Патогенез

Проникновение ВИЧ в клетки-мишени организма человека осуществляется с помощью поверхностных рецепторов, состоящих из гликопротеидов с молекулярной массой 120 и 41 килодальтон (qp -120 и qр-41), обладающих комплементарностью к клеткам хозяина, имеющих на своей поверхности белок-рецептор (СД-4). Сюда относятся Т₄ лимфоцит-хелпер, моноциты – макрофаги, в том числе кожные макрофаги – клетка Лангерганса, нейроглиальные клетки ЦНС – астроциты, лимфоэпителиальные клетки кишечника, эндотелиоциты. Специфически адсорбируясь на поверхности клеток, содержащий рецептор СД-4, ВИЧ сливается с их мембраной и, освободившись от оболочки, проникает внутрь, где освобождается вирусная РНК. С помощью вирусной ревертазы или обратной транскриптазы вирусная РНК синтезируется в ДНК (в связи с ретровирусами), после чего с помощью интегразы вирусная ДНК «встраивается» в ДНК клеточного генома. Это явление должно быть названо роковым часом человека, инфицированного ВИЧ, поскольку после слияния вирусной и клеточной ДНК вирусный геном превращается в часть наследственного вещества хозяина – провирус. С этого момента вирус становится составной частью наследственного аппарата клетки, уничтожить которую можно только вместе с клеткой. При делении клетки вирус передается дочерним клеткам.

На основании четкой связи прогрессирования заболевания со снижением у больного количества СД-4-лимфоцитов считают, что уменьшение количества этих клеток является главной особенностью патогенеза заболевания (норма 800 в 1 мм³ крови).

Инфицированные ВИЧ СД-4-лимфоциты распознаются иммунной системой как чужеродные и разрушаются клетками киллерами. Кроме того, уменьшению СД-4 могут способствовать цитокины: фактор некроза опухолей (ФНО), интерлейкин-1 (ИЛ-1), которые секретируются ВИЧ-инфицированными макрофагами.

Уменьшение лимфоцитов СД-4 (лимфоцит-хелпер) и СД-8 (лимфоцит-супрессор) приводит к спонтанной активации В-клеток и развитию поликлональной гипергаммаглобулинемии за счет продукции неспецифических иммуноглобулинов, повышается концентрация циркулирующих иммунных комплексов.

В результате снижается сопротивляемость к вторичным инфекциям и развитию злокачественных заболеваний. Кроме того, за счет прямого цитопатического действия вируса или в результате опосредованного действия (аутоиммунные механизмы) происходит поражение клеток нервной системы, различных клеток системы крови, сердечно-сосудистой, костно-мышечной, эндокринной и других систем. Все это обусловливает разнообразие клинической, симптоматики и полиорганность поражений.

Примечание: лимфоцит Т₈–супрессор блокирует антителообразование, которое осуществляют В-лимфоциты.

Репликация – процесс образования реплики.

Реплика – молекула нуклеиновой кислоты, синтезированная на другой молекуле (матрице).

11. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции.

В нашей стране используется следующая клиническая классификация ВИЧ-инфекции:

1) острая инфекция;

2) асимптомная инфекция (АИ) – вирусоносительство;

3) персистирующая генерализованная лимфоаденопатия (ПГЛ);

4) пре-СПИД, спид ассоциированный симптомокомплекс (САК);

5) СПИД.

Все эти стадии могут появляться непоследовательно и необязательно присутствовать у всех инфицированных.

11. Клиническая характеристика форм болезни:

- острой инфекции;

- асимптомной инфекции (АИ) (вирусоносительство);

- персистирующей генерализованной лимфоаденопатии (ПГЛ);

- СПИД - ассоциированного симптомокомплекса (САК, пре-СПИД);

- СПИД.

Первичная реакция организма на внедрение ВИЧ проявляется выработкой антител. Однако от момента заражения до выработки антител (сероконверсия) обычно проходит в среднем от 3 недель до 3 месяцев. Нередки случаи сероконверсии через 6 месяцев, описаны случаи сероконверсии даже через 1-3 года после инфицирования. Этот период называется «сероконверсионное окно». У 15-25% инфицированных период острой инфекции совпадает с периодом сероконверсии, т.е. клиника есть, а антител нет, у остальных острая инфекция может появиться в момент появления антител и спустя некоторое время после появления (5-9 месяцев).