ПРИМЕНЕНИЕ
ПРИГОТОВЛЕНИЕ БУФЕРОВ
Буферные растворы требуются для некоторых этапов очистки, таких как хромотография, ультрафильтрация, диафильтрация и розлив, в течение процесса изготовления фармацевтических и биотехнологических лекарств.
Фильтрация буферов является критической для эффективности процесса и качества финишного продукта. Для того, чтобы продлить жизнь хромотографических колонок, систем ультрафильтрации и гарантировать чистоту финишного продукта от эндотоксинов, буферные растворы обычно фильтруются, используя стерилизующие мембранные фильтры. Для продления срока службы этих финишных фильтров используются предфильтры.
Цели разделения
Предфильтрация
для понижения загрязнений микрочастицами и бионагрузки перед финишной стерилизующей фильтрацией.
Финишная фильтрация
для удаления бактерий и частиц.
Требования процесса
Типичные буферы включают ацетат натрия, PBS и фосфат натрия. В общем, буферы, содержащие менее 1 М солей, не требуют предфильтрации.
В случаях, когда буферы произведены из низкокачественного сырья или содержат высокую концентрацию солей, может потребоваться предфильтрация. Идеальная комбинация предфильтра и стерилизующего фильтра обеспечит высокую скорости потока и стабильность рабочего ресурса.
Рекомендации по фильтрам
Для стерилизации большинства буферных растворов, 0,22 мкм мембрана Durapore обеспечивает превосходный рабочий ресурс и высокую скорость потока при низком перепаде давлений.
Когда необходима предфильтрация, используются капсулы и патроны Durapore Multimedia,
включающие туже самую 0,22 мкм мембрану Durapore со слоем предфильтра Milligard. Такая гофрированная комбинация обеспечивает превосходный рабочий ресурс и скорость потока в единой капсуле или патроне.
Для реализации более экстенсивной предфильтрации буфера используется предфильтр Polysep II, который обеспечивает превосходную защиту 0,22 мкм мембраны финишного фильтра.
Для фильтрации воздуха наиболее часто используются фильтры Aervent, гарантирующие стерилизацию и удаление вирусов.
ООО "МикроТех" 8(495)943-13-99 8(495)778-68-00 www.ecolabmicrotex.ru
Приготовление буферов
|
Руководство по выбору |
|
Фильтры-капсулы |
|
|
Патронные фильтры |
|||||||
|
Буфер |
|
Объем, л |
|
|
Предфильтр A |
|
Стерилиз. B |
|
|
Предфильтр A |
|
Стерилиз. B |
|
Низкие солевые |
|
1-10 |
|
|
не требуется |
|
Millipak 20 |
|
|
не требуется |
|
для этих объемов |
|
концентрации |
|
|
|
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
|
|
рекомендуются |
|
Примеры: |
|
|
|
|
|
|
MPGL02GH2 |
|
|
|
|
капсулы |
|
0,1 M ацетат Na, |
|
10-300 |
|
|
не требуется |
|
Opticap 4 |
|
|
не требуется |
|
Optiseal |
|
0,1 M NaCl, |
|
|
|
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
50 mM до 0,6 M |
|
|
|
|
|
|
KVGL04TC3 |
|
|
|
|
LAGL04TP6 |
|
фосфат Na |
|
300-1500 |
|
|
не требуется |
|
Opticap 10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
не требуется |
|
Durapore 10 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
|
|
0,22 мкм |
|
|
|
|
|
|
|
|
KVGL01TC1 |
|
|
|
|
CVGL71TP3 |
|
|
|
более |
|
|
не требуется |
|
Opticap 10 |
|
|
не требуется |
|
Durapore 10 |
|
|
|
1500 |
|
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
|
|
0,22 мкм |
|
|
|
|
|
|
|
|
KVGL01TC1 |
|
|
|
|
CVGL71TP3 |
|
Высокие солевые |
|
1-10 |
|
|
не требуется |
|
Opticap 4 |
|
|
не требуется |
|
для этих объемов |
