фармакологыя екзамен

Основна – це та, яку ми намагаємось отримати, вводячи в організм лікарський засіб. Побічна, як правило, є небажаною. Наприклад, анаприлін знижує артеріальний тиск, усуває серцеві аритмії, покращує перебіг ішемічної хвороби серця, але одночасно провокує бронхоспазм. Іноді, залежно від ситуації, основна і побічна дії міняються місцями. Атропін розширює зіницю, що використовується для дослідження очного дна, але може викликати зниження

секреції залоз. Остання властивість препарату застосовується перед наркозом при

оперативних втручаннях, де розширення зіниці є небажаним побічним ефектом атропіну. Побічна дія може бути не лише негативною, але й позитивною. Приклади першої ми будемо

в подальшому розглядати при висвітленні властивостей кожної групи фармакологічних препаратів. Іноді негативна побічна дія ліків змушує відмовитись від їхнього застосування.

Прикладом позитивної побічної дії є здатність адреналіну при гіпоглікемічній комі не лише

підвищувати артеріальний тиск, але й збільшувати вміст глюкози в крові.

Ефекти більшості лікарських препаратів є оборотними, тобто вони зникають після виведення засобу з організму. Деякі ліки мають необоротний вплив. Наприклад, солі важких металів, кислоти у великих дозах (концентраціях) проявляють припікаючий ефект. Негативна

побічна дія ліків також може бути необоротною, наприклад, глухота, яку викликають

аміноглікозиди та фуросемід. ЕКЗАМЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №10

Глікозидні і неглїкозидні кардіотонікн. Препарати. Кардіальні і скстракардіальні ефекти

серцевих глікозидів. Показання до застосування.

Сердечные гликозиды — сложные структуры растительного происхождения, обладающие кардиотоническим действием. Они имеют общность химического строения. Состоят из не-

сахарной части — агликона или генина, представляющего собой стероидное ядро, к которому присоединено пятичленное или шестичленное лактамное кольцо и сахарного остатка, состоя-

щего из одного или нескольких (до 4-х) молекул Сахаров. Структура генина различается благодаря радикалам, в качестве которых могут быть чаще всего водород, гидроксил, метильная группа. Радикалы в определенной степени определяют свойства генина, на характер действия

существенное влияние оказывает и гликон, хотя сам кардиотоническим действием не обладает. Сердечные гликозиды могут состоять из одного и того же генина, но иметь различные

сахара в качестве гликона и, наоборот, разные генины содержат один и тот же сахарный оста-

ток. Указанные изменения в структуре гликозида сопровождаются различными проявлениями фармакокинетических и фармакодинамических показателей препарата.

Растения, содержащие сердечные гликозиды, издавна применялись в народной медици-

не. Из них, например, наперстянка в 1650 году была включена в английскую Фармакопею,

в 18 веке во французскую и германскую; в России наперстянку, как лекарственное растение,

начали выращивать с 1730 года. Однако, датой внедрения наперстянки в научную медицину считается 1785 год, когда врач из Бирмингема Уайтеринг опубликовал книгу; «Значение наперстянки и некоторые ее лечебные применения при водянке и других заболеваниях с практическими замечаниями».

В настоящее время изучено несколько видов наперстянки: пурпурная (Digitalis purpurea), крупноцветная (grandiflora), шерстистая (lanata), железистая или ржавая (ferruginea). Из них

создают разные лекарственные препараты. Из других растений практическую значимость по-

лучили: Горицвет весенний (Adonis vernalis), изученный в 1880 году Н. А. Бубновым, Ландыш майский (Convallaria majalis) — H. П. Богоявленским в 1882 году. Оба растения на основании

опыта народной медицины изучены в клинике С. П. Боткина в начале экспериментально в

физиологической лаборатории, руководимой И. П. Павловым, а затем в клинике.

Различные виды строфанта (Strophantus gratus, kombe, hyspidus), произростающие _______на востоке Африки использовались для приготовления стрельного яда. В 1865 году Е. П. Пеликан

установил у сока семян строфанта кардиотоническое действие, в последующем Блюменау

так-

же в клинике С. П. Боткина обосновал экспериментально и клинически применил настойку строфанта в качестве кардиотоника. Из морского лука (Scilla maritima) создан препарат мепросцилларин.

