22. Витамин b6, химическое строение, биологическая роль, проявления авитаминоза.
взрослый человек должен получать в сутки около 2 мг витамина В6
Биологическая роль. Оказалось, что, хотя все три производных 3-окси-
пиридина наделены витаминными свойствами, коферментные функции
выполняют только фосфорилированные производные пиридоксаля и пи-
ридоксамина.
Фосфорилирование пиридоксаля и пиридоксамина является фермен-
тативной реакцией, протекающей при участии специфических киназ. Синтез
пиридоксальфосфата, например, катализирует пиридоксалькиназа, которая
наиболее активна в ткани мозга. Эту реакцию можно представить сле-
дующим уравнением:
Пиридоксаль + АТФ –> Пиридоксальфосфат + АДФ.
Доказано, что в животных тканях происходят взаимопревращения
пиридоксальфосфата и пиридоксаминфосфата, в частности в реакциях
трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот (см. главу 12).
Следует отметить, что в выяснение биологической роли витамина В6
и пиридоксальфосфата в азотистом обмене существенный вклад внесли
А.Е. Браунштейн, С.Р. Мардашев, Э. Снелл, Д. Мецлер, А. Майстер и др.
Известно более 20 пиридоксалевых ферментов, катализирующих ключевые
реакции азотистого метаболизма во всех живых организмах. Так доказано,
что пиридоксальфосфат является простетической группой аминотранс-
фераз, катализирующих обратимый перенос аминогруппы (NH2
-группы)
от аминокислот на α-кетокислоту, и декарбоксила з аминокислот, осу-
ществляющих необратимое отщепление СО2
от карбоксильной группы
аминокислот с образованием биогенных аминов. Установлена кофер-
ментная роль пиридоксальфосфата в ферментативных реакциях неокисли-
тельного дезаминирования серина и треонина, окисления триптофана,
кинуренина, превращения серосодержащих аминокислот, взаимопревраще-
ния серина и глицина (см. главу 12), а также в синтезе δ-аминолевулиновой
кислоты, являющейся предшественником молекулы гема гемоглобина, и др.
Пиридоксальфосфат ПиридоксаминфосфатПиридоксин относится к витаминам, коферментная роль которых изучена
наиболее подробно. В последние годы число вновь открытых пиридокса-
левых ферментов быстро увеличивалось. Так, для действия гликогенфос-
форилазы существенной оказалась фосфорильная, а не альдегидная группа
пиридоксальфосфата. Вследствие широкого участия пиридоксальфосфата
в процессах обмена при недостаточности витамина В6
отмечаются разно-
образные нарушения метаболизма аминокислот.
Недостаточность витамина В6
наиболее подробно изучена на крысах,
у которых самым характерным признаком является акродиния, или спе-
цифический дерматит с преимущественным поражением кожи лапок,
хвоста, носа и ушей. Отмечаются повышенное шелушение кожи, выпадение
шерсти, изъязвление кожи конечностей, заканчивающееся гангреной паль-
цев. Эти явления не поддаются лечению витамином РР, но быстро
проходят при введении пиридоксина. При более глубоком авитаминозе В6
у собак, свиней, крыс и кур отмечаются эпилептиформные припадки
с дегенеративными изменениями в ЦНС.
Пиридоксин
(пиридоксол)
Пиридоксаль ПиридоксаминУ человека недостаточность витамина В6
встречается реже, хотя не-
которые пеллагроподобные дерматиты, не поддающиеся лечению нико-
тиновой кислотой, легко проходят при введении пиридоксина. У детей
грудного возраста описаны дерматиты, поражения нервной системы (вклю-
чая эпилептиформные припадки), обусловленные недостаточным содер-
жанием пиридоксина в искусственной пище. Недостаточность пиридоксина
часто наблюдается у больных туберкулезом, которым с лечебной целью
вводят изоникотинилгидразид (изониазид), оказавшийся, как и дезокси-
пиридоксин, антагонистом витамина В6
.
Из биохимических нарушений при недостаточности витамина В6
следует
отметить гомоцистинурию и цистатионинурию, а также нарушения обмена
триптофана, выражающиеся в повышении экскреции с мочой ксантуреновой
кислоты и снижении количества экскретируемой кинуреновой кислоты