Первоначально среди лейкоцитов экссудата в очаге острого воспаления преобладают гранулоциты, в основном нейтрофилы, а затем - моноциты/макрофаги. Позже в очаге накапливаются лимфоциты.

Нейтрофилы появляются в очаге воспаления уже через 10 мин от начала воспаления. Количество их достигает максимума через 4-6 ч.

Моноциты обычно преобладают в очаге острого воспаления спустя 16-24 ч и достигают пика, как правило, на третьи сутки. Далее начинается перемещение лейкоцита в очаг воспаления. Направление движения лейкоцитов в воспалённую ткань называется положительным хемотаксисом.

И.И. Мечников выделил 4 фазы фагоцитоза:

1) фаза приближения: выход лейкоцита из сосуда и приближение к объекту фагоцитоза под действием хематтрактантов;

2) фаза прилипания (контактная);

3) фаза погружения: обволакивание и погружение объекта внутрь фагоцита; образуется особая вакуоль, где скапливаются лизосомы;

4) фаза переваривания, результатом которой могут быть 2 варианта исхода: а) адекватное дозированное освобождение лизосомальных ферментов, разрушающее только флогоген (сам фагоцит остается интактным); б) чрезмерное выделение лизосомальных ферментов, что ведет к разрушению объекта фагоцитоза и самого фагоцита.

Для большей эффективности фагоцитоза необходима опсонизация объекта. Наиболее активны как опсонины иммуноглобулины (G1 и G3, в меньшей степени Μ и Ε). Они распознаются Fсγ- или иными Fc-pецепторами. Фактор комплемента С3b также оказывает опсониновый эффект. Опсонизация в несколько раз увеличивает активность прилипания, причем эффект иммуноглобулинов и комплемента аддитивен.

В лейкоцитах действует два бактерицидных механизма: кислородзависимый и кислороднезависимый. Зависящий от кислорода связан с образованием активных радикалов кислорода. Они продуцируются после контакта фагоцита с объектом в результате респираторного взрыва. Активируется НАДФН-оксидаза, в результате чего образуются супероксидрадикал, перекись водорода, гидроксильный радикал.

В нейтрофилах также имеется система миелопероксидазы – это фермент, содержащийся в азурофильных гранулах, обеспечивает образование гипохлорита (сильного бактерицидного вещества) и хлораминов.

Независящий от кислорода механизм связан с поступлением в фагосомы бактерицидных веществ, содержащихся в гранулах фагоцитов. В фагоцитах выделяют 3 типа гранул:

- секреторные пузырьки;

- азурофильные гранулы;

- специфические гранулы.

В секреторных пузырьках содержатся интегрины, облегчающие выход лейкоцитов в ткани. В азурофильных и специфеских гранулах находятся миелопероксидаза, дефенсины, лизоцим, лактоферрин. На внешней стороне этих гранул находится протонный насос, переносящий водородные ионы из цитоплазмы фагоцита внутрь фагосомы. В результате этого в фагосоме рН смещается в кислую сторону, микроорганизмы гибнут и разрушаются при помощи кислых гидролаз азурофильных гранул. Также к бактерицидным механизмам относится образование оксида азота.

Восстановительные процессы в воспаленной ткани

Под воспалительной пролиферацией (proliferate, от лат. proles - потомство, ferre - создавать) понимают размножение местных клеточных элементов в очаге воспаления. Пролиферация развивается с самого начала воспаления наряду с явлениями альтерации и экссудации, но становится преобладающей в более поздний период процесса, по мере стихания экссудативно-инфильтративных явлений. Первоначально она в большей мере выражена на периферии очага. Важнейшим условием прогрессирования пролиферации является эффективность очищения очага воспаления от микроорганизмов или другого вредного агента, продуктов альтерации тканей, погибших лейкоцитов (раневое очищение). Ведущая роль в этом отводится макрофагам - гематогенного (моноциты) и тканевого (гистиоциты) происхождения.

Раневое очищение происходит главным образом путем внеклеточной деградации поврежденной ткани и фагоцитоза. Основными клеточными элементами, ответственными за репаративные процессы в очаге воспаления, являются фибробласты. Они продуцируют основное межклеточное вещество - гликозаминогликаны, а также синтезируют и секретируют волокнистые структуры - коллаген, эластин, ретикулин. В свою очередь, коллаген является главным компонентом рубцовой ткани.

Регуляция пролиферации. Процесс пролиферации находится под сложным гуморальным контролем. Решающее значение здесь имеют опять-таки макрофаги. Они являются основным источником фактора роста фибробластов, стимулирующего пролиферацию фибробластов и синтез коллагена. Макрофаги также усиливают привлечение фибробластов в очаг воспаления, секретируя IL-1 и фибронектин. Макрофаги стимулируют пролиферацию эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, базальной мембраны и, таким образом, образование микрососудов.

В свою очередь, макрофаги опосредуют регуляторное влияние на фибробласты и пролиферацию Т-лимфоцитов. Последние же активируются протеиназами, образующимися в очаге воспаления в результате распада ткани. Протеиназы могут оказывать непосредственное влияние как на макрофаги, так и на фибробласты. Макрофаги и лимфоциты могут высвобождать моно- и лимфокины, не только стимулирующие, но и угнетающие фибробласты, выступая в качестве истинных регуляторов их функций.

Пролиферация сменяется регенерацией. Последняя не входит в комплекс собственно воспалительных явлений, однако непременно следует им и трудно от них отделима. Она состоит в разрастании соединительной ткани, новообразовании кровеносных сосудов, в меньшей степени - в размножении специфических элементов ткани. При незначительном повреждении ткани происходит относительно полная ее регенерация. При образовании дефекта он заполняется вначале грануляционной тканью - молодой, богатой сосудами, которая впоследствии замещается соединительной тканью с образованием рубца.

10