Препараты сердечных гликозидов вводят per os, внутривенно (медленно струйно или капельно), редко, в исключительных случаях, внутримышечно в связи с болезненностью и опас-

ностью возникновения некрозов. В ЖКТ хорошо всасываются неполярные гликозиды, гидро-

фобные, растворимые в липидах. Они легко проникают через липидную оболочку клеточных мембран. К ним относятся дигитоксин, дигоксин. Полярные гликозиды плохо всасываются в кишечнике, хорошо растворимы в воде, они вводятся в/в: строфантин, коргликон. Ряд препа-

ратов занимает как бы промежуточное положение между полярными и неполярными глико-

зидами: целанид, адонизид и др. Эти препараты назначают внутрь и парентерально. Неполярные гликозиды, всосавшись кровью, связываются с альбуминами, дигитоксин и гитоксин — до 95 % количества, поступившего в кровь, а дигоксин — до 30 %. Чем больше гли-

144

козида связывается с белками плазмы крови, тем медленнее насыщается им миокард и медленнее развивается действие. Такие гликозиды длительно циркулируют в крови, кумулируют. Они метаболизируются в печени, медленно превращаются в полярные соединения и в таком виде могут выводится почками. Длительность действия дигитоксина составляет 14-21 день, а дигоксина — 5-7 дней. Следует помнить, что при сердечной недостаточности 3-й степени,

когда имеется застой в воротной вене, всасывание гликозидных кардиотоников в кишечнике нарушено. В этом случае препараты следует вводить парентерально или ректально.

Препараты полярных гликозидов (строфантин, коргликон) хорошо растворяются в воде, в кишеч-

нике практически не всасываются. При в/в введении с белками крови почти не

связываются.

Эффект их развивается в первые 5-10 минут, продолжается до 2-х суток строфантина и до 8-12 часов — коргликона. Большая часть этих препаратов выводится почками и лишь незна-

чительная инактивируется в печени.

В/в сердечные гликозиды можно вводить только после предварительного растворения ампулированного препарата в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида или в растворе

глюкозы.

Сердечные гликозиды повышают тонус, сократимость, возбудимость миокарда; понижают

автоматизм синусного узла и проводимость. На сердце оказывают систолическое и

диасто-

лическое действия. Первое характеризуется усилением систолы (увеличивается ударный

объ-

ем), укорочением ее длительности и повышением тургора мышцы. Второе — увеличением во

времени диастолы. Указанные кардиальные эффекты можно зарегистрировать на ЭКГ.

Изменение систолы и диастолы под влиянием сердечных гликозидов положительно отражается, прежде всего, на уменьшении потребления кислорода и способствует более полному

восстановлению энергетических ресурсов миокарда. В миокарде существенным образом из-

меняются обменные процессы: увеличивается работа без повышения потребления кислорода, утилизируется молочная кислота, что способствует ресинтезу АТФ, увеличивается содержание гликогена; стимулируется синтез РНК, переход актина глобулярного в актин фибриллярный, образование таким путем сократительного белка актомиозина; нормализуется соотно-

шение клеточного и внеклеточного натрия и калия.

Под влиянием сердечных гликозидов улучшается коронарное кровообращение за счет расширения сосудов, стимулируется лимфообращение в миокарде. Системное артериальное

давление может не изменятся. Однако, при сниженном оно нормализуется за счет усиления работы сердца; при повышении АД (часто обусловленном гиперкапнией), улучшение кровоо-

бращения устраняет гиперкапнию, гипоксию продолговатого мозга — АД нормализуется. Отмечается также перераспределение крови — отток ее из суженых сосудов брюшной полости в

расширенные периферические сосуды. Уменьшается венозное давление.

Важным является диуретическое действие гликозидных кардиотоников. Оно обусловлено улучшением гемодинамики, угнетением канальцевой реабсорбции и, возможно, связано со снижением уровня альдостерона в крови под влиянием гликозидотерапии. Уменьшение

альдостерона тормозит реабсорбцию натрия в канальцах и ведет таким путем к увеличению

диуреза.

На ЦНС сердечные гликозиды оказывают хорошо выраженный седативный эффект и противосудорожное действие, обусловленное усилением процессов торможения. Стимулируют тонус и сократительную функцию гладкомышечных органов (кишечник, желчный пузырь, бронхи, матка). Оказывают выраженное раздражающее, местноанестезирующее действие.

