73. Иммунологическая память.

При повторной встрече с антигеном организм формирует более активную и быструю иммунную реакцию — вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название иммунологической памяти.

Иммунологическая память имеет высокую специфичность к конкретному антигену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обусловлена В- и Т-лимфоцитами. Она образуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ей наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций. На сегодняшний день существует две наиболее вероятные теории формирования иммунологической памяти. Одна из них считает, что иммунологическая память обусловлена длительно сохраняющимся в организме антигеном, и этому имеется множество примеров. Так, инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие длительное время (иногда всю жизнь) сохраняются в организме и таким образом могут оказывать антигенное воздействие на иммунную систему. По другой теории, на наш взгляд более приемлемой, в процессе развития первичной иммунной реакции в организме часть лимфоцитов размножается без дифференцировки и превращается в малые покоящиеся клетки (В - и Г-клетки иммунологической памяти).

74. Иммунологическая толерантность.

Это явление, противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти. Проявляется она отсутствием специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания.

В отличие от иммуносупрессии иммунологическая толерантность предполагает изначальную ареактивность иммунокомпетентных клеток к определенному антигену.

Иммунологическую толерантность вызывают антигены, которые получили название толерогены. Ими могут быть практически все вещества, однако наибольшей толерогенностью обладают полисахариды.

Иммунологическая толерантность бывает врожденной и приобретенной. Примером врожденной толерантности является отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные антигены. Приобретенную толерантность можно создать, вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты), или же путем введения антигена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения индивидуума. Приобретенная толерантность может быть активной и пассивной. Активная толерантность создается путем введения в организм толерогена, который формирует специфическую толерантность. Пассивную толерантность можно вызвать веществами, тормозящими биосинтетическую или пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток (антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики и пр.).

Иммунологическая толерантность отличается специфичностью — она направлена к строго определенным антигенам. По степени распространенности различают поливалентную и расщепленную толерантность. Поливалентная толерантность возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав конкретного антигена. Для расщепленной, или моновалентной, толерантности характерна избирательная невосприимчивость каких-то отдельных антигенных детерминант.

Степень проявления иммунологической толерантности существенно зависит от ряда свойств макроорганизма и толерогена.

Важное значение в индукции иммунологической толерантности имеют доза антигена и продолжительность его воздействия. Различают высокодозовую и низкодозовую толерантность. Высокодозовую толерантность вызывают введением больших количеств высококонцентрированного антигена. Низкодозовая толерантность, наоборот, вызывается очень малым количеством высокогомогенного молекулярного антигена.

Механизмы толерантности многообразны и до конца не расшифрованы. Известно, что ее основу составляют нормальные процессы регуляции иммунной системы. Выделяют три наиболее вероятные причины развития иммунологической толерантности:

1. Элиминация из организма антигенспецифических клонов лимфоцитов.

2. Блокада биологической активности иммунокомпетентных клеток.

3. Быстрая нейтрализация антигена антителами.

Феномен иммунологической толерантности имеет большое практическое значение. Он используется для решения многих важных проблем медицины, таких как пересадка органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, лечение аллергий и других патологических состояний, связанных с агрессивным поведением иммунной системы.

75. Лечебно-профилактические сыворотки и иммуноглобулины.

Лечебно-профилактические сыворотки получают из крови гипериммунизированных лошадей или других животных, у которых можно взять сравнительно большое количество крови. Гетерологичные антитоксические лечебно-профилактические сыворотки получают путем многократной подкожной или внутривенной иммунизации животных (обычно лошадей) анатоксинами или микроорганизмами, вырабатывающими токсин в возрастающих дозах. После окончания иммунизации у животного стерильно берут кровь, из которой получают сыворотку. Сыворотку проверяют на активность (титр антител), стерильность, безвредность, количество белка, прозрачность. Нативные сыворотки содержат балластные белки, которые при введении человеку могут вызвать осложнения, поэтому их готовят в очищенном и концентрированном виде. Для этого полученные нативные сыворотки осаждают сульфатом аммония, подвергают очистке от балластных веществ путем ферментирования и диализа (метод «Диаферм-3»), концентрируют и титруют на наличие антитоксических антител.

Иммуноглобулины.

Эти препараты представляют собой иммунологически активные белковые фракции сыворотки крови (иммуноглобулины класса G – около 95%, класса М – около 3-5%), выделенные путем фракционирования сывороточных белков спиртом на холоду. Иммуноглобулины получают из сыворотки крови неиммунизированных доноров (нормальный донорский или противокоревой иммуноглобулин), иммунизированных доноров (гомологичные специфические иммуноглобулины), а также из сыворотки крови иммунизированных животных (гетерологичные специфические иммуноглобулины). Период полувыведения иммуноглобулинов из организма человека составляет около 4 недель, а максимальный уровень антител в крови после внутримышечного введения достигается через 24-48 часов. Иммуноглобулины человека относятся к слабореактогенным препаратам, используются для экстренной профилактики и лечения инфекционных болезней. Нормальный донорский иммуноглобулин получают из крови не менее чем 1000 человек, концентрируя препарат в процессе производства. В препарате содержится высокий уровень антител к возбудителям многих заболеваний (корь, коклюш, грипп, полиомиелит, гепатит и т.д.) в результате предшествующих инфекций или прививок.

Из сыворотки крови иммунизированных доноров изготавливают специфические иммуноглобулины против гепатита В, гриппа, клещевого энцефалита, стафилококковых инфекций, столбняка, бешенства (антирабический), против коклюша, а также иммуноглобулин, обогащенный IgM для орального применения при кишечных инфекциях.

Выпускаются также препараты крови и иммуноглобулины человека для внутривенного введения, предназначенные для лечения инфекционных болезней (антистафилококковая плазма, антипротейная плазма, антисинегнойная плазма, иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин для внутривенного введения, иммуноглобулин человека антистафилококковый, иммуноглобулин человека противоботулинистический, иммуноглобулин человека противодифтерийный).

К гетерологичным иммуноглобулинов относятся препараты против бешенства, венесуэльского энцефаломиелита лошадей, клещевого энцефалита, лептоспироза, лихорадки Эбола, японского энцефалита, сибирской язвы.

Сыворотки и иммуноглобулины создают кратковременный искусственный пассивный иммунитет и применяются для экстренной профилактики и лечения инфекционных болезней.