1.3. Характеристика группы антацидных средств

К кислотозависимым заболеваниям в настоящее время относят не только те, в которых соляная кислота выступает как реализующий фактор, но и те, где соляная кислота поддерживает течение (прогрессирование) болезни, и в лечении которых без блокады секреции (или связывании кислоты) обойтись нельзя. Все кислотозависимые заболевания условно можно разделить на три группы:

I группа

• Язвенная болезнь желудка

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

• Синдром Золлинтера-Эллисона

• Язва при гипертиреозе

II группа

• Рефлюкс-гастрит

• НПВП-гастропатия

• Панкреатит (острый, обострение хронического)

III группа

Еще четко не обозначенная, но включающая кишечные расстройства при синдроме Золлингера-Эллисона, язвенной болезни и др.

В лечении этих расстройств основное значение имеет блокада продукции соляной кислоты. [6, 7]

Антациды – лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту, вследствие чего снижается раздражающее действие желудочного сока на слизистую, уменьшается болевой синдром и активируются процессы регенерации. Антациды оказывают быстрый, но непродолжительный эффект, их назначают обычно в комбинации с лекарственными средствами, угнетающими секрецию и моторику желудка.

Антацидные препараты также применяют в комплексной терапии при обострении хронического панкреатита, при желчнокаменной болезни и обострении хронического холецистита для связывания избытка желчных кислот и при диарее.

В силу востребованности выпуск антацидных препаратов фармацевтическими компаниями растет.

Наиболее распространенной классификацией антацидных ЛС считают деление на препараты системного и местного действия:

• Всасывающиеся антацидные средства – магния оксид, магния карбонат, натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, ренни (кальция карбонат, магния карбонат), гевискон (натрия альгинат, натрия гидрокарбонат, кальция карбонат).

• Невсасывающиеся антацидные средства – алгелдрат, алмагель (гидроокись алюминия и магния), маалокс (магния гидроксид и оксид алюминия гидратированный), магния трисиликат, гастал (алюминия гидроокись магния карбонат, магния оксид), фосфолюгель (алюминия фосфат).

• Адсорбирующие антациды – висмута субнитрат, викалин, викаир, де–нол.

Приведенные препараты различаются рядом свойств: скоростью развития действия, эффективностью, всасываемостью из кишечника и способностью оказывать резорбтивное действие, образованием в желудке СО₂[12]

Используемый в качестве антацидного средства натрия гидрокарбонат действует быстро и надежно. Однако, образующийся в реакции нейтрализации углекислый газ может вызывать побочные эффекты: состояние дискомфорта, газовую отрыжку, а при язвенной болезни - перфорацию (прободение) язвы. Всасываясь, натрия гидрокарбонат способствует развитию алкалоза.

Одним из наиболее широко применяемых антацидов является алгелдрат (гидроокись алюминия). Препарат нейтрализует соляную кислоту (1 г гидроокиси алюминия эквивалентен 250 мл 0,1 N раствора соляной кислоты), образуя нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия. Гидроокись алюминия целесообразно комбинировать с окисью магния (легко взаимодействует с соляной кислотой), так как появляющийся хлорид магния обладает послабляющими свойствами. Часто используется такая комбинация под названием алмагель (окись магния, окись алюминия, D- сорбит).

Наряду с антацидным алмагель оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. D-сорбит способствует желчеотделению и дефекации. В сочетании с анестезином (алмагель А) используется при наличии болевого синдрома в эпигастральной области.

Невсасывающиеся антацидные препараты подразделяют на три группы:

1-я группа - алюминиевые соли фосфорной кислоты (фосфалюгель);

2-я группа - алюминиево-магниевые антациды (на отечественном рынке представлены препаратами маалокс, алмагель и др.);

3-я группа - алюминиево-магниевые препараты с добавлением других компонентов.

Длительное применение (более 3-4 нед) алмагеля приводит к гипофосфатемии. Поэтому более предпочтителен (для длительного приема) фосфалюгель (минеральный гель фосфата алюминия, органический гель, агар-агар).

Адсорбирующими, обволакивающими и антацидными свойствами обладает трисиликат магния. Коллоид, образующийся в результате взаимодействия трисиликата магния и соляной кислоты, предохраняет слизистую желудка от агрессивного действия пепсина и соляной кислоты. Особенностью препарата является длительный антацидный эффект. [12]

Состав антацидных препаратов

Основными кислотонейтрализующими действующими веществами современных антацидов являются соединения магния, алюминия и кальция. Многие из современных антацидных препаратов, кроме того, содержат компоненты, воздействующие на желудочно-кишечный тракт, иным, отличным от нейтрализации кислоты способом: слабительные, ветрогонные, спазмолитики, анастетики и другие.

В большинстве современных антацидных препаратах используется сбалансированная комбинация соединений магния (оксид магния, гидроксид магния, пероксид магния, карбонат магния) и алюминия (гидроксид алюминия, фосфат алюминия и другие). Такие антацидные препараты характеризуются более медленным по сравнению с соединениями натрия и кальция наступлением терапевтического эффекта, но зато имеют более длительное время воздействии. Такие соединения не растворяются в воде, практически не всасываются в кровь, характеризуются антипепсической способностью и частично адсорбируют токсины. Соединения алюминия способствуют замедлению моторики кишечника и в больших количествах могут вызывать запоры, а магния — ускорению и имеют слабительное действие.

