- •Обмен холестерола
- •Ассимиляция пищевого холестерола
- •Синтез эндогенного холестерола в печени и транспорт его в ткани
- •2 Способа регуляции действия гмг-КоА-редуктазы:
- •1) Регуляция активности фермента:
- •2) Регуляция количества фермента:
- •«Обратный» транспорт холестерола
- •1) Лпонп и лппп под действием лп-липазы превращаются в лпнп, которые доставляют хс в печень;
- •2) Лпвп2 взаимодействуют со "скэвенджер"-рецепторами печени и эхс переносятся непосредственно с лпвп2 в гепатоциты после действия на лпвп2 печеночной липазы;
- •3) В меньшей степени: Взаимодействие лпвп2 со специфическими рецепторами печени, комплементарными белкам апо e и апо a-I и поглощение их путем рецептор-опосредованного эндоцитоза.
- •Синтез желчных кислот
- •Конъюгация желчных кислот:
- •Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот
- •Гиперлипопротеинемии
- •Основные гиперлипопротеинемии:
- •Типы химических модификаций:
- •Атеросклероз
- •Патогенез развития атеросклероза:
- •Способы лечения атеросклероза:
Гиперлипопротеинемии
Гиперлипопротеинемии – это повышение содержания липопротеинов в плазме крови выше нормы.
Основные гиперлипопротеинемии:
|
Тип и название гиперлипопротеинемии |
Генетический дефект |
Изменения липидного обмена |
|
Тип I (наследственная гиперхиломикронемия) |
Дефект структуры ЛП-липазы. Дефект структуры апо C-II |
в крови ХМ и ЛПОНП, нет риска атеросклероза
(см. 1 лекцию) |
|
Тип II (семейная гиперхолестеролемия) |
Дефект рецепторов ЛПНП или мутация гена апо В-100 |
концентрации ЛПНП, гиперхолестеролемия, ранний атеросклероз, ксантоматоз |
|
Тип III (семейная комбинированная гиперлипидемия, нарушение удаления остаточных липопротеинов из крови) |
Дефект в структуре апоЕ, синтез изоформы апоЕ2, которая не взаимодейст-вует с рецепторами |
концентрации ХМост., ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Гиперхолестеролемия, гипертриацилглицеро-лемия, ранний атеросклероз, ксантоматоз |
|
Типы IV и V (семейная гипертриацилглицероле-мия) |
Генетически гетерогенная группа заболеваний. Избыточная продукция ЛПОНП как результат гиперинcулине-мии |
концентрации ЛПОНП, ЛПНП, гипертриациглицеро-лемия, умеренная гиперхолестеролемия. Атеросклероз, снижение толерантности к глюкозе, ксантоматоз |
Наиболее частые гиперлипопротеинемии – гиперхолестеролемии.
Причины гиперхолестеролемии:
Гиперкалорийное питание – распространенный фактор, т.к. для синтеза ХС необходимы только Ацетил-KoA, АТФ и NADPH.
Все эти субстраты образуются из ГЛК => синтез ХС и ЛПОНП в печени => [ЛПНП] в крови => развивается гиперхолестеролемия.
с возрастом эффективности регуляции подавления синтеза ХС в печени, поступающим с пищей ХС => кол-во ХС в печени и синтез ЛПОНП => [ЛПНП] в крови => развивается гиперхолестеролемия.
При недостатке фосфатидилхолина может замедляться формирование в печени ЛПВП, что приведет к содержания в крови ЛПНП, перегруженных холестеролом, и гиперхолестеролемии.
Наследственный дефект ЛХАТ => нарушается способность ЛПВП забирать ХС из тканей и ЛП => риск развития гиперхолестеролемии.
Семейная гиперхолестеролемия – наследственный дефект ЛПНП-рецепторов или мутация в гене апо B-100. При этом заболевании наблюдается атеросклероз уже в детском возрасте.
Вторичные гиперхолестеролемии – химические модификации липидов и белков ЛПНП и ЛПНП-рецепторов.
Типы химических модификаций:
а) гликозилирование апоВ-100 в составе ЛПНП или апоВ-100-рецепторов.
Модифицированные ЛПНП* не узнаются рецепторами и остаются в крови.
Очень активно протекает этот процесс при 1 типе сахарного диабета.
б) перекисное окисление липидов (ПОЛ) ЛПНП.
Происходит ПОЛ ЖК в составе липидов ЛП => образуются свободные радикалы => образуются гидроперекиси полиненасыщенных ЖК фосфолипидов, ТАГ и ЭХС => гидроперекиси нарушают структуру апо B-100 в составе ЛПНП и их взаимодействие с ЛПНП-рецепторами.