2.3.4 Косвенное титрование

Способ алкалиметрического титрования применяется в анализе соединений, взаимодействия которых со вспомогательными реактивами сопровождается выделением эквивалентного количества кислоты. При этом могут использоваться различные типы реакций, наибольшее распространение получили реакции соле- и комплексообразования и конденсации.

Соле- и комплексообразование

В этом случае определение основано на свойстве соединений, содержащих подвижный атом водорода вступать в реакцию соле- и комплексообразования с ионами некоторых металлов (Ag⁺,Co²⁺,Cd²⁺), что сопровождается выделением эквивалентного количества кислоты, которую определяют алкалиметрически (вариант нейтрализации). По этому способу определяют теобромин, теофиллин в индивидуальном виде и в составе эуфиллина, рибофлавин.

При проведении анализа к навеске препарата прибавляют растворы серебра нитрата, образуется соль и эквивалентное количество кислоты, которую оттитровывают щелочью (индикатор – феноловый красный). Например, определение теофиллина:

HNO₃+NaOH→NaNO₃+H₂O

Э = М.м.

Вариант нашел применение в анализе индивидуальных веществ и их лекарственных форм заводского и экстемпорального изготовления.

Конденсация

Образование оксима.В этом случае определение основано на свойстве соединений, содержащих кетонный или альдегидный карбонилы реагировать с гидроксиламина гидрохлоридом с образованием оксима, что сопровождается выделением эквивалентного количества кислоты, которую определяют алкалиметрически.

Так можно провести количественное определение камфоры и её производных, кортикостероидов, цитраля и др.

Реакция конденсации кетона с гидроксиламином протекает в спиртоводном растворе при нагревании.

Способ может использоваться в анализе индивидуальных веществ и лекарственных форм промышленного изготовления.

Реакция конденсации цитраля протекает при нагревании до 70-75°С в водном растворе.

Выделившуюся кислоту титруют щелочью с бромфеноловым синим.

Ацетилирование.В этом случае определение основано на свойстве соединений, содержащих спиртовой или фенольный гидроксил, вступать во взаимодействие с уксусным ангидридом с образованием сложных эфиров и выделением эквивалентного количества уксусной кислоты. В учебных руководствах такое определение носит название метода ацетилирования.

Этим способом проводят количественное определение ментола, синэстрола, диэтилстильбестрола.

Реакция ацетилирования протекает в безводной среде (например, в пиридине) при нагревании. После завершения реакции ацетилирования в реакционную среду добавляют воду для разложения избытка уксусного ангидрида. Уксусную кислоту, выделившуюся в процессе ацетилирования и образовавшуюся из избытка уксусного ангидрида, титруют щелочью (индикатор фенолфталеин).

Параллельно проводят контрольный опыт, в котором тот же объем уксусного ангидрида, что взят для реакций с определяемым веществом, разлагают водой и образовавшуюся уксусную кислоту оттитровывают щелочью. Расчет проводят по разности объемов щелочи, пошедшей на титрование контрольного опыта и испытуемого раствора.

Молярная масса эквивалента препарата зависит от количества спиртовых или фенольных гидроксилов в структуре определяемого вещества.

Э = М.м.

(CH₃CO)₂O + H₂O → 2CH₃COOH

CH₃COOH+NaOH→CH₃COONa+H₂O

Способ используется в анализе индивидуальных веществ, является фармакопейным для субстанций ранее перечисленных соединений. Во внутриаптечном анализе не используется.

Образование гексаметилентетрамина.Метод является специфичным при анализе галогеноводородных солей аммония в смесях, содержащих хлористо- или бромистоводородные соли других катионов (натрия, кальция, калия). В основе метода лежит способность солей аммония вступать во взаимодействие с формальдегидом, в результате чего образуется гексаметилентетрамин и эквивалентное количество кислоты, которую титруют раствором щелочи (индикатор фенолфталеин).

Метод может быть использован в количественном определении солевых растворов.