3 курс / Патофизиология / Методичка по общей патофизиологии

60

Задание 33. В эксперименте на крысах проводилась сравнительная количественная оценка биологического действия различных видов излучения. Установлено, что наибольшая биологическая эффективность присуща альфа-излучению, протонам и быстрым нейтронам. Какой критерий считается главным при оценке относительной биологической эффективности

(ОБЭ) ?

A.Смертность, гематологические и морфологические изменения в тканях

B.Плотность ионизации и проникающая способность излучения

C.Природа излучения (корпускулярное или электромагнитное)

D.Доза и мощность полученной радиации

E.Вид излучения ( внешнее или внутреннее )

Задание 34. Кролик получил облучение в дозе 0,5 Гр от рентгеновской установки. В какой системе наблюдаются наиболее выраженные расстройства через 10 часов после облучения?

A.Дыхательной

B.Нервной

C.Сердечно-сосудистой

D.Половой

E.Эндокринной

Задание 35. При работе с радиоактивными веществам сотрудник вследствие аварии получил дозу общего облучения 4 Гр. Жалуется на головную боль, тошноту, головокружение. Какие изменения в составе крови можно ожидать

убольного через 10 часов после облучения?

A.Нейтрофильный лейкоцитоз

B.Лимфоцитоз

C.Агранулоцитоз

D.Нейтропению

E.Лейкопению

Задание 36. Мужчина 30-ти лет получил облучение дозой около 3 Гр. Какое изменение крови будет через 8 часов после облучения?

A.Анемия

B.Лейкопения

C.Гранулоцитопения

D.Лимфопения

E.Тромбоцитопения

Задание 37. У ликвидатора последствий аварии на АЭС во время течения острой лучевой болезни возник гемморагический синдром. Что имеет наибольшее значение в патогенезе этого синдрома?

A.Уменьшение активности факторов свертывания крови

B.Повышение активности факторов фибринолиза

61

C.Нарушение структуры стенки сосудов

D.Тромбоцитопения

E.Повышение активности факторов системы противосвертывания крови

Задание 38. Больной попал в больницу после ионизирующего облучения с жалобами на рвоту, анорексию, бол в различных участках живота, наличие крови в кале, повышение температуры тела, вялость. Для какой формы острой лучевой болезни характерна такая клиническая картина?

A.Кишечной

B.Смешанной

C.Церебральной

D.Токсемической

E.Костномозговой

Задание 39.У человека на фоне воздействия ионизирующего облучения в крови обнаружено уменьшение количества гранулоцитов. Чем обусловлен агранулоцитоз?

A.Увеличенный переход гранулоцитов в ткани

B.Развитие аутоиммунных процессов

C.Повышенное разрушение лейкоцитов

D.Нарушение выхода зрелых лейкоцитов с костного мозга

E.Угнетение лейкопоеза

Эталоны ответов к тестам

1. - С		8.	- E	15. – C	22. – B	29. – D	36. – D
2.	– D	9.	– B	16. - B	23. – E	30. – A	37. – D
3.	- D	10. – A		17. – B	24. - A	31. – E	38. – A
4.	– B	11. – C		18. – С	25. – A	32. – D	39. - E
5.	– D	12. – D		19. - D	26. – E	33. – A
6.	– D	13. - A		20. – D	27. – C	34. – B
7. – B		14. – C		21. – E	28. – D	35. − A

3. РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ.

Наследственность – свойство организмов сохранять и обеспе чивать передачу признаков потомству, а также программировать

62

особенности их индивидуального развития в конкретных условиях среды. Отсюда следует, что состояние здоровья и болезни являются результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов.

Изменчивость - свойство организма приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских. Выделяют фенотипическую (ненаследственную) и генотипическую (наследственную) изменчивость.

В связи с постоянным увеличением числа факторов, влияющих на человека, возникают ситуации, когда полезные в определенных условиях сочетания конкретных нормальных генов не обеспечивают оптимальных условий функционирования организма. Это приводит к тому, что неблагоприятное сочетание «непатогенных» генов может стать основой развития так называемых болезней с наследственным

предрасположением.

Существует также механизм генетической изменчивости, определяющий устойчивость к некоторым заболеваниям. Так, гетерозиготное носительство серповидно-клеточного Hb (HbS) обеспечивает высокую резистентность к малярийному плазмодию.

Стартовое звено патогенеза наследственных заболеваний – мутации – нарушение структуры генов, хромосом или изменение их числа. В зависимости от уровня организации генетического материала (ген, хромосома, геном) говорят о мутациях генных, хромосомных и геномных.

Причинами мутаций могут быть различные факторы (мутагены). Мутагены (как и мутации) классифицируют по происхождению:

экзогенные (радиационное излучение, окислители, многие вирусы) и эндогенные (под влиянием свободных радикалов, продуктов липопероксидации). По природе мутагены делятся на: физические (ионизирующее излучение и температурный фактор); химические (сильные окислители или восстановители, пестициды, некоторые пищевые добавки, продукты переработки нефти, органические растворители, цитостатики, иммунодепрессанты и т.д.); биологические (вирусы, антигены некоторых микроорганизмов).

Различают следующие виды мутаций. По причине, вызвавшей мутацию:

Спонтанные, возникающие под влиянием естественных мутагенов без целенаправленного вмешательства (химические вещества, УФ - излучение и т.д.).

Индуцированные, вызванные направленным действием факторов

(контролируемые с целью изучения патогенеза изучаемых явлений и неконтролируемые)

По виду клеток, в которых произошла мутация:

Соматические (мутации в неполовых клетках)

Гаметические (мутации в половых клетках) По значению:

63

Патогенные мутации приводят к гибели эмбриона (или плода) и к развитию наследственных и врожденных заболеваний

Нейтральные мутации, не влияющие на жизнедеятельность организма (изменения цвета волос, радужки)

Благоприятные, повышающие жизнеспособность организма или вида По уровню происхождения:

Генные (любые изменения молекулярной структуры ДНК). Примерами генных болезней могут быть фенилкетонурия, гемофилия, нейрофиброматоз, муковисцедоз, мышечная дистрофия Дюшенна – Беккера, гемоглобинопатия S.

Хромосомные (изменение структуры отдельных хромосом)

Геномные (изменение числа хромосом)

Генные болезни в зависимости от типа их наследования различают:

Аутосомнодоминантные (полидактилия, синдром Марфана, гиперхолестеринемия семейная, нейтрофиброматоз, гемоглобиноз М, хорея Гентингтона, поллиноз толстой кишки)

Аутосомно-рецессивный (галактоземия, фенилкетонурия, гемоглобиноз S, альбинизм, гликогеноз, муковисцидоз, адреногенитальный синдром, гиперлипопротеинемия)

Доминантные, сцепленные с хромосомой Х (рахит, фронтоназальная дисплазия, катаракта, ротолицепальцевой синдром)

Рецессивные, сцепленные с хромосомой Х (гемофилия А, гемофилия В, дальтонизм, гипогаммаглобулинемия, мышечная дистрофия Дюшенна)

Голандрические (азооспермия, избыточное оволосение ушных раковин)

Митохондриальные (атрофия зрительного нерва Лебера, энцефалопатия митохондриальная, эпилепсия миоклональная, кардиомиопатия).

Примеры моногенных заболеваний.

Фенилкетонурия. Ведущий патогенетический момент: гиперфенилаланинемия и накопление в тканях токсических продуктов (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фенилмолочная и другие кетокислоты), что ведет к поражению ЦНС, нарушению функции печени, обмена белков, липо- и гликопротеинов, метаболизма гормонов. Проявления: повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлексия и судороги, признаки аллергического дерматита, гипопигментация кожи, волос, радужки; «мышиный» запах мочи и пота, задержка психомоторного развития. У нелеченных детей формируется микроцефалия и умственная отсталость, откуда и другое название заболевания – фенилпировиноградная олигофрения.

Альбинизм. Характеризуется недостаточностью тирозиназы. Проявления: тотальная депигментация кожи, волос и радужки глаза, полное отсутствие

64

каких-либо пигментных пятен, краснорозовая, не загорающая кожа, предрасположенная к малигнизации; нистагм и светобоязнь, снижение остроты зрения, нарушение бинокулярного зрения.

Синдром Марфана. Причина заболевания – мутация гена фибриллина (FBNI). Проявления: генерализованное поражение соединительной ткани – поражение скелета, высокий рост, диспропорционально длинные конечности, арахнодактилия, поражения сердечно – сосудистой системы, расслаивающая аневризма аорты, пролапс митрального клапана, поражение глаз (вывих или подвывих хрусталика, дрожание радужки).

Гемоглобинопатия S. Возникает при замещении в β-цепи глобина глутаминовой кислоты на валин. Такой гемоглобин имеет плохую растворимость, внутриклеточно из HbS образуются кристаллы, придающие эритроцитам форму серпа. Отсюда название болезни – «серповидноклеточная анемия». Носители HbS в обычных условиях здоровы, но в условиях гипоксемии развивается гемолитическая анемия. В результате капилляного или венозного тромбоза серповидными эритроцитами развиваются трофические язвы (часто на голени), боли в животе, поражение сердца, глаз, поражения костно – суставной системы, гепатоспленомегалия.

Муковисцидоз – множественное поражение эндокринных желез, соповождающееся накоплением и выделением ими вязких секретов, закрытием протоков желез. Нередко в протоках образуются кисты и развивается воспаление. При хроническом течении в железах развивается избыток соединительной ткани (склероз). У новорожденных нередко выявляется непроходимость кишечника (мекониальный илеус). У детей наиболее часто развивается легочная или легочно – кишечная форма. Они проявляются повторными бронхитами, пневмониями, эмфиземой легких, а также нарушениями полостного и пристеночного пищеварения, вплоть до развития синдрома мальабсорбции (синдром нарушенного всасывания). При длительном течении развиваются дыхательная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, нередко приводящие к смерти. Полигенными (мультифакторными) называют болезни с наследственной предрасположенностью. Они обусловлены взаимодействием нескольких или многих генов с факторами окружающей среды. В отличие от наследования, определяемого одним геном, в данном случае наличие признака зависит от взаимодействия многих генов. Примерами полигенных болезней являются подагра, некоторые формы сахарного диабета, гиперлипопротеинемии, атопическая аллергия.

Хромосомными называют болезни, которые возникают вследствие нарушения количества хромосом или их структуры. Начальное звено патогенеза этих заболеваний – геномная или хромосомная мутация. Геномные мутации – это мутации, при которых изменяется количество хромосом. При хромосомных мутациях имеют место дефекты структуры хромосом.

65

В основе геномных мутаций лежат: нерасхождение хромосом во время мейоза или во время митотического деления соматических клеток; потеря отдельной хромосомы вследствие так называемого «хромосомного отставания»; увеличение количества наборов хромосом (более двух); изменение количества хромосом без изменения количества наследственного материала.

Синдромы, связанные с изменением количества соматических хромосом:

Синдром Патау – трисомия по 13-й хромосоме. Высокая летальность. Более 96% больных погибают в возрасте до 1,5 лет. Проявления: снижение массы тела, микроцефалия, недоразвитие мозга, аномалии лица (запавшая переносица, расщелина верхней губы и неба), полидактилия, врожденные пороки развития внутренних органов (поджелудочной железы, селезенки, сердца).

Синдром Эдвардса – трисомия по 18 хромосоме. Около 2/3 детей с синдромом Эдвардса умирают в первые 6 месяцев жизни. Проявления: сниженная масса тела, аномалии лицевого и мозгового черепа (долихоцефалия), деформация ушных раковин, гипоплазия нижней челюсти, микростомия, короткая грудина, узкие межреберные промежутки, короткая и широкая грудная клетка, врожденные пороки развития сердца и других внутренних органов, нарушения психомоторного развития.

Синдром Дауна – трисомия по 21-й хромосоме. Характерна малая средняя продолжительность жизни (35 лет). Проявления: аномалии лицевого и мозгового черепа (уплощенный затылок; запавшая спинка носа; косой, монголоидный разрез глаз; толстые губы; уплощенный язык с глубокими бороздами; маленькие, низко расположенные уши; высокое небо), гипотония мышц, аномалии развития внутренних органов (сердца, почек, кишечника); короткие пальцы; аномалии дерматоглифики (ладонная складка), умственная отсталость разной степени (от минимальной дебильности до тяжелой идиотии).

Синдром кошачьего крика – частичная моносомия, развивающаяся в результате делеции части короткого плеча 5-й хромосомы. Проявления: плач новоожденного, похожий на мяуканье кошки (причиной являются аномалии гортани в виде ее сужения, отечности слизистой оболочки и уменьшения величины надгортанника), черепно-лицевые аномалии (микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, круглое лицо у новорожденных, узкое, вытянутое – у взрослых), отставание умственного и физического развития у детей, идиотия у взрослых, нарушения структуры ребер и позвонков.

Синдромы, связанные с изменением количества половых хромосом: Трисомия по Х-хромосоме (кариотип ХХХ). Общее количество хромосом – 46, половых – 3, телец Бара – 2, пол женский, отмечается незначительное слабоумие и недоразвитие яичников.

Синдром	Шерешевского-Тернера (кариотип ХО). Общее количество
хромосом	– 45, половых – 1, тельца Бара отсутствуют, пол женский.

66

Характерны недоразвитие гонад и других половых органов (бесплодие), нарушения скелета (низкий рост, деформация грудной клетки и др.); умственной отсталости, как правило, нет. У новорожденных почти во всех случаях находят лимфатический отек кислей и стоп.

Синдром Клайнфельтера (кариотип ХХY). Общее количество хромосом – 47, половых -3, телец Бара – 1, пол мужской. Проявляется недоразвитием мужских гонад и половых органов (стерильность), появлением вторичных женских половых признаков (феминизация), отсталостью умственного развития.

Существующие хромосомные мутации могут проявляться следующими клиническими признаками:

Общие признаки: резкая задержка развития, умственная отсталость, низкий рост

Аномалии головы, лица, верхних и нижних конечностей: микроцефалия, неправильное размещение глазниц, ушных раковин, неполное окостенение

Поражения внутренних органов: врожденные пороки сердца и крупных

сосудов, пороки развития мочеполовой системы Болезни с наследственным предрасположением называют также

многофакторными, так как их возникновение определяется взаимодействием наследственных факторов и разнообразных факторов внешней среды. Различают моногенные и полигенные болезни с наследственным предрасположением.

Моногенные детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного и обязательного фактора внешней среды (химические соединения, пищевые вещества и т.д.). К таким заболеваниям относятся, например, непереносимость лактозы, стремительно развивающийся воспалительный процесс и эмфизема легких при недостаточности α1 –антитрипсина и т.д.

Предрасположенность к развитию полигенных болезней детерминируется многими генами.

Большинство врожденных пороков развития, включая аномалии развития, дисплазии и стигмы эмбриогенеза, обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием. Причины их многочисленны: вирусная инфекция (краснуха, цитомегаловирусная и герпетическая инфекция), токсоплазмоз, сифилис, радиация, лекарственные средства, наркотические вещества, химические факторы окружающей среды, болезни матери и т.д. Риск их возникновения особенно велик в эмбриогенезе и органогенезе.

Факторы риска развития врожденных пороков подразделяют на эндогенные и экзогенные.

Среди эндогенных факторов риска выделяют мутагены, эндокринные и метаболические заболевания матери, аномалии половых клеток, возраст

67

родителей. Природа экзогенных факторов риска может быть физической, химической, биологической и сочетанной.

Основными методами изучения наследственных болезней являются:

Демографо-статистический

Генетический

Близнецовый

Цитологический

Биохимический

Экспериментального моделирования

Ситуационные задачи

Задача 1 Мать и одна из дочерей болеют гипертонической болезнью. Установлено, что

мать и болеющая дочь работают на конвеере, где собирают высокоточное оборудование. У другой дочери тоже иногда бывают подъемы артериального давления. К какой группе генетических заболеваний следует отнести гипертоническую болезнь в этой семье?

Задача 2 У девушки 16-ти лет отмечаются некоторые отклонения от нормы: рост

ниже, чем у однолеток, отсутствуют признаки полового созревания, очень короткая шея, широкие плечи. Интеллект в норме. Какой синдром можно предположить? К какой группе заболеваний следует отнести этот синдром?

Задача 3 Мальчику 10-ти лет поставлен диагноз – дальтонизм (красно-зеленая

слепота). Родители его здоровы, цветовое зрение нормальное. Но у дедушки по материнской линии отмечается такая же аномалия. Какой тип наследования характерен для данной аномалии?

