- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 32 Тема: Биохимические основы медицинской витаминологии. Водорастворимые витамины.
- •История открытия и изучения витаминов. Возникновение витаминологии
- •Классификация витаминов
- •1. Водорастворимые витамины
- •2. Жирорастворимые витамины
- •Функции витаминов
- •Источники витаминов
- •Метаболизм витаминов
- •Потребности организма в витаминах
- •Водорастворимые витамины
- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 33 Тема: Жирорастворимые витамины
- •Действие ретиноидов в организме
- •Стадии зрительного процесса на сетчатке глаза
- •Литература
Стадии зрительного процесса на сетчатке глаза
-
в мембране светочувствительных клеток сетчатки 11-цис-ретиналь в темноте соединяется с белком опсином, образуя родопсин;
-
в родопсине под действием кванта света 11-цис-ретиналь фотоизомеризуется в транс-ретиналь;
-
родопсин распадается на транс-ретиналь и опсин, что приводит к деполяризации мембраны и возникновению нервного импульса, распространяющегося по нервному волокну;
-
транс-ретиналь при участии ретинальизомеразы превращается в 11-цис-ретиналь. Реакция идет через стадии: транс-ретиналь → транс-ретинол → цис-ретинол → цис-ретиналь.
Нарушение обмена витамина А.
Гиповитаминоз А. Наиболее ранний признак — нарушение сумеречного зрения: гемералопия или «куриная» слепота. При авитаминозе А развивается ороговение эпителия слёзного канала, что вызывает его закупорку и сухость роговой оболочки глаза – ксерофтальмию. Ксерофтальмия приводит к развитию конъюнктивита, отёка, изъязвления и размягчения роговой оболочки, т.е. к кератомаляции (поражение роговицы, характеризующееся ее некрозом и расплавлением). Ксерофтальмия и кератомаляция при отсутствии лечения ведут к полной потере зрения.
Дефицит витамина А повышает заболеваемость простудными болезнями, вызывает нарушение обмена веществ, морщины, угри, сухость и шелушение кожи, ломкость волос и ногтей. Гиповитаминоз А приводит к кератозу эпителиальных клеток всех органов и, как следствие этого, избыточному ороговению кожи (особенно в области суставов), поражению эпителия ЖКТ, мочеполовой системы и дыхательного аппарата.
У детей при авитаминозе А наблюдают остановку роста костей. Прекращение роста костей черепа приводит к повреждению тканей ЦНС, а также к повышению давления спинномозговой жидкости.
Гипервитаминоз А может быть хроническим и острым. Острый возникает через несколько часов после приема сверхвысоких доз витамина (1000000-6029221 ME взрослыми или 300000-500000 ME детьми) или после избыточного употребления продуктов, богатых ретинолом (печень трески, морского окуня, белого медведя, кита, моржа).
У детей отмечаются анорексия, ринит, повышение внутричерепного давления. У взрослых появляются лихорадка, головная боль, сонливость, шелушение кожи, тошнота и рвота.
Хронический гипервитаминоз А развивается при приеме витамина в течение 3-6 месяцев в суточной дозе 100000-500000 ME взрослыми и 50000-100000 ME детьми.
У детей наблюдаются сухость и зуд кожи, выпадение волос на голове, отсутствие аппетита, повышенная возбудимость, увеличение печени, боли и ограничение подвижности в суставах. У них над трубчатыми костями появляются болезненные уплотнения мягких тканей, на рентгенограммах видны утолщения кортикального слоя трубчатых костей. У взрослых также отмечается сухость и шелушение кожи, нередки жалобы на головную боль, бессонницу, боли в суставах и костях; в крови увеличивается содержание холестерина, повышается активность щелочной фосфатазы.
Употребление в большом количестве моркови, содержащей каротин, не сопровождается развитием гипервитаминоза А, но приводит к появлению оранжево-желтого окрашивания кожи (ксантоз).
ВИТАМИН D (КАЛЬЦИФЕРОЛЫ)
Структура. Витамин D или кальциферолы — группа химически родственных соединений, относящихся к производным стеринов. Из них наиболее биологически активные эргокальциферол (D2), холекальциферол (D3) и кальцитриол (1,25(OH)2D3).
Физико-химические свойства. Витамины D2 и D3 — белые кристаллы, жирные на ощупь, нерастворимые в воде, но хорошо растворимые в жирах и органических растворителях.
Источники:
Эргокальциферол поступает в организм человека только с растительной пищей. Основные источники эргокальциферола — хлеб и молоко. В растениях эргокальциферол образуется из эргостерина под действием УФ-лучей.
Холекальциферол образуется в коже человека под действием УФ-лучей из 7-дегидрохолестерина (провитамин D3) и поступает с пищей животного происхождения. Особенно его много в сливочном масле, желтке яиц, рыбьем жире.
Холекальциферол и эргокальциферол входят в состав многих витаминных препаратов. Их также добавляют к пищевым продуктам, в частности — к молоку и крупам.
