7. Ганглиоблокаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов.

Н-холиноблокаторы

Классификация 

а) короткого действия – трепирия иодид (гигроний);

б) средней продолжительности действия -гексаметоний бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин);

в) длительного действия – пемпидин (пирилен).

Механизм действия: деполяризационная или недеполяризационная блокада действия АХ и сходных агонистов наН-Хрпарасимпатических и симпатических вегетативных ганглиев. Все современные ганглиоблокаторы –недеполяризующие конкурентные агонисты.

Фармакологические эффекты:

1)Глаз: циклоплегия с нарушением аккомодации, умеренное расширение зрачка

2)ЦНС: седативный эффект, тремор, хореоидные движения, психические отклонения.

3)ССС: падение сосудистого тонуса (и артериального, и венозного), резкое падение АД, снижение сократимости миокарда, умеренная тахикардия

4)ЖКТ и МП: уменьшение желудочной секреции, полное подавление моторики ЖКТ до констипации (запора), задержка мочеиспускания

побочные эффекты

1)ССС: тахикардия, ортостатический коллапс (в связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД), боли в области сердца

2)Пищеварительная система: сухость во рту, атония кишечника вплоть до паралитической непроходимости кишечника (при длительном применении в высоких дозах)

3)ЦНС: общая слабость, головокружение, кратковременное снижение памяти

4)Глаз: расширение зрачков, инъекция сосудов склер.

5)Мочевыделительная система: атония мочевого пузыря с анурией (при длительном применении в высоких дозах)

Показания:

спазмы периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота)

купирование гипертонического криза, отека легких и мозга

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

бронхоспазм

для управляемой гипотензии при анестезии

в урологической практике при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цистоскопа через уретру

Противопоказания:

артериальная гипотензия, гиповолемия и шок

острая фаза инфаркта миокарда

тромбозы

закрытоугольная глаукома

нарушение функции печени и почек

дегенеративные заболевания ЦНС.

феохромоцитома

бронхиальная астма с затрудненным отделением мокроты

повышенная чувствительность к препарату

8. Курареподобные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов.

Классификация: По механизму: 

• антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид,), 

• деполяризующие (дитилин), 

• смешанного д-я(диоксоний).

Механизм: основной эффект – расслабление скелетных мышц (миопаралитическое действие). Порядок расслабления мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.

Антидеполяризующие – механизм конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслаблением, стабилизацией мембран, сохранением К⁺ клеткой, блок усиливается веществами для наркоза, ↓действие антихолинэстеразных. Длительность 20-30мин. Сознание и чувствительность сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинную субстанцию надпочечников (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).

Деполяризующие. Механизм – возбуждают Н-Хр, вызывают стойкую деполяризацию мембраны (10мин). Для деполяризующего блока характерно: фибрилляция мышц, деполяризация мембраны и потеря К⁺, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑действие деполяризующих средств.

Показания: при операциях для расслабления мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравлении стрихнином. В ЖКТ не всасывается – вводят парентерально. Применяют только при наличии условий для проведения искусств дыхания.

Противопоказания: болезни печени, почек, старческий возраст, миастения.

Побочные эффекты:Тубокурарин - ↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний – М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин – аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний – д-ет 20-40мин.

9.α-адреномиметики. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов.

Классификация α-адреномиметиков.

а) 1-адреномиметики–фенилэфрин (мезатон)

б) 2-адреномиметики–клонидин в)1- и2-адреномиметики–нафазолин

механизм действия и фармакологические эффекты α1-адреномиметиков(фенилэфрин, или мезатон)

Механизм действия: прямое стимулирующее действие преимущественно на1-Ар.

Фармакологические эффекты:

1)повышение ОПСС и АД (не так резко, как эпинефрин, но эффект более длительный)

2)рефлекторная брадикардия (повышение тонуса блуждающего нерва в ответ на гипертензию)

3)вазоконстикторное действие при местном применении

4)мидриаз, понижение внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме

побочные эффекты α-адреномиметиков.

1)нежелательно длительное повышение АД, тахикардия или рефлекторная брадикардия

2)раздражающее действие на слизистые

основные показания и противопоказания к применению α-адреномиметиков.

Показания:

уменьшение отечности слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы при простудных и аллергических заболеваниях

повышение АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса

Противопоказания:

артериальная гипертензия

тяжелый атеросклероз

склонность к спазмам коронарных сосудов

повышенная чувствительность к -адреномиметикам

10.α,β-адреномиметики. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов.

Классификация:

• Прямого действия(адреналин, норадреналин)

• Непрямого действия(эфедрин, фенамин)

Механизм действия: возбуждение α и β Ар

Фармакологические эффекты:

1)увеличение частоты и силы сердечных сокращений, УО и МОК, облегчение AV проводимости, повышение автоматизма

2)увеличение потребности миокарда в кислороде

3)сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц

4)повышение ОПСС (в высоких дозах ) и АД (главным образом систолического).