Задача 4 У мужчины наблюдается: высокий рост, астеническое строение тела,

гинекомастия, умственная отсталость. При микроскопии клеток слизистой оболочки ротовой полости найден в 30% половой хроматин (одно тельце Барра). Каков наиболее вероятный диагноз в данном случае?

Задача 5 Пациентка 60-ти лет обратилась к врачу с жалобами на боли в мелких

суставах ног и рук. Суставы увеличены, имеют вид утолщенных узлов. В сыворотке крови повышено содержание уратов. Нарушение обмена какого вещества может быть причиной развития этого состояния? Как называется описанное явление?

68

Задача 6 К врачу обратился мужчина 65 лет с жалобами на острую боль в больших

пальцах ног. Он любит и часто употребляет пиво. Возникло подозрение на подагру. Для подтверждения диагноза содержание какого вещества необходимо определить в крови?

Задача 7 В приемную медико-генетической консультации обратилась пациентка. При

осмотре выявились следующие симптомы: трапециевидная шейная складка (шея «сфинкса»), широкая грудная клетка, широко расставленные, слабо развитые соски молочных желез. Каков наиболее вероятный диагноз?

Тестовые задания

Задание 1. Гетерозиготная мать-носитель передала мутантный ген половине сыновей (которые болели) и половине дочерей, которые остались фенотипически здоровыми, но являются носителями и могут передать рецессивный ген с Х-хромосомой следующему поколению. Гены какого из перечисленных заболеваний могут быть переданы дочерями?

A.Полидактилии

B.Талассемии

C.Фенилкетонурии

D.Гемофилии

E.Гипертрихоза

Задание 2. Мужчина 25 лет заболел хореей Гетингтона. При обследовании установлено, что он родился здоровым ребенком, рос и развивался нормально, но его мать и дед по материнской линии болели этим заболеванием. Какой тип наследования имеет место в данном случае?

A.Аутосомно-рецессивный

B.Аутосомно-доминантный

C.Неполного доминирования

D.Доминантный сцепленный с полом

E.Рецессивный сцепленный с полом

Задание 3. Мать и одна из дочерей болеют гипертонической болезнью. Установлено, что мать и болеющая дочь работают на конвеере, где собирают высокоточное оборудование. У другой дочери тоже иногда бывают подъемы артериального давления. К какой группе генетических заболеваний следует отнести гипертоническую болезнь в этой семье?

A.Моногенных

B.Хромосомных

C.Мультифакторных

69

D.Геномных

E.Врожденных

Задание 4. Мужчина высокого роста, у которого увеличена нижняя челюсть и выступают надбровные дуги, был обследован в медико-генетической консультации. Выявлен кариотип 47 ХУУ. Какой выявлен синдром?

A.Эдвардса

B.Патау

C.«Супермужчина»

D.Шерешевского-Тернера

E.Кляйнфельтера

Задание 5. У больного серповидноклеточные эритроциты, которые обнаружились при подъеме в горы. Наряду с HbA у него обнаружен HbS. Какой тип наследования характерен для этой патологии?

A.Наследование, сцепленное с половой Х-хромосомой

B.Неполного доминирования

C.Доминантное наследование

D.Рецессивное наследование

E.Плазматическое наследование

Задание 6. У девушки 16 лет отмечаются некоторые отклонения от нормы: рост ниже, чем у однолеток, отсутствуют признаки полового созревания, очень короткая шея, широкие плечи. Интеллект в норме. Какой из перечисленных синдромов можно предположить?

A.Патау

B.Дауна

C.Эдвардса

D.Кляйнфельтера

E.Шерешевского-Тернера

Задание 7. У женщины при обследовании клеток слизистой оболочки щеки не найден половой хроматин. Какое из приведенных заболеваний можно предположить?

A.Болезнь Дауна

B.Трисомия Х

C.Болезнь Коновалова-Вильсона

D.Синдром Леша-Найяна

E.Синдром Шерешевского-Тернера

Задание 8. Какой тип наследования характерен для сахарного диабета?

A.Наследование по аутосомно-рецессивному типу

B.Наследование, сцепленное с Х-хромосомой

C.Наследование дефектов генов комплекса гистосовместимости