- •Обмен аммиака
- •Механизм токсического действия аммиака
- •Причины токсического действия nh3:
- •Способы обезвреживания аммиака в разных тканях:
- •Обезвреживание nh3 в почках:
- •Обезвреживание nh3 в кишечнике:
- •Обезвреживание nh3 в мозге и некоторых других тканях:
- •Обезвреживание nh3 в мышцах:
- •Обезвреживание nh3 в печени:
- •Орнитиновый цикл.
- •Источники n в молекуле мочевины:
- •Синтез заменимых аминокислот
Источники n в молекуле мочевины:
Молекула мочевины содержит 2 атома азота:
1 атом: образуется из NH3
2 атом: образуется из аспартата
И NH3 и аспартат образуются из атомов N 2-х разных аминокислот:
(2 версия схемы)
Основные функции орнитинового цикла:
включение N аминокислот в мочевину, которая экскретируется и предотвращает накопление токсичного NH3.
синтез частично-заменимой аминокислоты аргинина.
Энергетический эффект орнитинового цикла:
В реакциях орнитинового цикла расходуется 4 макроэргические связи 3-х молекул АТФ на каждый оборот цикла.
АТФ также расходуется при трансмембранном переносе веществ, связанном с синтезом и экскрецией мочевины.
Пути компенсации энергозатрат:
В цикле регенерации аспартата из фумарата на стадии дегидрирования малата в ЦТК образуется NADH образуется 3 моль АТФ путём окислительного фосфорилирования при участии ЦПЭ.
При окислительном дезаминировании глутамата в печени и других органах также образуется NADH еще 3 моль АТФ образуется путем окислительного фосфорилирования.
Гипераммониемии
Гипераммониемия – это повышенное содержание NH3 в крови.
Причины гипераммониемии: заболевания печени (гепатит, цирроз) или наследственный дефект ферментов орнитинового цикла.
5 основных типов гипераммониемий связаны с наследственным дефектом одного из 5 ферментов орнитинового цикла:
гипераммониемия I типа – дефект фермента: карбамоилфосфатсинтетазы I;
гипераммониемия II типа – дефект фермента: орнитинкарбамоилтрансферазы;
цитруллинемия – дефект фермента аргининосукцинатсинтетазы;
аргининосукцинатурия – дефект фермента аргининосукцинатлиазы;
гипераргининемия – дефект фермента аргиназы.
При всех этих болезнях наблюдается накопление метаболитов, предшествующих ферментному блоку, а также значительное накопление в крови NH3.
Пути обмена безазотистого остатка аминокислот
В ходе катаболизма от аминокислоты отщепляется аминогруппа в виде NH3 и образуется безазотистый остаток – как правило: кетокислота.
Далее безазотистый остаток аминокислот превращается в один из 6 метаболитов, вступающих в ОПК: пируват, ацетил-KoA, α-кетоглутарат, сукцинил-KoA, фумарат, оксалоацетат.
По судьбе безазотистого остатка все аминокислоты делятся на 3 группы:
Гликогенные: безазотистый остаток аминокислоты может включаться в глюконеогенез.
Кетогенные: безазотистый остаток аминокислоты превращается в Ацетил-KoA или ацетоацетат и может использоваться в синтезе кетоновых тел.
Или сгорает в цикле Кребса до CO2.
Смешанные (глико-кетогенные): распадаются на 2 продукта.
Один включается в глюконеогенез, 2 может использоваться в синтезе кетоновых тел.
Чисто кетогенных аминокислот всего 2: лейцин и лизин.
Смешанные аминокислоты: изолейцин, триптофан, фенилаланин, тирозин.
Все остальные аминокислоты: чисто гликогенные.
Выделяют 5 анаплеротических реакций (путей включения аминокислот в глюконеогенез):
через пируват;
через α-кетоглутарат;
через сукцинил-KoA;
через Фумарат;
через Оксалоацетат