5)расслабление ГМК бронхов

6)понижение тонуса и моторики ЖКТ

7)расширение зрачков, понижение внутриглазного давления

8)гипергликемия, повышение содержания в плазме СЖК

побочные эффекты α , β –адреномиметиков.

1)ССС: повышение АД, тахикардия, аритмии, боли в области сердца.

2)Обмен веществ: возможна гипокалиемия, гипергликемия.

3)ЦНС: возможны нервозность, двигательное беспокойство, тремор, головная боль, дезориентация.

Показания:

а) системное применение:

анафилактический шок и некоторые другие аллергические реакции немедленного типа

купирование приступов бронхиальной астмы

передозировка инсулина

б) местное применение:

остановка кровотечений

пролонгирование действия местных анестетиков

для понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме

Противопоказания:

артериальная гипертензия

выраженный атеросклероз, ИБС

аритмия

тиреотоксикоз

сахарный диабет

закрытоугольная глаукома

наркоз, вызванный фторотаном и т.д. (опасность возникновения аритмий)

11.β-адреномиметики. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов

Классификация β-адреномиметиков.

а) β1 -адреномиметики–добутамин

б) β2 -адреномиметики – сальметерол, сальбутамол, фенотерол, тербуталинв) β1 - и β2 - адреномиметики – изопреналин (изадрин)

β1-адреномиметики(добутамин)

Механизм действия: кардиоселективное прямое стимулирующее действие на β1-Ар.

Фармакологические эффекты:

1)положительное инотропное действие(увеличение ЧСС, УО и МОК, снижение ОПСС и сосудистого сопротивления МКК).

2)понижение давления наполнения желудочков кровью

3)увеличение коронарного кровотока, улучшение снабжения миокарда кислородом

4)повышение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды

β2 –адреномиметики(сальметерол, сальбутамол, фенотерол, тербуталин)

Механизм действия: прямое стимулирующее влияние наβ2-Арбронхов, миокарда, на поверхности эозинофилов и тучных клеток.

Фармакологические эффекты:

1)предупреждение и купирование бронхоспазма, снижение сопротивления в дыхательных путях, увеличение жизненной емкости легких

2)предотвращение выделения гистамина, медленно реагирующей субстанции из тучных клеток и факторов хемотаксиса нейтрофилов

3)положительное хроно- и инотропное влияние на миокард

4)расширение коронарных артерий

5)понижение тонуса и сократительной активности миометрия

побочные эффекты

1)аритмии

2)могут спровоцировать стенокардию

3)тахифилаксия

Показания:

ОСН и ХСН (при декомпенсации как временное вспомогательное средство на фоне традиционной терапии)

низкий МОК как побочное явление ИВЛ

диагностическое средство при ИБС

Противопоказания:

идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз

повышенная чувствительность к препаратам

β1,β2 –адреномиметики(изопреналин, или изадрин)

Механизм действия: прямое стимулирующее действие на β1- и β2 – Ар.

Фармакологические эффекты:

1)бронхолитики

2)учащение и усиление сокращений сердца, увеличение СВ, уменьшение ОПСС, снижение АД, уменьшение наполнения желудочков сердца

3)повышение потребности сердца в кислороде

4)уменьшение почечного кровоток, расширение сосудов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек

5)торможение сокращений матки

побочные эффекты.

1)ССС: преходящее расширение периферических сосудов, умеренная тахикардия.

2)ЦНС: возможны головная боль, головокружение, тошнота, рвота.

3)Обмена веществ: возможна гипокалиемия; тошнота, сухость во рту.

4)Аллергические реакции: ангионевротический отек, аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, артериальная гипотензия, коллапс.

5)Возможны тремор кистей рук, внутренняя дрожь, напряженность, парадоксальный бронхоспазм (очень редко), мышечные судороги

Показания:

приступы бронхиальной астмы (купирование и профилактика)

хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом

пневмосклероз

нарушения AV проводимости, AV блокада (II и III степени)

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препаратам

угроза выкидыша в I и II триместрах беременности

преждевременная отслойка плаценты

кровотечение или токсикоз в III триместре беременности

детский возраст до 2 лет

аритмии

коронарокардиосклероз, атеросклероз.

12. α,β-адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов.

препараты из группы α , β –адреноблокаторов.

Лабеталол, проксодол.

Механизм действия: блокада α- и β-Ар.

Фармакологические эффекты:

1)гипотензивный эффект (снижение ОПСС и АД)

2)снижают внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме

побочные эффекты α, β –адреноблокаторов.

1)головокружение, головная боль, тошнота

2)бронхоспазм

3)аллергические реакции, кожный зуд

Показания:

открытоугольная глаукома

гипертонический криз

гипертония различной степени

Противопоказания:

хроническая сердечная недостаточность III-IVклассов

атриовентрикулярная блокада

склонность к бронхоспазму

тошнота, запор или понос

чувство усталости,

13. α-адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов.

Классификация α-адреноблокаторов.

а)α 1-адреноблокаторы - доксазозин, празозин, тамсулозин

б) α2-адреноблокаторы-иохимбин

в) α1- и α 2-адреноблокаторы - фентоламин, дигидроэрготамин.