Механизм систолического действия обусловлен угнетением Ыа+, К'-АТФ-азы мембран

кардиомиоцитов, с которой сердечные гликозиды связываются, вызывают конформационные изменения ее, что способствует входу Ся++, увеличению концентрации его в клетках. Са++ свя-

зывается с тропонином, обеспечивая образование актомиозина; тормозится также обратный

захват Са++ саркоплазматическим ретикуломом, чем пролонгируется его эффект. Кроме того, сердечные гликозиды являются либераторами эндогенных катехоламинов, высвобождая их и з тРанспортных систем, осуществляющих обратный захват терминалями адренергических

145

аксонов. Это ведет к активации фермента аденилатциклазы, которая превращает АТФ в ци-

клический 3,5-АМФ. Последний повышает проницаемость мембран саркоплазматического ретикулума, митохондрий, мышечных волокон для Са+\ увеличивает содержание его в мио-

фибриллах. ЦАМФ увеличивает концентрацию в клетках кальмодулина — естественного активатора физиологической функции и процессов преобразования энергии; активирует фосфорилазу — стимулируются процессы гликолиза и липолиза. Таким путем осуществляется

трофическое влияние сердечных гликозидов на сердце.

Диастолический эффект обусловлен угнетением проводимости по проводящей системе сердца, повышением тонуса блуждающего нерва; усиление систолы приводит к рефлекторно-

му замедлению сокращений сердца в результате раздражения барорецепторов в аорте; уменьшение давления в полых венах также рефлекторно замедляет ритм сердечных сокращений. Показания к применению: хроническая и острая сердечная недостаточность различного

генеза; профилактика сердечной недостаточности, например, при инфекциях, гипертонии, перед операциями и др.; нарушение сердечного ритма — мерцание и трепетание предсердий,

пароксизмальная тахикардия предсердий.

Противопоказания: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, острый миокардит, пе-

рикардит.

Сердечные гликозиды лечебное действие оказывают в высоких, нередко субтоксических

дозах; токсические эффекты возникают приблизительно у 20-25 % больных, а при инфаркте

миокарда — чаще. Очень частой причиной токсического эффекта является гипокалиемия,

существенное значение имеет адренергический механизм действия гликозидов в развитии гликозидной интоксикации.

При возникновении тликозидной интоксикации следует прежде всего отменить их.

Р е к о м е н д у е т с я для восполнения дефицита калия вводить в/в капелыго калия хлорид в

0,5 %

концентрации в изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида, панангин — 20-30 мл. При легкой степени интоксикации можно препараты калия назначить перорально, а также

давать калийсберегающие диуретики (триамтерен). С целью восстановления К*, Na*-АТФ-азы

вводят донатор сульфгидрильных групп — унитиол в 5 % растворе в/м. В качестве противоаритмических средств назначают верапамил, дифенин, лидокаин, атропин. Для коррекции ме-

таболических нарушений рекомендуются анаболические препараты (рибоксин), витаминные комплексы, аскорбиновая кислота. При выраженных нарушениях ЦНС — седативные средства, барбитураты.

Для профилактики гликозидной интоксикации рекомендуется сочетание их с витамин-

ными комплексами (декамевитом), пиридоксином, токоферолом, калийсберегающими диуретиками, анаболическими средствами.

Строфантин К — Strophanthinum К

Его получают из строфанта (Strophantus Kombe). Обладает быстрым, сильным и непродолжительным действием, практически не кумулирует в организме. Вводится в/в, эффект

разви-

вается спустя 5-10 минут, достигает максимума через 15-30 минут, и полностью прекращается через 2-3 дня. Имеет достаточно сильно выраженное систолическое действие, менее других

гликозидов влияет на проводящую систему сердца.

Применение: острая сердечная недостаточность, тяжелые формы хронической сердечной

недостаточности, особенно при неэффективности препаратов наперстянки. В связи с отсутствием выраженного влияния процессы проводимости, мало эффективен при мерцательной аритмии (в этих случаях больше показан дигоксин).

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,05 % и 0,025 % раствора.

Коргликон — Corglyconum

Новогаленовый препарат, представляющий собой сумму гликозидов майского ландыша.

По характеру действия близок к строфантину. Вводится в/в, эффект развивается через 3-5 минут, инактивация происходит несколько медленнее (обладает более продолжительным эффектом по сравнению со строфантином). Имеет более выраженное стимулирующее влияние на блуждающий нерв, чем строфантин.

Применение: острая и хроническая сердечная недостаточность, тахисистолическая форма мерцания предсердий; для купирования приступов мерцательной аритмии.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,06 % раствора.

Дигоксин — Digoxinum

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Обладает сильным систолическим инотропным

действием, довольно значительно замедляет сердечный ритм, оказывает выраженный диуретический эффект.

