2. Регуляция метаболитами.

3. Белок-белковые взаимодействия (активация регуляторных ферментов ОПК комплексом Кальмодулин ∙ 4Ca²⁺).

4. Фосфорилирование / дефосфорилирование

(характерно для ПДК)

Регуляторные ферменты опк:

	Активаторы (+)	Ингибиторы (–)
ПДК	NAD^+, АДФ, HS-KoA, Пируват, Ca^2+	NADH + H^+, АТФ, Ацетил-KoA
Цитратсинтаза	Оксалоацетат	NADH + H^+, АТФ, Цитрат, Сукцинил-KoA, Жирные к-ты
Изоцитратдегидрогеназа	АДФ, АМФ, Ca^2+	NADH + H^+, АТФ
-кетоглутарат- дегидрогеназный комплекс	Ca^2+	NADH + H^+, АТФ, Сукцинил-KoA

1. Регуляция пдк.

Регуляторным компонентом ПДК является фермент E₁.

Это аллостерический фермент.

Алл. активаторы: NAD⁺, HS-KoA

Алл. ингибиторы: NADH и Ацетил-KoA

В состав ПДК, кроме основных ферментов E₁, E₂ и E₃ входит 2 регуляторные субъединицы – киназа ПДК (фосфорилирует фермент E₁) и фосфатаза ПДК (дефосфорилирует фермент E₁).

Киназа ПДК – аллостерический фермент:

– Активаторы: NADH + H⁺, АТФ, Ацетил-KoA

– Ингибиторы: NAD⁺, HS-KoA, Пируват, АДФ

Фосфатаза ПДК активируется ионами Ca²⁺.

! Фермент E₁ активен в дефосфорилированной форме.

Поэтому, ингибиторы киназы ПДК – это косвенные активаторы ПДК, а активаторы киназы ПДК – косвенные ингибиторы ПДК.

2. Регуляция цикла Кребса.

В цикле Кребса 3 регуляторных фермента: Цитратсинтаза, Изоцитратдегидрогеназа и -кетоглутаратдегидрогеназный комплекс.

Регуляторные ферменты ЦТК – аллостерические.

Поэтому, основная регуляция ЦТК – это аллостерическая регуляция.

Активность регуляторных ферментов ЦТК регулируется:

1. «Энергетическим зарядом» клетки.

(Высокие концентрации АТФ и NADH + H⁺ ингибируют регуляторные ферменты цикла Кребса);

2. Регуляция промежуточными метаболитами цтк.

Наиболее важные регуляторные ферменты ЦТК:

Цитратсинтаза;

Изоцитратдегидрогеназа (катализирует самую медленную реакцию).

Анаболические функции цикла Кребса.

Цикл Кребса может выполнять в организме анаболические функции.

Это означает, что многие метаболиты цикла Кребса служат субстратами для синтеза многих в-в организма.

Примеры:

1. Ацетил-KoA  используется на синтез жирных к-т и холестерина;

2. -кетоглутарат  на синтез аминокислот (Глу, Глн, Про);

3. Сукцинил-KoA  на синтез гема;

4. Оксалоацетат  синтез Глюкозы и аминокислот (Асп, Асн).

Чтобы цикл Кребса не прекращался, существуют реакции, восполняющие утечку из него метаболитов.

Основную реакцию, восполняющую утечку метаболитов из цикла Кребса, катализирует фермент пируваткарбоксилаза: