MIKRA

65. Механизмы цитопатического эффекта. Общее условие цитопатического эффекта — подавление синтеза макромолекул, стабилизирующих клеточный гомеостаз (дырки в мембране). 1. Цитолиз (некроз) повышение проницаемости цитоплазматической мембраны вызывает ионный дисбаланс, пассивное вхождение воды, разбухание клетки и разрыв мембраны. 2. Апоптоз — запрограммированная в геноме гибель клетки путем активации протеолитических ферментов. Непрямой цитопатический эффект определяется прежде всего действием Т-лимфоцитов, способных взаимодействовать с инфицированными клетками и вызывать их гибель, обычно, путем апоптоза. 3. Образование симпласта (синцития) прямой эффект — слияние нескольких клеток с образованием многоядерной нежизнеспособной клетки. Характерен для сложных оболочечных вирусов. Симпласт образуется внешним и внутренним образом. Внешний — слияние снаружи (без репликации вируса в клетке) Внутренний — последствие синтеза и включения вирусных белков в мембраны. Белки взаимодействуют с соседними клетками, вызывая их агрегацию.

66. Цитолиз клетки под действием вируса. Некроз клетки. В основе лежит повышение проницаемости цитоплазматической мембраны, что вызывает ионный дисбаланс, пассивное вхождение воды, разбухание клетки и разрыв мембраны. При выращивании культуры клеток и их последующем заражении вирусами образуются зоны «негативных» колоний (бляшек) — разрушенные клетки.

67. Роль вирусов в индукции апоптоза клетки при вирусной инфекции. Апоптоз — запрограммированная в геноме гибель клетки путем активации протеолитических ферментов. Многие вирусы способны изменять соотношение между ростовыми и апоптозными возможностями клеток. Усиление экспрессии апоптозных генов происходит при инфицировании человека аденовирусами, герпес-вирусами, вирусом гриппа, вирусом иммунодефицита, вирусом гепатита и т.д. Вирус папилломы человека и вирус Эпштейна-Барр способны подавлять апоптоз.

68. Образование симпласта как патогенез вирусной инфекции. Образование синцития (прямой эффект) — слияние нескольких клеток с образованием многоядерной нежизнеспособной клетки. Характерен для сложных оболочечных вирусов. Симпласт образуется внешним и внутренним образом. 1. Внешний — слияние снаружи (без репликации вируса в клетке) характерен для парамиксовирусов, парагриппа, возбудителя кори, респираторно-синцитиального вируса. Внутренний — последствие синтеза и включения вирусных белков в мембраны. Белки взаимодействуют с соседними клетками, вызывая их агрегацию. Возникает при низкой концентрации вирусов и выявляется на поздних этапах репликации.

69. Опосредованная цитопатогенность, связанная с функционированием иммунной системы организма. Т-лимфоциты могут вызывать апоптоз зараженных клеток. Опосредованная цитопатогенность связана с функционированием иммунной системы. Сложные вирусы образуют суперкапсид из клеточной мембраны, встраивая в них собственные компоненты. Клетки, образующие вирусные эпитопы, несут на себе отпечаток чужеродных, превращаясь в мишень для АТ и Т-лимфоцитов. АТ, связываясь с зараженными клетками, привлекает к цитолизу систему комплемента и клетки-эффекторы, имеющие рецепторы к Ig.

70. Общая характеристика противовирусного иммунитета. Роль антител в противовирусном иммунитете. Мишенью для антивирусных иммунных реакций являются: 1. Свободные вирионы, попадающие в организм при первичном заражении или высвобождающиеся из клеток при продуктивной инфекции. 2. Инфицированная вирусом клетка, представляющая на своей поверхности АГ вируса. Специфический противовирусный иммунитет. Вирусные частицы и их субкомпоненты атакуются АТ, что препятствует адгезии вируса на клеточных рецепторах. Предупреждающий эффект АТ хорошо выражен при инфекции с длительным инкубационным периодом (стадия виремии). Фаза виремии обязательна для оспы, вирусов гепатита, кори, полиомиелита. Профилактическая вакцинация дает надежный эффект, а перенесенная инфекция оставляет стойкий иммунитет. АТ взаимодействуют с вновь синтезируемыми вирусами в организме человека и способствуют их выздоровлению. Отставание иммунного ответа от вирусной патологии характерно для инфекций, при которых поражаемый орган одновременно служит входными воротами вируса (грипп, ОРВИ). Основную роль в противовирусном иммунитете играют секреторные Ig класса А. Главными эффекторами приобретенного иммунитета являются Т-лимфоциты.

71. Т-лимфоциты и их роль в противовирусном иммунитете. Главными эффекторами приобретенного иммунитета в отношении внутриклеточной формы вируса являются Т-лимфоциты. В случае продуктивной и обычной интегративной вирусной инфекции инфицированная клетка содержит вирусные белки, которые присутствуют на клеточной поверхности в виде комплекса с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Данный комплекс служит объектом распознавания Т-лимфоцитов. Механизмы антивирусной активности Т-лимфоцитов: 1. Уничтожение вирус-инфицированных клеток (цитолиз) 2. Удаление внутриклеточного вируса (синтез γ-интерферонов) 3. Использование цитотоксического и антивирусного потенциала других клеток γ-интерферон способен тормозить вирусную репликацию и активировать макрофаги и естественных киллеров.

72. Общая характеристика интерферонов и их роль в противовирусном иммунитете. Интерферон – белок, вырабатывающийся и накапливающийся в клетках иммунной системы. Неспецифический иммунитет обусловлен интерферонами. Выделяют: -α-интерферон или лейкоцитарный -β-интерферон или фибробластный -γ-интерферон При заражении вирусом клетка синтезирует и выделяет в кровь интерфероны, которые связываются с рецепторами соседних клеток. Это приводит к синтезу ферментов, блокирующих синтез вирусных белков. α- и β-интерферон образуются быстро (24 часа). γ-интерферон — позднее, когда активируется специфический ответ Т-лимфоцитов. Интерферон подавляет вирусную репликацию, способствует привлечению Т-лимфоцитов, макрофагов и естественных киллеров.

73. Роль вирусов в патологии человека. Инфекционные свойства вирусов: 1. Вирусные болезни возникают при проникновении возбудителя в макроорганизм через определенные входные ворота 2. Адсорбция вирусов на чувствительных клетках 3. Проникновение вируса в клетку 4. Распад вириона на субкомпоненты с высвобождением генетической молекулы 5. Развитие продуктивной (репликативной) вирусной инфекции или интеграция в клеточный геном (вирогения).

74. Лабораторная диагностика вирусных инфекций. 1. Вирусоскопическое исследование включает световую и электронную микроскопию. Световая позволяет обнаружить вирусные включения, электронная — сами вирионы. При наличии особенностей строения можно диагностировать соответствующую инфекцию. 2. Вирусологическое исследование направлено на выделение вируса и его идентификацию. Вирусы культивируют в организме экспериментальных животных, в развивающихся куриных эмбрионах, в культурах тканей. Чаще всего в эмбриональных тканях или опухолевых клетках. Идентификация выделенного вируса основана на определении типа и строения НК, размера вириона, типа симметрии нуклеокапсида, наличия суперкапсида. Для диагностики вируса используют методы серодиагностики, молекулярно-генетические методы.

75. Основы иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных инфекций. Для иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных инфекций используют вакцины. В зависимости от технологии изготовления, вакцины делятся на два класса: 1. Живые Живые гриппозные вакцины изготовлены из ослабленных штаммов вируса гриппа различных типов (А, В, С). Современные гриппозные вакцины включают три вируса гриппа (А (Н1N1), А (Н3N2) и В). Применяются интраназально у взрослым и детям с 3 лет. Для формирования надежного иммунитета достаточно однократного применения. Такие вакцины содержат наиболее полный набор антигенов и обладают способностью защищать не только от вирусов гриппа, но и других ОРВИ. 2. Инактивированные. Инактивированные вакцины содержат вирусы гриппа, инактивированные формалином или УФ излучением. Требуют очень высокую степень очистки от яичных белков, которые могут вызывать аллергическую реакцию. Применяются интраназально с 7 лет двукратно с интервалом 3-4 недели, парентерально — с 18 лет однократно. СПЛИТ-вакцины (расщепленные) — АГ вируса гриппа (Флюарикс, Интаза). Субъединичные вакцины (Агриппал, Гриппол, Инфлювак) — Поверхностный белок вируса гриппа (Агриппал, Гриппол, Инфлювак). ТАМИФЛЮ — ингибитор нейраминидазы (фермент на поверхности вируса гриппа).

76. Вирусы гриппа. (Семейство ортомиксовирусы). Морфология и ультраструктура вирионов. Антигенные свойства и типы вируса гриппа. Иммунитет, его механизмы. Семейство ортомиксовирусы. Грипп — острое инфекционное заболевание дыхательных путей (входит в группу ОРВИ), характеризующееся повышением Т, ознобом, болями в мышцах, головной болью, чувством усталости. Симптомы не являются специфичными. 1. Морфология и ультраструктура вирионов Выделяют три серотипа вируса гриппа: А, В, С. Вирус гриппа имеет сферическую форму, в центре — 8 РНК-фрагментов, заключенных в липопротеидную оболочку. На поверхности вируса находятся гемагглютинин и нейраминидаза. 2. Антигенные свойства и типы вируса гриппа АГ свойства внутренних белков вириона определяют принадлежность вируса гриппа к роду А, В или С. Дальнейшее деление проводится согласно серотипам поверхностных белков гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N). В настоящее время известно: -16 подтипов H -9 подтипов N. Эпидемическое значение для людей имеют вирусы, содержащие три подтипа H (H1,H2,H3) и два подтипа N (N1, N2). Вирусы гриппа А и В содержат N и Н (гемагглютинирующая и нейраминидазная активность). Для них характерно частое изменение АГ структуры в естественных условиях. У вируса гриппа С нет N. 3. Иммунитет, его механизмы Механизмы иммунитета типичные для вирусных инфекций. В качестве профилактики проводят противогриппозную вакцинацию с использованием живых гриппозных или инактивированных вакцин. Повторное заражение возможно, в следствие частого изменения АГ структуры вируса.

77. Эпидемиология вируса гриппа. Лабораторные методы диагностики. Препараты для специфической профилактики и лечения. Грипп — острое инфекционное заболевание дыхательных путей (входит в группу ОРВИ), характеризующееся повышением Т, ознобом, болями в мышцах, головной болью, чувством усталости. 1. Эпидемиология вируса гриппа К гриппу восприимчивы все возрастные категории людей. Источник инфекции — больной человек, выделяющий вирус с кашлем, чиханьем и т. д. Больной заразен с первых часов заболевания и до 5-7-го дня болезни. Механизм заражения — респираторный (воздушно-капельный). Распространяется чрезвычайно быстро в виде эпидемий и пандемий. Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2—3 года, вызванные серотипом В — каждые 4—6 лет. Серотип С не вызывает эпидемий. В виде эпидемий грипп встречается чаще в осенне-зимний период. Периодичность эпидемий связана с частым изменением АГ структуры вируса в естественных условиях. Группами высокого риска считаются дети, люди преклонного возраста, беременные женщины, люди с хроническими болезнями сердца, лёгких. 2. Лабораторные методы диагностики Симптомы гриппа не являются специфическими, т. е. без особых лабораторных исследований невозможно наверняка отличить грипп от других ОРВИ. Методы лабораторной диагностики: -выделение вируса из мазков горла -иммунофлуоресценция на мазках эпителия слизистой оболочки носа -серологический тест на наличие антигриппозных АТ в крови На практике диагноз устанавливается на основании эпидемических данных, когда наблюдается повышение заболеваемости ОРВИ среди населения данной местности. 3. Препараты для специфической профилактики и лечения В отличие от других ОРВИ, для гриппа существует этиотропная терапия и специфическая профилактика (вакцинация). Для иммунотерапии и иммунопрофилактики гриппа используют вакцины. В делятся на два класса: 1. Живые изготовлены из ослабленных штаммов вируса гриппа различных типов. 2. Инактивированные. содержат вирусы гриппа, инактивированные формалином или УФ излучением. СПЛИТ-вакцины (расщепленные) — АГ вируса гриппа (Флюарикс, Интаза). Субъединичные вакцины (Агриппал, Гриппол, Инфлювак) — Поверхностный белок вируса гриппа (Агриппал, Гриппол, Инфлювак). ТАМИФЛЮ — ингибитор нейраминидазы (фермент на поверхности вируса гриппа). Также имеет место симптоматическое лечение.

78. Вирусы гепатита. Характеристика вируса гепатита А (инфекционного гепатита) и гепатита В (сывороточного гепатита). Механизмы заражения и клиническое проявление болезни. Методы профилактики. Вирусный гепатит — воспаление ткани печени, вызываемое вирусами (Hepatovirus). 1. Вирус гепатита А Не имеет оболочки и содержит одноцепочечную РНК, упакованную в белковый капсид. Гепатит А — острое инфекционное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита А. Вирус передается по алиментарному пути, через зараженную пищу и воду. Инкубационный период составляет 2-6 недель, в среднем — 28 дней. 2. Вирус гепатита В Вирион состоит из нуклеопротеида, капсида и суперкапсида. Содержит двуцепочечную ДНК. Носительство вируса не всегда сопровождается болезнью, но носитель может заражать других людей. Гепатит В — вирусное заболевание, вызываемое вирусом гепатита В из семейства гепаднавирусов. Устойчив к различным физическим и химическим факторам (низким и высоким Т, воздействию кислой среды). Во внешней среде сохраняется до нескольких недель. Инактивируется при автоклавировании в течение 30 минут, стерилизации сухим жаром при температуре 160°С в течение 60 минут, прогревании при 60°С в течение 10 часов. 3. Механизмы заражения и клиническое проявление болезни -Вирус гепатита А передается фекально-оральным путем, редко — с кровью. -Вирус гепатита В — половым, вертикальным, бытовым путями. Вирусные гепатиты характеризуются выраженным и длительным эндотоксикозом, развивающимся вследствие нарушения функции пораженных гепатоцитов. 4. Методы профилактики Специфическая профилактика — вакцинация. Вакцина против вируса гепатита В представляет собой белок оболочки вирусной частицы. Также используется плазменная вакцина. Неспецифическая профилактика направлена на прерывание путей передачи (использование разового инструментария, тщательное соблюдение правил гигиены, осторожность при переливании биологических жидкостей, применение дезинфицирующих растворов, наличие единственного здорового партнёра или защищённый секс).