В крови меньше, чем гликозиды наперстянки пурпурной, связывается с белками, меньше

кумулирует. При приеме внутрь эффект наступает через 1-2 часа, при внутривенном введении — через 20-30 минут.

Применение: хроническая недостаточность кровообращения, а также при пароксизмаль-

ных суправентрикулярных аритмиях (мерцательная аритмия, тахикардия)

Форма выпуска: табл. по 0,00025 и ампулы по 1 мл 0,025 % раствор для внутривенного вве-

дения.

Трава горицвета — Herba Adonidis vernalis

Содержит гликозиды цимарин и адонитоксин. Гликозиды горицвета хорошо васываются при приеме внутрь, но менее активны гликозидов наперстянки, в организме быстро метабо -

147

лизируются, почти не кумулируют. У горицвета хорошо выражено седативное и диуретическое действие. Используется в виде настоя.

Применение: относительно легкое течение хронической сердечной недостаточности и в ка-

честве седативного средства при неврозах и вегетодистониях.

Настой готовят из расчета 0,5 сухой травы на прием (в__ р.д. — 1,0; суточная — 5,0). Как седативное средство настой готовят с препаратами брома

Кардиотонические средства негликозидной структуры

Кроме сердечных гликозидов, в последнее время довольно широкое применение в практиче-

ской медицине получили кардиотонические средства негликозидной структы, так называе-

мые негликозидные кардиотоники

Негликозидные кардиотоники подразделяются на несколько групп:

•ß-адреномиметики (сальбутамол);

•катехоламины и их дериваты (норадреналин, дофамин, добутамин);

•ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ);

•глюкагон.

Бета-адреностимуляторы усиливая работу сердца, повышают потребность миокарда в кислороде, что часто может приводить к ишемии и нарушениям ритма, поэтому практического значения при сердечной недостаточности эта группа препаратов не имеет.

Средства, стимулирующие ß.-адрснорсцситоры

Добутамин — Dobutaminum, Добутрекс — Dobutrex *

Оказывает стимулирующее влияние преимущественно на ßj-адренорецепторы миокарда.

В результате увеличивается ударный и минутный объемы сердца, несколько снижается периферическое и легочное сосудистое сопротивления, улучшается коронарное и почечное кровообращение. Частота сердечных сокращений и артериальное давление могут незначительно

повышаться.

Назначают при острой сердечной недостаточности различного генеза (кардиогенный шок, инфаркт миокарда, операции на сердце, тяжелые травмы, сепсис и др.).

Вводят в/в капельно в изотонических растворах глюкозы или натрия хлорида, в зависимости от гемодинамических показателей, от 2,5-10 мкг/кг в минуту до 20 мкг/кг в минуту и

редко в 2 раза больше. Метаболизируется в печени быстро, период полувыведения около 3-х

минут.

Побочные эффекты: тахикардия, экстрасистолия, повышение АД, головная боль, тошнота, возможны флебиты, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность.

Форма выпуска: флаконы в виде концентрата по 0,1 и 0,25 г.

Дофамин, Dopaminum

Действует на дофаминовые рецепторы, а также, являясь предшественником норадре-

налина, опосредовано стимулирует а- и ß-адренорецепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции ßjадренорецепгоров сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных

сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).

Применяется дофамин при шоке различного генеза, в т.ч.: кардиогенном, послеоперационном, инфекционно-токсическом, анафилактическом, гиповолемическом (только после

восстановления ОЦК), а также при острой сердечно-сосудистой недостаточности, острой пЬ148

чечной недостаточности, артериальной гипотензии, интоксикациях (для усиления диуреза и

ускорения экскреции ксенобиотика).

Побочные эффекты: тахикардия, аритмия, чрезмерное повышение периферического со-

противления сосудов и работы сердца, тошнота, рвота.

Противопоказания: феохромоцитома, тиреотоксикоз, тяжелые нарушения ритма сердца, заболевания периферических сосудов, бронхиальная астма, беременность.

форма выпуска: 0,5 % и 1 % концентрат (раствор) для внутривенного введения в ампулах

ПО 2 мл, 2 % — по 10 мл и 4 % — по 5 мл. Вводят внутривенно капельно, растворив в 400 мл

5 %

р-ра глюкозы или изотонического р-ра ШС1.

