10. При гиперальдостеронизме (аденома коры надпочечников) секретируемая в ротовую полость слюна содержит меньше натрия и хлора, но больше калия по сравнению с нормой. Для объяснения этого факта:

а) опишите строение, место синтеза, клетки-мишени, систему передачи сигнала гормона альдостерона;

б) представьте рисунок клетки-мишени альдостерона, действуя на которые он изменяет электролитный состав слюны;

в) назовите белки, синтез которых увеличивает альдостерон, объясните их функцию;

г) используя схему, объясните развитие гипертензии у больных с аденомой коры надпочечников.

Суммарным биологическим эффектом индуцируемых альдостероном белков является увеличение реабсорбции ионов натрия в канальцах нефронов и слюнных железах, что вызывает задержку NaCl в организме и возрастание экскреции калия.

а) Альдостерон – стероидный гормон, место синтеза – клубочковая зона коры надпочечников, клетки-мишени – эпителиальные клетки канальцев нефронов и слюнных протоков. (схема действия стероидного гормона (на стр. 90).

б) рис. 10.23

в) (Белки выделены жирным шрифтом).Как следствие в апикальной мембране эпителиальных клеток слюнных протоков повышается содержание белков-переносчиков ионов Na⁺ и К⁺. Возрастает реабсорбция ионов натрия в эпителиальную клетку и экскреция ионов калия через калиевые переносчики в слюнной проток. Для переноса Na⁺ из клетки в кровь гормон индуцирует синтез Na⁺, К⁺ - АТФ–азы. Для обеспечения работы АТФ-азы энергией альдостерон стимулирует синтез первого фермента ЦТК – цитратсинтазы, поэтому в эпителиальных клетках слюнных протоков повышается активность энергетического обмена.

г) рис. 10.26

12. У пациентов с болезнью Паркинсона наряду с нарушением двигательных функций, наблюдается гиперсаливация, которая возникает из-за нарушения акта глотания. Таким больным обычно назначают М-холиноблокаторы. Объясните, как применение таких препаратов отразится на состоянии эмали зубов больного. Для ответа:

а) опишите известные вам причины развития болезни Паркинсона, представьте схему процесса, скорость которого снижена у больных;

б) приведите схему регуляции секреции слюны;

в) изобразите трансдукцию сигнала, который будут блокировать М-холиноблокаторы;

г) объясните причины нарушения состава слюны и ее реминерализующих свойств.

А) болезнь Паркинсона развивается при недостаточности дофамина в черной субстанции мозга. Сопровождается снижением активности тирозингидроксилазы или ДОФА-декарбоксилазы (рис.7.45).

Б) рис. 12.4

В) М-холиноблокаторы нарушают связывание ацетилхолина со своим рецептором, не реализуется аденилатциклазная система передачи сигнала ацетилхолином в клетку. (рис.4.12).

Г) при применении указанных лекарственных препаратов количество выделяемой слюны снижается, она содержит мало солей и много белков. Слюна при этом недонасыщена кальцием, из реминерализующей она превращается в деминерализующую. При этом возрастает вероятность развития кариеса.

________________________________________________________________

13. Для контурной пластики и реконструкции дефектов альвеолярных отростков в стоматологической практике широко применяется тромбоцитарная масса, представляющая собой плазму крови, обогащенную тромбоцитами, которые секретируют IGF-1 – инсулиноподобный фактор роста, ТGF-β – трансформирующий фактор роста, РDGF – тромбоцитарный фактор роста. Объясните механизм стимулирующего действия тромбоцитов на восстановление кости альвеолярного отростка. Для ответа:

а) укажите функции белков, которые секретируют тромбоциты;

б) опишите механизм передачи сигнала этих веществ;

в) назовите, синтез какого основного белка матрикса кости повысится при активации приведенного механизма передачи сигнала;

г) представьте схему синтеза белка, о котором идет речь в пункте в).

А) IGF-1 – стимулирует пролиферацию и дифференцировку остеобластов и остеокластов. В период роста и развития организма наблюдается наиболее высокое содержание IGF-1. При остеопорозе секреция IGF-1 снижается.

