rezultă că SM se elimină doar prin excreţie urinară ; deci: D = U∞.

12

Când kel ≠ ku înseamnă ca eliminarea SM se face şi pe alte cai decât excreţia urinară. Kel = ku + km

Clearance = capacitatea de epurare a SM din organism în unitatea de timp prin toate căile de eliminare : urinar, metabolizare, excreţie biliară.

Clearance-ul total: (CL) este exprimat în mL, este un volum fictiv din care s.m. este eliminată definitiv în unitate de timp prin excreţie şi metabolizare.

Viteza cu care SM este introdusă în organul de eliminare este egală cu produsul dintre fluxul sanguin şi concentraţia în sângele arterial adică egală cu Q · CA

Viteza de părăsire a sângelui venos este egală cu Q · CV

Viteza de excreţie ← eliminare doar prin rinichi

↑

Nu se elimină prin rinichi

Cl = flux sanguin

Raport de excreţie = capacitatea unui organ de a epura o SM

Clearance-ul renal - volumul de plasmă epurat în urină în unitatea de timp ; apariţia SM în urină din sânge se face prin:

-filtrare glomerulară,

-secreţie tubulară,

-reabsorbţie tubulară.

13

Clr = viteza de excreţie renală/concentraţia plasmatică

Rinichi : – glucuronaţi, sulfaţi : epurare mare (sulfat de Mg; kanamicina) - fenobarbital : epurare mică

Clearance-ul hepatic: Clh

Şi ficatul metabolizează SM, dar în mod diferit :

-hormonii sexuali - metabolizare integrală

-β – blocante - coeficientul de extracţie moderat

-fenitoina - coeficientul de extracţie foarte mic Clearance-ul biliar are aceeaşi relaţie :

clearance-ul total Cltotal = Clorganism = Clr + Clh + … Cl = kel · Vd

kel – viteza cu care se elimină SM dintr-un volum de distribuţie Cu căt Vd este mai mare cu atât kel va fi mic, iar t1/2 va fi mai lung.

14