|
концентрации: |
|
|
|
|
|
|
Durapore Multimedia |
|
|
|
|
рекомендуются |
|
Примеры: |
|
|
|
|
|
|
0,22 мкм |
|
|
|
|
капсулы |
|
>3 M фосфат |
|
|
|
|
|
|
KVGL04TC3 |
|
|
|
|
|
|
аммония, |
|
10-300 |
|
|
не требуется |
|
Opticap 4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
не требуется |
|
Durapore |
||||
|
6 M Urea, |
|
|
|
|
|
|
Durapore Multimedia |
|
|
|
|
Multimedia 10 |
|
>2 M NaCl, |
|
|
|
|
|
|
0,22 мкм |
|
|
|
|
0,22 мкм |
|
1 M MOPSO, |
|
|
|
|
|
|
KVGL04TC3 |
|
|
|
|
CVSS71TP3 |
|
20% пропилен |
|
300-1500 |
|
|
Opticap 10 |
|
Opticap 10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Polysep II, 10 |
|
Durapore 10 |
||||
|
гликоль или |
|
|
|
|
Polysep II |
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
номинал0,5мкм |
|
0,22 мкм |
|
похожие |
|
|
|
|
номинал 0,5 мкм |
|
KVGL01TC1 |
|
|
CGW671S03 |
|
CVSS71TP3 |
|
|
|
|
|
|
KGW601TC1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
более |
|
|
для этих объемов |
|
для этих объемов |
|
|
Polysep II, 10 |
|
Durapore 10 |
|
|
|
1500 |
|
|
рекомендуются |
|
рекомендуются |
|
|
номинал0,5мкм |
|
0,22 мкм |
|
|
|
|
|
|
патроны |
|
патроны |
|
|
CGW671S03 |
|
CVSS71TP3 |
ООО "МикроТех" 8(495)943-13-99 8(495)778-68-00 www.ecolabmicrotex.ru
ПРИМЕНЕНИЕ
ФИЛЬТРАЦИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ В МАЛЕНЬКОЙ ФАСОВКЕ (SVP)
Парентеральные препараты в маленькой фасовке (SVP) – это широкий спектр традиционных и сделанных с помощью биоинженерии лекарственных продуктов. Такие продукты обычно упаковываются в малые дозы (менее 20 мл), заливаются в шприцы, ампулы или сублимируются в порошки. Большинство SVP теряют активность при термической обработке, поэтому розлив должен осуществляться при асептических условиях.
Стерилизующая фильтрация используется после смешения или прямо перед головкой розлива. Дополнительный уровень гарантии стерильности может быть достигнут при использовании стерилизующих фильтров в обеих местах. Предфильтрация понижает бионагрузку и количество механических частиц, которые могли бы преждевременно забить финишные фильтры.
Цели разделения
Предфильтрация
продлить срок службы последующих стерилизующих фильтров посредством удаления коллоидальных и механических загрязнений.
Финишная фильтрация
обеспечить стерильность фильтрата согласно требованиям GMP.
Требования процесса
Финишный стерилизующий фильтр должен обеспечивать стерильный фильтрат без изменения эффективности или активности лекарственного продукта. Это наилучшим образом выполняется при использовании фильтров с очень низким связыванием активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). Финишные фильтры, используемые для SVP, должны иметь низкий уровень экстрагируемых веществ и не выделять пирогенов. К тому же, стерилизующий фильтр должен подвергаться тесту на целостность и стерилизации или может уже быть поставлен стерильным.
Комбинация финишного фильтра и предфильтра должна обеспечивать адекватную скорость потока, чтобы соответствовать производительности любого оборудования розлива. Финишный фильтры, используемые в розливных машинах, должны иметь жесткую поддерживающую структуру, чтобы препятствовать прогибу мембраны фильтра во время пульсаций потока при операциях розлива, тем самым препятствовать выделению частиц, подтеканию продукта из разливного крана или другим проблемам при розливе.