Механизм действия: блокада-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1)уменьшение ОПСС и понижение АД, уменьшение постнагрузки на сердце

2)расширение периферических вен, уменьшение преднагрузки на сердце

3)улучшение системной и внутрисердечной гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью

4)снижение давления в малом круге кровообращения

5)улучшение липидного профиля крови (снижение общего холестерина за счет ЛПНП и повышение уровня ЛПВП)

6)повышение чувствительности тканей к инсулину

побочные эффекты α-адреноблокаторов.

1)ССС: артериальная гипотензия (особенно в ортостатическом положении), сердцебиение

2)ЦНС: головокружение, головная боль, расстройства сна, слабость, утомляемость, тошнота

3)Мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание

4)Отеки нижних конечностей

5)Ортостатический коллапс (возникает редко, чаще всего при приеме первой дозы препарата)

Показания:

артериальная гипертензия

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

Противопоказания:

артериальная гипотензия

хроническая сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка

беременность, лактация

детский возраст до 12 лет

повышенная чувствительность к празозину

14. β-адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная хар-ка препаратов.

Классификация β-адреноблокаторов.

• А. β1 – и β2 – адреноблокаторы(некардиоселективные)

  • а) без внутренней симпатомиметической активности (СМА):пропранолол - короткого действия, надолол, соталол – длительного действия;

  • б) с ВСА - пиндолол - короткого действия.

• Б.β1-адреноблокаторы(кардиоселективные)

  • а) без ВСА – метопролол – короткого дйствия, бетаксолол, атенолол, небиволол (+ модулирует высвобождение NO) – длительного действия

  • б) с ВСА -ацебуталол– короткого действия

β1-адреноблокаторы(метопролол, бетаксолол, атенолол, небиволол, ацебуталол)

Механизм действия: блокада β1-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1)снижение автоматизма синусового узла, уменьшение ЧСС, замедление AV проводимости, снижение сократимости и возбудимости миокарда, уменьшение МОК, снижение потребность миокарда в кислороде

2)подавление стимулирующего влияния катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

3)гипотензивный эффект

4)нормализация сердечного ритма при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий

5)ограничение зоны ишемии миокарда при инфаркте

побочные эффекты

1)ССС: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности

2)Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор; в отдельных случаях - нарушения функции печени

3)ЦНС и периферическая нервная система: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, ощущение холода и парестезии в конечностях, депрессия, нарушения сна, кошмарные сновидения

4)Глаз: гиполакримация, конъюнктивит

5)Система кроветворения: тромбоцитопения

6)Эндокринная система: гипогликемические состояния у больных с сахарным диабетом

7)Дыхательная система: у предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции

8)Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд

Показания:

артериальная гипертензия

профилактика приступов стенокардии

нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия)

вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда

гиперкинетический кардиальный синдром (в т.ч. при гипертиреозе)

профилактика приступов мигрени

Противопоказания:

AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин), СССУ

артериальная гипотензия

хроническая сердечная недостаточность II Б – III стадии

острая сердечная недостаточность

кардиогенный шок

метаболический ацидоз

выраженные нарушения периферического кровообращения

• повышенная чувствительность к препаратам

β1,β2 –адреноблокаторы(пропранолол, надолол, соталол, пиндолол)

Механизм действия: блокада-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1)уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, снижают АД

2)уменьшают потребность миокарда в кислороде (за счет снижения сократимости), стабилизируют лизосомальные мембраны и повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии

3)снижают активность эктопических очагов возбуждения в сердце

4)уменьшают продукцию ренина в почках

5)вначале использования – повышение тонуса сосудов, затем – снижение до или ниже нормы.

6)угнетают агрегацию тромбоцитов, способствуют лучшей отдаче кислорода эритроцитам

7)усиливают ритмическую и сократительную активность миометрия

8)повышают тонус ГМК бронхов, нижнего сфинктера пищевода, усиливают моторику ЖКТ

9)расслабляют детрузор мочевого пузыря

10)некоторые адреноблокаторы тормозят образование активных форм тиреоидных гормонов на уровне периферических тканей.

побочные эффекты.

1)ССС: брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность

2)Пищеварительная система: редко - сухость во рту, тошнота, диарея, запор

3)ЦНС: редко - головная боль, нарушения сна, кошмарные сновидения, астения, снижение способности к быстрым психомоторным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии и похолодание конечностей

4)Глаза: сухость слизистой глаз, нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит

5)Дыхательная система: бронхоспазм

6)Обмен веществ: гипогликемия

7)Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

8)Мышечная слабость.

Показания:

артериальная гипертензия

стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия

синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия

эссенциальный тремор

профилактика мигрени

симптоматическая терапия при тиреотоксикозе, синдроме страха.

в качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме

Противопоказания:

AV блокада II и III степени

синоатриальная блокада

брадикардия (ЧСС менее 55 ударов/мин), СССУ

артериальная гипотензия

хроническая сердечная недостаточность II Б-IIIстадии, острая сердечная недостаточность

бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей

вазомоторный ринит

болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к препарату