Нарушение липидного обмена

В липидной фракции первичные изменения связаны с образованием свободных радикалов и активацией ПОЛ

Лучевой

АКСС ППОЛ токсический

эффект

оксирадиотоксины

Радиотоксины

Радиотоксины — низкомолекулярные биологически активные вещества различной природы, избыточно образующиеся в клетках и тканях при воздействии и.и., участвующие в формировании лучевого токсического эффекта и сенсибилизирующие клетки к действию радиации.

Нр: АКССрт, ЛРТ; продукты окисления фенолов: хиноны, семихиноны.

Вовлечение липидов мембран в ПОЛ →

нарушение работы мембраносвязанных белков и разнообразные деструктивные изменения в мембранах.

Врезультате:

•нарушится проницаемость мембран

•сместятся ионные градиенты

•ферменты выйдут из мест специфической локализаци

•нарушатся процессы окислительного фосфорилирования

Деградация ядерной мембраны имеет глубокие последствия для генетического аппарата из-за проникновения в ядро гидролитических ферментов: РНК-аз,

кислых фосфатаз и др.

Изменяется липидный обмен в целом облученном организме:

•нарушение всасывания липидов в кишечнике

•снижение активности панкреатической липазы

•преходящая гиперлипидемия

(высокая гиперлипидемия прогностически неблагоприятный признак ОЛБ)

•развивается гиперхолестеринемия и

кетоз ( кетонемия, кетонурия)

Нарушение обмена липидов после облучения является метаболической основой атеросклероза!

Нарушение энергетического обмена

Интенсивность потребления кислорода клетками после облучения существенно не нарушается.

В первые часы нередко обнаруживаются проявления тканевой гипоксии из-за снижения биоэнергетической активности клеток (угнетение процессов окислительного фосфорилирования в митохондриях и ядерного фосфорилирования)

Наиболее чувствительно к воздействию ионизирующего излучения аэробное фосфорилирование в ядрах клеток костного мозга, тимуса, селезенки.

Угнетение энергетических процессов связывают с:

oповреждением ядерных мембран и утратой ряда метаболитов (НАД);

oнакоплением ионов металлов – ингибиторов процесса фосфорилирования;

oповышенным расходованием АДФ на нужды поли-АДФ-рибозилирования белков хроматина;

oувеличением активности АТФ-аз;

oповреждением непосредственно самих переносчиков электронов в дыхательной цепи (цитохромов).

Угнетение ядерного фосфорилирования с последующим снижением митохондриального окислительного фосфорилирования — важнейшие биохимические нарушения → интерфазная гибель клеток.

Нр: > 50 Гр → энергетический дефицит нейронов (кора, мозжечок) → интерфазная гибель клеток.