Рекомендации по фильтрам
Для розлива парентеральных препаратов в маленькой фасовке (SVP), требующих предфильтрацию, предфильтр Milligard прекрасно обеспечит защиту финишных стерилизующих фильтров.
Стерилизующие фильтры MILLIPORE, использующие стерилизующую мембрану Durapore, имеются в различных конфигурациях. Эти фильтры обладают исключительно низким мертвым объемом, а так же низким связыванием АФИ. Они крепки, надежны и обеспечивают превосходную пропускную способность и высокие скорости потока при низком перепаде давления для удовлетворения требований операций последующего розлива.
Для фильтрации воздуха наиболее часто используются фильтры Aervent, гарантирующие стерилизацию и удаление вирусов.
ООО "МикроТех" 8(495)943-13-99 8(495)778-68-00 www.ecolabmicrotex.ru
Предфильтрация и стерилизующая фильтрация при розливе парентеральных препаратов в маленькой фасовке
Руководство по выбору |
Фильтры-капсулы |
|
Патронные фильтры |
|||
Концентрация |
Объем, |
Предфильтр A |
Стерилиз. B |
|
Предфильтр A |
Стерилиз. B |
растворов |
л |
|
|
|
|
|
< 10 мг/мл |
5-10 |
не требуется |
Millipak 40 |
|
не требуется |
для этих объемов |
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
рекомендуются |
|
|
|
MPGL04GH2 |
|
|
капсулы |
|
10-50 |
не требуется |
Millipak 100 |
|
не требуется |
для этих объемов |
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
рекомендуются |
|
|
|
MPGL1GCA3 |
|
|
капсулы |
|
50-300 |
не требуется |
Opticap 4 |
|
не требуется |
Optiseal |
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
|
KVGL04TC3 |
|
|
LAGL04TP6 |
|
300-500 |
не требуется |
Opticap 10 |
|
не требуется |
Durapore 10 |
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
0,22 мкм |
|
|
|
KVGL01TC1 |
|
|
CVGL71TP3 |
> 10 мг/мл |
5-10 |
не требуется |
Millipak 60 |
|
не требуется |
для этих объемов |
|
|
|
Durapore 0,22 мкм |
|
|
рекомендуются |
|
|
|
MPGL06GH2 |
|
|
капсулы |
|
10-50 |
Opticap 4 Milligard |
Millipak 200 |
|
Milligard 4 |
Optiseal |
|
|
номинал 0,5 мкм |
Durapore 0,22 мкм |
|
номинал 0,5 мкм |
Durapore 0,22 мкм |
|
|
KWSC04TC3 |
MPGL2GCA3 |
|
CWSCM4S03 |
LAGL04TP6 |
|
50-300 |
Opticap 4 Milligard |
Opticap 4 |
|
Milligard 4 |
Optiseal |
|
|
номинал 0,5 мкм |
Durapore 0,22 мкм |
|
номинал 0,5 мкм |
Durapore 0,22 мкм |
|
|
KWSC04TC3 |
KVGL04TC3 |
|
CWSCM4S03 |
LAGL04TP6 |
|
300-500 |
Opticap 10 Milligard |
Opticap 10 |
|
Milligard 10 |
Durapore 10 |
|
|
номинал 0,5 мкм |
Durapore 0,22 мкм |
|
номинал 0,5 мкм |
0,22 мкм |
|
|
KWSC01TC1 |
KVGL01TC1 |
|
CWSC71S03 |
CVGL71TP3 |
ООО "МикроТех" 8(495)943-13-99 8(495)778-68-00 www.ecolabmicrotex.ru
ПРИМЕНЕНИЕ
ФИЛЬТРАЦИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ БОЛЬШИХ ОБЪЕМОВ (LVP)
Розлив парентеральных препаратов в большие объемы (LVP) представляет собой единичную упаковку в дозах, больших 100 мл. Предфильтрация используется для удаления частиц и продления срока службы финишных (стерилизующих) фильтров. Финишные фильтры используются для снижения бионагрузки или стерилизующей фильтрации перед обработкой тепловой стерилизации. Обычно размеры партий достигает десятков тысяч литров и множество линий по розливу могут работать в параллель.
