4. Роль системы иммунитета в патогенезе хронических гепатитов. Патогенез

1. Длительное персистирование вируса в организме. Кровь с австралийским антигеном заразна. Возможно внутриутробное заражение плода через плаценту. Вирус гепатита относится к группе медленных вирусов.

2. Включение в процесс иммунологических реакций. Особенно большое значение имеют реакции по типу ГЗТ. Нарушается целостность мембраны гепатоцита, выходит мембранный липопротеин, который стимулирует Т-лимфоциты. Антигены могут через ряд трабекул попадать в кровь - начинается выработка антител. Появляется гистио-лимфоцитарная инфильтрация.

3. Возможна активация мезенхимальной ткани в процессе острого гепатита. Пролиферация идет настолько быстро, что мезенхима начинает обкрадывать гепатоциты, отнимать у них питательные вещества - так называемый "феномен обкрадывания". Гепатоциты начинают отмирать целыми островками, возникает их недостаточность.

В повреждении гепатоцитов и эпителия желчных протоков непосредственное участие принимает система иммунитета (аллергические реакции II типа (реакции цитолиза) и IV типа (клеточные, замедленные)).

Хронические вирусные гепатиты результат перенесенного и не разрешившегося острого вирусного гепатита. Исходы острого гепатита зависят от длительности персистенции вируса в организме, от реакции иммунной системы организма на внедрившийся в клетки печени вирус. В результате иммунной реакции, направленной на нейтрализацию вируса, вместе с возбудителем погибает и инфицированная им клетка.

При вирусных поражения печени патогенез зависит от силы иммунного ответа, что детерминировано генетически:

1. При оптимальной реакции иммунной системы происходит полная элиминации вируса, развитие классического средне-тяжелого варианта острого вирусного гепатита и выздоровление.

2. При чрезмерной реакции иммунной системы развивается острый, массивный некроз печени с печеночной недостаточностью. Это острейшие, фульминативные формы вирусного гепатита, заканчивающиеся или гибелью организма или приводящие к развитию крупноузловых циррозов печени.

3. При отсутствии иммунной реакции на вирус - хроническое бессимптомное вирусоносительство.

4. При недостаточной, слабой иммунной реакции, связанной с избыточной активностью Т-супрессоров и недостаточной функциональной способностью Т-киллеров и К-лимфоцитов происходит неполная элиминации возбудителя из печени.

Оставшийся вирус инфицирует новые гепатоциты. Это приводит к развитию хронического гепатита.

Алкоголь, лекарственные препараты гепатотоксического типа, избыток меди при болезни Вильсона-Коновалова, протеазы при дефиците α₁ – антитрипсина оказывают токсическое действие на гепатоциты, повреждают их, изменяют антигенную структуру. Такие гепатоциты распознаются системой иммунитета, как чужеродные и разрушаются антителами, Т-киллерами или К-клетками. При хроническом воздействии этиологического фактора формируется хронический гепатит.

При аутоиммунном процессе из-за низкой активности Т-супрессоров контроль со стороны Т-лимфоцитов за деятельностью В-клеток ослабевает, ими продуцируются антитела к гепатоцитам или эпителию желчных протоков и возникает хронический аутоиммунный или холестатический гепатит.