Раздел 2

Нарушения пуринового обмена

Этиология и патогенез подагры

22

Модель и структурная формула молекулы пурина

:N

N :

: N

: N

Пурин – C5H4N4 – соединение, в молекуле которого сочетаются структуры шести- и пятичленного гетероциклов, содержащих по два атома азота. Обладает амфотерными свойствами.

23

Схема метаболизма пуринов

АТФ АДФ

синтез пуринов из глютамина и

фосфорибозил-

АМФ

пирофосфата

ИМФ

аденозин

(инозиновая

кислота)

гуанозин

инозин

гуанин

гипоксантин

ксантиноксидаза

				ксантин
мочевая кислота
				24

* Образование мочевой кислоты и урата натрия в организме

пуриновые	пирими-	пуриновые	пуриновые	пурины
основания:	диновые	нуклеотиды:	нуклеозиды:	пищевых
аденин,	основания:	АТФ,	аденозин,	веществ
гуанин	урацил,	ГТФ	гуанозин,
	цитозин,		инозин
	тимин

уриказа

гипоксантин, ксантин

ксантиноксидаза

мочевая кислота

аллантоин

урат натрия

(у животных)

(у человека)

25

Роль ферментных систем организма в синтезе пуриновых оснований

увеличение

повышение

активности

фосфорибозил- пирофосфат-

синтетазы

и

амидофосфо- рибозилтранс-

синтез пуринов на основе

глютамина

и

фосфорибозил- пирофосфата

увеличение

снижение

активности

гипоксантин- фосфорибозил- трансферазы

феразы

26

Основные причины гиперурикемии

увеличение синтеза		снижение
или (и) уменьшение		экскреции уратов			избыток пуринов
распада
		натрия с мочой
пуриновых					в пище
		(почечная
оснований
		патология)

гиперурикемия

(повышение концентрации урата натрия в крови выше 420 мкмоль/л.

Норма концентрации урата натрия в крови 360 – 415 мкмоль/л)

27

Патогенез подагры

				пуриновые						нуклеиновые кислоты
синтез пуринов
				нуклеотиды						организма
				организма
										пурины пищевых
				пурины
										веществ

гиперурикемия мочевая кислота гиперурикозурия

отложение		отложение
кристаллов		кристаллов
урата натрия		урата натрия
в суставах,		в канальцах почек,
развитие		развитие
подагрического		подагрической
артрита, тофусов		нефропатии

28

* Классификация форм подагры по этиопатогенетическому принципу

ПЕРВИЧНАЯ ПОДАГРА:

- метаболическая (наследственная). Передающееся по наследству изменение активности некоторых ферментных систем, в результате чего нарушается пуриновый метаболизм и возникает гиперпродукция мочевой кислоты.

- почечная (ретенционная). Генетически обусловленное уменьшение экскреции мочевой кислоты почками.

ВТОРИЧНАЯ ПОДАГРА:

- Нарушение пуринового обмена и обмена мочевой кислоты, вызванное или каким-либо другим заболеванием, или возникающее в результате приёма неко-торых лекарственных препаратов, ведущих к развитию гиперурикемии (диуре-тики, салицилаты, цитостатики).

29

Клинические формы подагры

ПОДАГРА

острый моносуставный

уролитиаз (образова-

ние почечных камней

артрит

из уратов - почечно-

каменная болезнь)

«тофусная» подагра	подагрическая нефро-
(образование «тофу-	патия (отложение кри-
сов» – подагрических	сталлов урата натрия
узлов на суставах)	в почечной паренхиме)

30

Изменения суставов пальцев рук при подагре

Подагрические «тофусы» указаны стрелками

31