Ингредиентами в типовых растворах LVP являются вода, глюкоза (от 5 до 50 %), аминокислоты, соли и вязкие компоненты, как Полное Инфузионное Питание. Для солевых растворов предфильтры могут использоваться для понижения количества загрязняющих частиц. Предфильтрация шаблонно используется для удаления тяжелых частиц из глюкозы в растворах перед финишной 0,22 мкм стерилизующей фильтрацией (0,45 мкм фильтрация, понижающая бионагрузку, разрешена в некоторых странах).
Цели разделения
Предфильтрация
для продления срока службы последующих стерилизующих фильтров посредством удаления коллоидальных и механических загрязнений.
Финишная фильтрация
для понижения бионагрузки до тепловой стерилизации (0,45 мкм).
стерилизующая фильтрация перед тепловой стерилизацией (0,22 мкм).
Требования процесса
Фильтры для LVP должны обеспечивать высокие постоянные скорости потока, чтобы гарантировать, что все контейнеры с продуктом будут разлиты аккуратно и точно.
Процессы розлива LVP проводятся при высоких дифференциальных давлениях и скоростях потока; фильтры должны иметь превосходную механическую прочность и быть максимально надежными и крепкими.
Процессы LVP требуют высокой экономической эффективности.
Предфильтры и стерилизующие фильтры должны также быть квалифицированы для осуществления многократных циклов стерилизации паром в линии или циклов санитарной обработки горячей водой.
Осветление парентеральных средств больших объемов (LVP)
ООО "МикроТех" 8(495)943-13-99 8(495)778-68-00 www.ecolabmicrotex.ru
Рекомендации по фильтрам
Рекомендуется выбирать предфильтры Milligard или Polysep II в зависимости от специфики этапов обработки и типов жидкости. Они наиболее крепкие и способны выдерживать высокое рабочее давление, а также обеспечивают высокие скорости потока, необходимые при изготовлении партий больших объемов.
Для финишной фильтрации рекомендуются стерилизующие фильтры Durapore (0,22 мкм) или фильтры, понижающие бионагрузку (0,45 мкм).
Для фильтрации воздуха наиболее часто используются фильтры Aervent, гарантирующие стерилизацию и удаление вирусов.
Руководство по выбору |
|
Патронные фильтры |
|
Тип LVP |
Объем, л |
Предфильтр A |
Финиш B |
Низкая концентрация |
на каждые |
Milligard 10 |
Durapore 10 |
растворенных веществ |
10 000 |
номинал 0,2 мкм |
0,22 мкм |
(например, 5% глюкозы) |
|
CWSS71S03 |
CVGL71TP3 |
|
|
|
(стерилизующая |
|
|
|
фильтрация) или |
|
|
|
Durapore 10 |
|
|
|
0,45 мкм |
|
|
|
CVHL71TP3 |
|
|
|
(понижение |
|
|
|
бионагрузки) |
Высокая концентрация |
на каждые |
Polysep II 20 |
Durapore 20 |
растворенных веществ |
10 000 |
номинал 0,5 мкм |
0,22 мкм |
(например, до 50% |
|
CGW672S03 |
CVGL72TP3 |
глюкозы) |
|
|
(стерилизующая |
|
|
|
фильтрация) или |
|
|
|
Durapore 20 |
|
|
|
0,45 мкм |
|
|
|
CVHL72TP3 |
|
|
|
(понижение |
|
|
|
бионагрузки) |
ООО "МикроТех" 8(495)943-13-99 8(495)778-68-00 www.ecolabmicrotex.ru