109.Спинномозговая жидкость

Общий объем спинномозговой жидкости (ликвора) в норме у взрослого человека составляет около 125 мл, который каждые 3-4 ч обновляется. Ликвор рассматри­вают иногда как первичный транссудат или ультрафильтрат плазмы. Состав спинно­мозговой жидкости существенно отличается от состава плазмы крови что и позволяет приписывать сосудистому эндотелию в нервной системе главную роль в осуществлении барьерной функции.

Содержание белка в спинномозговой жидкости незначительно (0,15—0,40 г/л), причем отношение альбумины/глобулины равно 4; липидов в сотни раз меньше, чем в плазме крови. Возможно, что липиды плазмы крови в спинномозговой жидкости отсутствуют. В ткани мозга, количество свободных аминокислот высоко и превышает во много раз концентрацию их в крови и тем более в спинномозговой жидкости. некоторые аминокислоты (например, глутаминовая кислота) почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. В то же время амиды аминокислот (в частности, глутамин) легко преодолевают этот барьер. Содержание глюкозы в спинномозговой жидкости относительно велико (2,50—4,16 ммоль/л), но несколько меньше, чем в крови, причем концентрация глюкозы в спинномозговой жидкости может повышаться или снижаться в зависимости от изменений содержания глюкозы в крови.

По содержанию натрия и калия спинномозговая жидкость практически не отличается от плазмы крови. Кальция в спинномозговой жидкости почти в 2 раза меньше, чем в плазме крови. Содержание хлора заметно выше, а концентрация ионов бикарбоната несколько ниже в спинномозговой жидкости, чем в плазме. Гипогликорахия (уменьшение содержания глюкозы в спинномозго­вой жидкости) характерна для менингита, тогда как гипергликорахия (уве­личение содержания глюкозы в спинномозговой жидкости) наблюдается при энцефа­литах, диабете и т. д. Характерно снижение концентрации хлора в спинномозговой жидкости при менингитах и повышение содержания его при энцефалитах. Показано также, что при менингитах, инсультах, опухолях мозга, травмах в спинномозговой жидкости повышается активность АсАТ, ЛДГ и ряда других ферментов.

Печень.

110.Микросомальное окисление и реакции конъюгаций в печени

Обезвреживание веществ заключается в их химической моди­фикации, которая обычно включает две фазы. 1 фазе вещество подвергается, окислению, восстановлению или гидроли­зу, во 2 к этим группам при­соединяется .какое-либо вещество — глюкуроновая кислота, сер­ная кислота, гдицин, глутамин, ацетильный остаток {реакции конъюгации). В некоторых случаях обезвреживание включает только одну фазу — первую или вторую. Многие вещества час­тично или полностью выводятся вообще без всяких изменений. Главная роль в реакциях первой фазы обезвреживания при­надлежит микросомальным гидроксилазам (монооксигеназам). Основным компонентом микросрмальной системы окисления яв­ляется цитохром Р450. В эндоплазматическом ретикулуме гепа-тоцитов имеется много изоформ, цитохрома Р450; все они харак­теризуются широкой субстратной специфичностью, но все же различаются по специфичности. Они могут катализировать не только гидроксилирование, но и реакции других типов (некоторые из них указаны ниже). В реакциях используются НАДФ-Н и молекулярный кислород:

гидроксилирование

эпоксидирование

сульфоокисление

дезалкилирование

восстановление нитросоединений

Наиболее распространенная реакция конъюгации— присоединение глюкуроновой кислоты с образованием глюкуронида. Донором глюкуроновой кислоты служит УДФ-глюкуронат; реакция катализируется глюкуронилтрансферазой — интегральным белком эндоплазматического ретикулума.

Обезвреживание продуктов гниения белков (аминокислот) в кишечнике

В результате жизнедеятельности кишечной микрофлоры обра­зуется ряд соединений, не свойственных метаболизму человека, а порой и токсичных. Например, из тирозина получаются крезол и фенол, из триптофана — скатол и индол (так называемые про­дукты гниения белков): .Эти соединения всасываются из кишечника, но не попадают в общий кровоток, а в основном задерживаются в печени, где происходит их обезвреживание — гидроксилирование (если ве­щество не содержит гидроксильных групп) и конъюгация с глю-куроновой и серной кислотами. В качестве примера приводим реакции обезвреживания индола:

Нетоксичные водорастворимые конъюгаты выводятся с мочой.

Калиевую соль индоксилсерной кислоты называют животным индиканом. Количество выделяемого индикана пропорционально интенсивности гнилостных процессов в кишечнике и скорости реакций обезвреживания в печени; индикан в моче определяют для оценки функционального состояния печени.

Метаболизм лекарственных веществЛекарством может быть только такое вещество, действие которого через определенное время прекращается. Прекращение действия может происходить или потому, что лекарство выво­дится из организма, или потому, что оно инактивируется путем химической модификации. Рассмотрим некоторые примеры мета­болических превращений лекарств.

Фенобарбитал (люминал) применяется в качестве снотвор­ного и обезболивающего средства. Примерно 10% введенного фенобарбитала экскретируется в неизмененном виде, остальная часть подвергается гидроксилированию по фенилу, и последую­щей конъюгации с глюкуроновой кислотой; оксифенобарбитал и глюкуронид — основные экскретируемые продукты:В целом за сутки выводится половина введенной лечебной дозы фенобарбитала. Фенобарбитал плохо растворяется в воде; без метаболических превращений для его выведения из организма понадобилось бы в несколько раз больше времени.Аспирин (ацетилсалициловая кислота) широко применяется как жаропонижающее и обезболивающее средство; выводится ^ после конъюгации с глюкуроновой кислотой или глицином, а так­же в форме гентизиновой кислоты: Лекарства, которые медленно метаболизируются и выводятся, могут накапливаться в организме (кумуляция). ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Механизмы метаболизма чужеродных соединений, снижаю­щие их токсичность и ускоряющие выведение, имеют безусловное значение для выживания в среде, из которой в организм посту­пает множество потенциально опасных веществ. Однако в неко­торых случаях метаболическая, модификация чужеродного сое­динения повышает его токсичность. В частности, таким путем в организме образуются соединения, вызывающие рак. Химический канцерогенез считают самой частой причиной рака (другие при­чины — онкогенные вирусы, ультрафиолетовые и космические лу­чи, врожденные генетические дефекты).

. В последние два десятилетия обнару­жены канцерогенные вещества в разных классах химических сое­динений, и биохимики приближаются к выяснению молекулярных механизмов канцерогенеза.