ТGF-β – участвует в регуляции процесса репарации и ремоделирования, стимулирует синтез в остеобластах основного белка матрикса кости коллагена I типа и щелочной фосфатазы, которая повышает концентрацию ионов РО₄^3- в зоне минерализации.

РDGF взаимодействует с рецепторами остеогенных клеток, активация которых приводит к повышению скорости матричных процессов (синтез ДНК, РНК, белка). Количество этого белка возрастает при репарации перелома кости.

Б) (рис. 11.31) (в подписи к рисунку дается описание этого рисунка).

В) коллагена I типа;

Г) (рис. 11.8).

14. В последнее время в стоматологии часто употребляется понятие «кокаиновый кариес». Известно, что некоторые наркотики действуют на клетки-мишени через β-адренорецепторы и вызывают в организме такие изменения как учащение сердцебиения, расширение зрачка, замедление деятельности ЖКТ, быструю потерю веса и ксеростомию. Определите причины потери веса и появления кариеса у наркозависимых людей. Для этого:

а) напишите схему действия наркотических веществ на β-адренорецепторы ацинарных клеток слюнных желез;

б) представьте схему регуляции слюноотделения, укажите причины ксеростомии у наркозависимых;

в) укажите, как при ксеростомии изменяются свойства и состав слюны, структура тканей зуба;

г) объясните, какие метаболические пути будут ускоряться у людей, принимающих наркотики; напишите схему одного из них.

А) аденилатциклазная система (рис.4.12)

Б) (рис. 12.4), действие наркотических веществ приводит к усилению возбуждения симпатических волокон, при этом стимулируется секреция небольшого количества густой вязкой слюны, в состав которой входит мало солей и много органических веществ.

В) Слюна становится недонасыщенной кальцием и фосфатом, превращается из реминерализующей в деминерализующую, резистентность к кариесу снижается. Слюна перестает выполнять свои функции.

Г) распад гликогена в печени (рис. 6.13), липолиз в жировой ткани (рис.9.17).

15. В процессе заживления ран отмечается активный синтез всех компонентов межклеточного матрикса. Назовите основные макромолекулы образующие внеклеточный матрикс соединительной ткани, опишите образование трехспирального фибриллярного белка межклеточного матрикса. Для ответа:

а) запишите первичную структуру повторяющихся триплетов этого белка;

б) представьте основные этапы синтеза и «созревания» этого соединения;

в) укажите посттрансляционные модификации, которые происходят на всех этапах его образования и их значение для формирования структуры этого белка.

а) Внеклеточный матрикс неминерализованной ткани образуют макромолекулы двух основных классов:

1. Полисахариды – гликозамингликаны (ГАГ):

• в свободном состоянии;

• ковалентно связанные с белком;

2. Фибриллярные белки двух типов:

• структурные (коллаген и эластин);

• адгезивные (фибронектин, ламинин, нидоген, остеонектин).

Коллаген состоит из 1000 аминокислотных остатков. Каждая 3-я аминокислота – глицин.Триплет – [Гли-Х-Y], где X – чаще всего пролин, а Y – гидроксипролин.

б) (рис. 11.8). Синтез и созревание коллагена сложный многоэтапный процесс, начинающийся в клетке, а завершающийся в межклеточном матриксе.

в) Синтез и созревание коллагена включают в себя целый ряд пострансляционных изменений:

1. Гидроксилирование пролина и лизина с образованием гидроксипролина и гидроксилизина.

2. Гликозилирование гидроксилизина

3. Частичный протеолиз – отщепление «сигнального пептида», N- и C-концевых пропептидов.

4. Образование тройной спирали.

16. При очередном осмотре врач-стоматолог диагностировал пародонтоза у пациента. При обследовании в крови больного обнаружена повышенная концентрация кальция, белка остеокальцина, паратгормона. Содержание фосфатов ниже нормы. Какому заболеванию могут соответствовать эти данные? Для ответа на вопрос:

а) опишите действие на ткани-мишени гормона, содержание которого повышено в крови больного;

б) объясните строение белка остеокальцина и его функцию в костной ткани;

в) назовите другие специфические белки костной ткани, опишите особенности их строения;

г) укажите другие маркеры костного метаболизма, содержание которых должно быть повышено в крови и моче больного.