Ингибиторы фосфодиэстеразы — АМРИНОН (Ванкорам, Инокор) и МИЛРИНОН

(Примакор, Коротрон) — вызывают накопление цАМФ и увеличение содержания кальция

в кардиомиоцитах. Препараты не влияют на частоту сердечных сокращений и АД, обладают коронаролитическим действием, снижают давление в малом круге кровообращения. Их инотропный эффект превосходит таковой у сердечных гликозидов, а по вазодилатирующему дей-

ствию препараты не уступают вазодилататорам. Имеют много побочных действий, особенно

аритмогенный эффект. Применяются при неэффективности дофамина и добутамина, имеют ограниченное применение.

Глюкагон повышает содержание цАМФ в кардиоцитах, опосредуя свое действие через глюкагоновые рецепторы, быстро и резко повышает силу, частоту сердечных сокраще-

ний, АД и в результате увеличивает потребность миокарда в кислороде. Основным пока-

занием для назначения служит острая сердечная недостаточность на фоне передозировки

(3-адреноблокаторов.__Ферментні засоби, що впливають на процеси травлення. Препарати. Показання до

застосування. Антиферментні засоби.

Средства, влияющие на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы

Препараты стимулирующие внешнесекреторную функцию поджелудочной

железы (ферментные препараты улутьшаюшие пищеварение)

К ним относят препараты, содержащие ферменты поджелудочной железы животных. Они

возмещают недостающий секрет поджелудочной железы, улутшают обмен белков, жиров,

углеродов, стимулируют процесы пищеварения в целом. К ним относят:

Панкреатин — Pancreatinum

Ферментный препарат поджелудочной железы убойного скота, содержит протеазы (трипсин), гидролизующие белки, амилазу, которая расщепляет углеводы и липазу расчепляющие

жиры. Назначают по 1-2 таблетки во время еды, не раскусывая.

Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5; драже.

Мезим-форте — Mesimfortae*

Содержит панкреатин, амилазу и липазу.

Форма выпуска: таблетки (капсулы)

Фестал — Festal*, аналог: Digestal*

Содержит желчь, три фермента поджелудочной железы, и гемицелюлозу, вызывает расще-

пление белков, жиров и углеводов и целюльозы. Принимают во время еды по 1 драже.

Форма выпуска: драже.

Панзинорм-форте — Panzinorm forte*

Содержит экстракт слизистой оболочки желудка (пепсин и соляную кислоту), желчь, пан-

креатин, аминокислоты. Последние стимулируют выделение желудочного сока, ферментов кишечника и поджелудочной железы.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой

Показания к применению ферментных препаратов: гипоацидные и анацидные гастри-

ты, хронические гастродуодениты, энтероколиты, холециститы, хронические панкреатиты и гепатиты, метеоризм, переедание, недостаточность жевательного аппарата. Противопоказания: острые панкреатиты и гепатиты, обтурационная желтуха.

Препараты, угнетающие внешнесекреторную функцию поджелудочной железы (ингибиторы ферментов или антиферменты)

Это группа препаратов, которые уменьшают активность протеолитических ферментов трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина (фибринолизина) путем образования с ними не-

активных комплексов или путем нейтрализации активаторов этих ферментов.

Трипсин и химотрипсин вызывают расщепление белков, каликреин отщепляет от глобулина

кининогена полипептиды — кинины (брадикинин), который повышает проницаемость сосудов, понижает их тонус, приводит к образованию внутритканевых кровоизлияний, вызывает отек, раз-

рушение клеток. Брадикинин является медиатором воспаления и боли. Плазмин (фибринолизин)

является составной частью фибринолитической системы крови, расщепляет фибрин,

тромбин.

Антиферментные препараты, уменьшая активность перечисленных ферментов, предупреждают или купируют явления повреждения тканей и лизиса клеток. К ним относят:

210

Контрика л — Centrical*. Син.: Трасилол

Получают из легких крупного рогатого скота, вводят внутривенно. Форма выпуска: флаконы по 10 ООО — 30 ООО — 50 ООО ЕД.

Гордокс — Gordox*

Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Вводят в/в капельно.

Формы выпуска: амп. по 100 000 ЕД в 10 мл.

Показания для антиферментных препаратов: острые панкреатиты, панкреатонекроз, для профилактики послеоперационного панкреатита при операциях на pancreas и 12-перстной кишке, желудке с целью предупреждения послеоперационного панкреатита. Применяют также в остром периоде инфаркта миокарда (вместе с гепарином), при тиреотоксическом кризе.

Побочные эффекты: тошнота, общая слабость, аллергические реакции.

Аминокапроновая кислота — Acidum Aminocapronicum. Син.: Афибрин

Препарат блокирует активаторы гшазминогена, частично угнетает действие плазмина, оказывает специфическое кровоостанавливающее действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Кислота является также ингибитором кининов, проявляет противо-

аллергическое действие, повышает антитоксическую функцию печени.