Действие/катионы	Mg	Ca	Al	Bi
Нейтрализующее	+++	+	++/+++	–
Адсорбирующее	+	+	+++	+
Обволакивающее	–	–	+	–
Вяжущее	–	–	+	+++
Цитопротективное	–	–	+++	+

Соединения алюминия усиливают синтез простагландинов, способствуют образованию защитной плёнки на поверхности повреждённых тканей, адсорбируют желчные кислоты и лизолецитин, повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Соединения магния усиливают слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка. Ниже, в таблице (Харченко Н.В., Черненко В.В.) показаны эффекты действия основных компонентов современных антацидных препаратов ( – отсутствие эффекта, + низкая активность, ++ средняя активность, +++ высокая активность). Таблица 1

Характеристика некоторых компонентов современных антацидов 

Антациды при лечении язвы двенадцатиперстной кишки

Современная медицинская наука абсолютно обоснованно полагает, что основными препаратами, применяемыми при лечении кислотозависимых заболеваний должны быть препараты, наиболее эффективным образом тормозящие кислотопродукцию желудка, которыми сегодня являются ингибиторы протонной помпы. Прием любых антацидов и адсорбентов во время проведения эрадикации Helicobacter pylori нежелателен из-за возможного снижения эффективности антибактериального лечения. Антациды, уступив первенство по подавлению желудочной кислотности ингибиторам протонной помпы и другим антисекреторным препаратам, занимают значительную нишу в терапии кислотозависимых состояний. [6, 9]

К примеру, современный невсасывающийся, основанный на алюминиево-магниевой комбинации «алюминия гидроксид + магния гидроксид» антацид (например, «Алмагель», «Алтацид», «Алюмаг», «Гастрацид», «Маалокс», «Маалукол», «Палмагель» и подобные) может применяться при лечении язвы двенадцатиперстной кишки в следующих ситуациях

• при купировании болей в период скрининговой фазы, а также в первые сутки приема ингибиторов протонной помпы до начала блокады кислотопродукции

• при небольших размерах язвы (не более 1,0 см) и коротком язвенном анамнезе, при отсутствии Helicobacter pylori алюминиево-магниевые антациды можно назначать как в качестве единственного препарата.

• для язв более 1,0 см, при длительно незаживающих язвах такие антациды применяются в комбинации с ингибиторами протонной помпы с целью усиления цитопротективного эффекта (феномен фиксации факторов роста) — для неассоциированных с Helicobacter pylori язв, а также для ассоциированных, в случаях с трудно рубцующимися язвам

• в случае применения H2-блокаторов гистамина и их отмены, для нивелирования возможного "кислотного рикошета"

• после эрадикации Helicobacter pylori для купирования возможных эпизодических болей и изжоги

• в качестве противорецидивной терапии [8]

Применение антацидных препаратов при лечении хронического дуоденита

Антациды при лечении хронического дуоденита применяются в следующих ситуациях (Маев И.В., Самсонов А.А.): тальцид - антацидный препарат из группы "A02AD Комбинация препаратов алюминия, кальция и магния"

• как дополнительное антисекреторное средство к H2-блокаторам или ингибиторам протонной помпы, как дополнительное адсорбирующее средство при лечении острого гастродуоденита или острого дуоденита

• как дополнительное антисекреторное средство при терапии H2-блокаторами или ингибиторами протонной помпы при обострении хронического гастродуоденита или, хронического дуоденита, в том числе на фоне целиакии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваний печени или поджелудочной железы

• по окончанию эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни с явлениями вторичного дуоденита, для уменьшения болей и диспепсических явлений (боли или ощущения дискомфорта, тяжесть, переполнение, раннее насыщение, локализованное в подложечной области) в период до окончательного рубцевания язвенного дефекта и стихания явлений вторичного воспаления

• в целях профилактики рецидивов хронического дуоденита

• для профилактики возникновения гастро- и дуоденопатий на фоне приема НПВП как самостоятельно, так и в комплексе с антисекреторными средствами;

• для нивелирования возможного "кислотного рикошета" после окончания терапией H2-блокаторами [5]

Лекарственные формы антацидных препаратов.

Наиболее распространены следующие формы выпуска антацидных препаратов: таблетки, таблетки для рассасывания, суспензия для приёма внутрь во флаконе, суспензия для приёма внутрь в пакетиках, содержащих однократную дозу препарата. Форма выпуска имеет важное значение для нейтрализующей способности антацида, а также для удобства его для использования пациентами. Антациды взаимодействуют с ионами водорода только в растворенном состоянии, поэтому растворимость является важным параметром, влияющим на эффективность действия антацидов. Суспензии состоят из более мелких частиц, чем таблетки, поэтому они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в желудка. Предварительно разжеванные и рассосанные таблетки обладают более эффективным действием, чем проглоченные целиком.

Однако приём суспензии не всегда удобен для пациентов, ведущий активный образ жизни, поэтому некоторые из них принимают суспензию в домашних условиях, а таблетки — в публичных местах. [4]

Группа антацидов в классификаторах

В международной Анатомо-терапевтическо-химической классификации в подраздел Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности включена группа «Антациды, код A02A», имеющая восемь подгрупп:

A02AA Препараты магния

A02AB Препараты алюминия

A02AC Препараты кальция

A02AD Комбинация препаратов алюминия, кальция и магния

A02AF Антациды в сочетании с ветрогонными препаратами

A02AG Антациды в сочетании со спазмолитиками

A02AH Антациды в сочетании с натрия бикарбонатом

A02AX Антациды в сочетании с другими препаратами [15]