Показания: для остановки кровотечений, при которых повышена фибринолитическая активность крови, при циррозах печени, кровотечениях из ЖКТ, острых панкреатитах. Препарат вводят внутривенно и внутрь под контролем коагулограммы.

Противопоказания: Склонность к тромбозам и эмболиям, заболевания почек, беремен-

ность, нарушения мозгового кровообращения.

Побочные эффекты: гипотензия, брадикардия, аритмия, тошнота, понос, катар верхних дыхательных путей, почечная недостаточность, судороги, нарушения слуха Форма выпуска: табл. 0,5; фл. по 100мл 5 % раствора.

Лінкоміцнну гідрохлорид, гентаміцнн. Фармакологічні групи. Порівняльна

характеристика, показання до застосування.

Препараты группы линкомицина (линкозамиды) Линкомицина гидрохлорид — Ипсотуат ЬуйгосЫогШит

Активен в отношении кокков, возбудителей газовой гангрены, столбняка, дифтерии, ми-

коплазмы.

При приеме внутрь всасывается около 40 % принятой дозы.

Химиотерапевтическая концетрация в крови сохраняется до 12 часов. Проникает в раз-

личные органы и ткани, через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в костной ткани. Выводится до 30 % принятой дозы почками, 15 % с калом, а также обна-

руживается в молоке кормящей матери.

Показания: септические состояния, инфекции органов грудной полости, менингит, остео-

миелит, раневые инфекции. Внутрь назначают по 0,5 3-4 раза в день, в/м и в/в капельно по б — 2-3 раза в день, местно в виде мази.

В стоматологической практике Линкомицин применяют для лечения периостита, пародонтитов, острого и хронического остеомиелита челюстей.

263

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головокружение, лейкоцитопе

тромбоцитопения, повышение трансаминазной активности, дисбактериоз, редко — аллерги

ческие реакции; При внутривенном введении — артериальная гипотензия, общая слабость. Противопоказания: нарушение функции печени и почек, миастения, беременность, лактация.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 и 0,5; 30 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл; 2 % мазь.

Гентамицина сульфат — Gentamycini sulfas, Гарамицин — Garamycin*

Активен в отношении кокков, сине-зеленой и кишечной палочек, протея, шигелл, саль-

монелл, клебсиелл и бруцелл. При парентеральном введении легко проникает в различные

органы и ткани, выводится почками в неизмененном виде. Химиотерапевтическая концентрация в крови сохраняется 8 часов. Внутримышечно вводят 2-3 раза, при тяжелом течении заболевания — 4 раза в сутки по 0,04-0,08; в/в капельно; местно в виде мази и аэрозолей.

Форма выпуска: флаконы по 0,08; ампулы по 1 и 2 мл 4 % раствора; 0,1 % мазь и аэрозоль,

глазные капли — 0,3 % раствор.

Вплив алкоголю на дію ліків.

На поведінку лікарського препарату в нашому організмі алкоголь може вплинути різними способами. Наприклад, підсилювати (потенціювати) дію ліків, зменшувати (інгібірувати) дію

або взагалі змінювати дії препарату з непередбачуваними побічними проявами в організмі

людини.

Найнеприємнішим моментом в поведінці лікарського препарату під впливом алкоголю є його

непередбачуваність. Звичайно, дуже багато залежить від індивідуальних особливостей

організму, а також від конкретних спиртних напоїв і лікарських препаратів. Яскравим прикладом дії алкоголю на медикаменти, який використовувався в основному самовбивцями,

було запивання горілкою снотворних-барбітуратов. Навіть якщо врахувати, що доза

снодійного препарату була мінімальною, але запита горілкою, це приводить до значного проникнення барбітуратів в клітини головного мозку і, отже, до смертельного пригноблення дихання людини.

Також з алкоголем не поєднуються антидепресанти, це стосується в першу чергу препаратів з

групи інгібіторів. Річ у тому, що фермент МАО (моноамінооксидази) в нашому організмі руйнує моноаміни - серотонін, дофамін, мелатонін, норадреналін, адреналін і т.п.

Алкоголь, по суті, є депрессантом, а значить, зводить до нуля дію антидепресантів.

Ще однією неприємною особливістю є те, що алкоголь активує цитохроми (печінкові

ферменти). Цитохроми, окрім своєї детоксикационного дії володіють ще властивістю руйнувати багато лікарських препаратів, наприклад, оральні контрацептиви.

Існує можливість того, що після прийому орального контрацептиву після вживання алкоголю пігулка може бути розібрана цими печінковими ферментами так швидко, що можна буде

рахувати пігулку пропущеної.

Випадки, коли ліки змінює дія алкоголю

Як нам відомо, під впливом ферментів в нашому організмі розкладається етиловий спирт. На

першому етапі розкладання етанол перетворюється на оцетовий альдегід. Потім оцетовий альдегід в оцетову кислоту, яка вже без проблем перетворюється на воду і вуглекислий газ.

найнебезпечнішим для організму і найтоксичнішим зі всього цього ланцюжка є оцетовий

альдегід. Саме завдяки ньому ми відчуваємо уранішні симптоми похмілля після бурхливої вечірки. До речі, на цій особливості оцетового альдегіду побудована одна методика лікування алкоголізму.

Щоб вилікувати пацієнта від алкоголізму йому вводять дісульфірам (тетурам, еспераль,

антабус), який блокує альдегиддегидрогеназу, завдяки якій етанол перетворюється на

оцетовий альдегід, а потім говорять людині: «Більше пити не можна!».

Коли той намагається перевірити дію «підшивання» те замість звичного стану сп’яніння отримує картину отруєння оцетовим альдегідом.

Ще одним яскравим прикладом дії лікарського препарату на алкоголь, внаслідок чого останній змінює свою поведінку в організмі, може служити кофеїн. В результаті взаємодії етанолу і кофеїну навіть кавовий лікер діє як хороша горілка, не дивлячись на те, що в лікері в два рази менше градусів.

ЕКЗАМЕНАЦІЙНИЙ БІЛЕТ №11

Препарати, що стимулюють скоротливу діяльність матки. Показання і протипоказання до

використання.

Средства, стимулирующие мускулатуру матки (утеротоники)

По назначению их можно разделить на 3 подгруппы:

•препараты для остановки послеродовых маточных (гипотонических) кровотечений;

•препараты для остановки маточных кровотечений в гинекологии;

• препараты для стимуляции родовой деятельности Для остановки послеродовых маточных (гипотонических) кровотечений чаще всего ис-

пользуют препараты, полученные из спорыньи (эргометрин, метилэргометрин). Спорынья (маточные рожки) — Secale cornutum

Это покоящаяся стадия (склероций) гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на коло-

сьях ржи. Основные алкалоиды спорыньи: эрготамин, эрготоксин, эргометрин. В химической

структуре всех алкалоидов содержится остаток лизергиновой кислоты.

Алкалоиды спорыньи оказывают многогранное влияние на организм. Главным их свойством является сокращающее действие на мускулатуру матки. Это особенно выражено у эрготамина и

эргометрина. Наиболее чувствительна к спорынье матка в период беременности. Большие

дозы спорыньи вызывают спастическое сокращение мускулатуры матки, нарушая ритмическую дея-

тельность в период родов. Это и является одним из препятствий для применения препаратов

спорыньи в качестве стимулятора родов из-за опасности внутриутробной асфиксии плода.

Во-вторых, алкалоиды спорыньи обладают а-адреноблокирующим действием. В наибольшей мере оно выражено у дигидрированных производных (дигидроэрготамин), используе195

мых при лечении гипертонии. У негидрированых алкалоидов (эрготамин, эрготоксин) преобладает прямое сосудосуживающее действие. В связи с этим они могут повышать АД. На ЦНС

алкалоиды спорыньи оказывают успокаивающее действие. Кроме того они снижают основной

обмен, уменьшают тахикардию при базедовой болезни.

Механизм кровеостанавливающего действия препаратов спорыньи обусловлен сжатием стенок сосудов в результате сокращения мускулатуры матки.

Показания к применению препаратов спорыньи:

1.Маточные кровотечения в послеродовом периоде на почве гипотонии матки, в т.ч. после ручного отделения плаценты.

2.Для ускорения обратного развития матки после родов.

3.Маточные кровотечения — после кесарева сечения, при миомах матки, при длительных менструациях.

4.Кровянистые выделения после аборта.

Противопоказания:

1.Неполное отделение плаценты.

2.Беременность.

3.Во время родов.

Эргометрин — ЕгдотеМт та/еде

Отличительные особенности: сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды спорыньи, дей-

ствует на матку.

Наиболее часто применяется при атонических маточных кровотечениях в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, после аборта и на почве миом матки.

Дозирование: назначают внутрь по 1 таб. 3 раза в сутки, внутримышечно или внутривенно

вводят по 1 мл в день.

Форма выпуска: таб. О, 0002; амп. 0,02 %-1мл.

Метилэргометрин — МеЛуЫгдотеМп* Применяется в тех же случаях, что и эргометрин.

Дозирование: вводят подкожно или внутримышечно по 0,5—1 мл, внутривенно по

0,25—1 мл в 20 мл глюкозы.

Форма выпуска: таб. 0,000125; амп. 0,02 %-1мл.

Препараты для остановки маточных кровотечений в гинекологии

Экстракт пастушьей сумки жидкий — ЕхЬгшЯит Випае р<ц(опх ЯиШим Усиливает сокращения мускулатуры матки, оказывая тем самым кровеостанавливающее

действие.

Показания: метроррагии, меноррагии. Дозирование: по 20 капель 3 раз в сутки после еды.

Форма выпуска: флаконы по 20 мл.

Трава водяного перца — НегЬа РоЧдоЫ Ьу<1гор\реп* Применяется в виде настоя 1:10 по 1 ст. ложке 3 раза в день.

Экстракт водяного перца жидкий — Ехи. РоИдоЫЬуйгор'феп* ЯиШит

Дозирование: внутрь по 30—40 кап 3—4 раза в день.

196

форма выпуска: флаконы по 25—30 мл.

Оба препарата используют в качестве кровоостанавливающих средств при маточных кро-

вотечениях на почве нарушения цикла.

Средства для стимуляции родовой деятельности

Окситоцин — ОхуТоапит Это гормон задней доли гипофиза. Оказывает сильное сокращающее действие на матку,

особенно в период беременности.

Механизм действия: под влиянием окситоцина усиливается проницаемость мембран кле-

ток миометрия для калия, что сопровождается понижением ее потенциала и повышением возбудимости.

Окситоцин усиливает также секрецию молока посредством активации лактогенного гормона (пролактина) передней доли гипофиза. Благодаря отсутствию в окситоцине других гормонов задней доли гипофиза (вазопрессина) он не изменяет АД и существенно не влияет на

диурез.

Показания: слабая родовая деятельность в т.ч. на почве атонии матки; гипотонические

маточные кровотечения; осложнения беременности (в этих случаях питуитрин применяют с целью искусственного прерывания беременности).

Дозирование: для возбуждения родов вводят внутримышечно 0,5—2 ЕД окситоцина. По-

вторные инъекции — через 30—60 мин. Внутривенно вводят 1 мл (5 ЕД) в 500 мл изотонического раствора №Я, начальная скорость введения 5—8 кап/мин, постепенно увеличивая скорость введения до 40 кап/мин. Одномоментно внутривенно можно ввести 0,2 мл окситоцина

в 20 мл глюкозы при полном раскрытии шейки матки.

Противопоказания: несоответствие размеров таза и плода; поперечное и косое положения плода; наличие рубцов на матке после перенесенного кесарева сечения; угроза разрыва

матки.

Побочные эффекты:: аллергические реакции в виде озноба (особенно после внутривеного

введения).

Форма выпуска: амп. 1 мл, содержащие 5 и 10 ЕД окситоцина. Динопрост — О/порпмГ*, Епгорп«»-Р*

Содержит простагландин Р-2а, который оказывает выраженное стимулирующее действие

на матку.

Показания: Используют в акушерской практике для возбуждения и стимуляции сокра-

тительной деятельности матки в любые сроки беременности только в условиях стационара.

Пути введения: внутривенно, экстраамниально, интраамниально, интравагинально.

Дозирование: Для индукции родов (в срок) и/или для изгнания содержимого полости мат-

ки в третьем триместре беременности в случае внутриутробной гибели плода, как минимум, в течение 30 минут проводят внутривенную инфузию раствора с концентрацией 15 мкг/мл

со скоростью 2,5 мкг/мин. Если достигается адекватный ответ мускулатуры матки, этот темп

можно сохранять; в противном случает темп введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каж-

дый час до тех пор, пока не будет достигнут необходимый эффект, однако не следует пре-

вышать уровень 20 мкг/мин. В случае возникновения гипертонуса матки (с брадикардией у плода или без таковой) инфузию прерывают и, прежде чем возобновляют введение с меньшей скоростью, следует оценить необходимость дальнейшего применения препарата. Если в те-

чение первых 12-24 часов применения препарата не наблюдается никакого эффекта, то его использование прекращают.

Побочные эффекты:: тошнота, рвота, понос, бронхоспазм, тахикардия, а при внутривен-