Активация. Гормонально-активной формой витамина D является кальцитриол. Кальцитриол образуется в организме человека из холекальциферола и эргокальциферола.
-
Холекальциферол в комплексе с витамин-D-связывающим белком переноситься кровью из эпидермиса кожи или из кишечника в печень (витамин-D-связывающим белок переносит также и другие виды витамина D).
-
В печени под действием 25-гидроксилазы холекальциферол превращается в кальцидиол.
-
Кальцидиол переноситься витамин-D-связывающим белком из печени в клетки проксимальных извитых канальцев почек, где с участием митохондриальной 1α-гидроксилазы превращается в кальцитриол или с участием митохондриальной 24α-гидроксилазы превращается в гормонально-неактивную форму — 24,25(OH)2D3 (24,25-дигидроксивитамин D3). Синтез кальцитриола через активацию 1α-гидроксилазы стимулирует парат-гормон.
Гормональная активность кальцитриола в 10—100 раз выше калцидиола.
-
Эргокальциферол, всосавшийся в кишечнике, переносится в печень витамин-D-связывающим белком.
-
в печени эргокальциферол под действием 25-гидроксилазы превращается в кальцидиол.
-
Кальцидиол переноситься витамин-D-связывающим белком из печени в почки, где с участием 1α-гидроксилазы превращается в кальцитриол.
Суточная потребность для детей 12-25 мкг (500-1000 ME), для взрослого человека потребность значительно меньше.
Биологическая роль
Кальциферолы выполняют в организме гормональную функцию. Рецепторы к холекальциферолу, кальцитриолу, и 24,25-дигидроксивитамину D3 обнаружены в тонкой кишке, костях, почках, поджелудочной железе, скелетных мышцах, гладких мышцах сосудов, клетках костного мозга и лимфоцитах.
Кальцитриол воздействует на тонкий кишечник, почки и кости. Он:
-
в клетках кишечника индуцирует синтез Са2+-переносящих белков, которые обеспечивают всасывание Са2+, Mg2+ и фосфатов;
-
в дистальных канальцах почек стимулирует реабсорбцию Са2+, Mg2+ и фосфатов;
-
при низком уровне Са2+ увеличивает количество и активность остеокластов, что стимулирует остеолиз;
-
подавляет секрецию парат-гормона.
-
при низком уровне паратгормона и нормальном , стимулирует остеогенез.
В результате кальцитриол повышает в плазме крови концентрацию Са2+, Mg2+ и фосфатов.
24,25-дигидроксивитамин D3 участвует в перестройке кости. Его образование является основным путем катаболизма витамина D, поскольку он превращается в водорастворимую кальцитроевую кислоту, которая выделяется с мочой.
Нарушение обмена
Гиповитаминоз D. При дефиците кальцитриола нарушается образование аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатитов в костной ткани, что приводит к развитию рахита у детей и остеомаляции у взрослых.
При рахите деформируются кости черепа, на рёбрах появляются «чётки», грудная клетка вместе с грудиной выступает вперёд, деформируются трубчатые кости (Х- или О-образная форма ног) и суставы рук и ног, происходит задержка прорезывания зубов, увеличивается и выпячивается живот, задерживается моторное развитие.
Гипервитаминоз D. Возникает при избыточном поступлении в организм витамина D3 (при приеме чистых кальциферолов). При этом уровень холекальциферола в сыворотке может в 5—10 раз превышать норму, а уровень кальцитриола обычно нормальный или слегка повышен.
Острый гипервитаминоз D может возникнуть при ударной терапии рахита и при лечении некоторых дерматозов, когда дозы витамина D превышают 1000000 ME. При этом, у детей отмечается потеря аппетита, появляются упорная рвота, жажда, полиурия, запоры чередуются поносами; наблюдается резкое исхудание, остановка роста, повышение АД. Кратковременный период возбуждения сменяется депрессией и ступором. Дыхание затруднено, пульс замедлен, иногда возникают судороги. С мочой выделяется большое количество кальция и фосфора. Функция почек может быть нарушена.
У взрослых наблюдаются слабость, утомляемость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, запоры, полиурия, похудание, головная боль в области затылка, артериальная гипертензия, резкие боли в мышцах и суставах, онемение и дрожание рук, кожные кровоизлияния, признаки обезвоживания организма, повышается содержание кальция в крови и моче.
Хронический гипервитаминоз D возникает при длительном приеме препаратов витамина D. При этом, происходит отложение кальция в органах, тканях (лёгких, почек, сердца) и в стенках сосудов. Обызвествления отмечаются иногда в конъюнктиве, склере, роговице. Наиболее серьезным является поражение почек, в результате чего может наступить уремия. В костях развивается генерализованный остеопороз с отложениями кальция вокруг суставов. Кости становятся хрупкими и часто ломаются.
ВИТАМИН Е (ТОКОФЕРОЛЫ)
Структура. Термин ''витамин E'' включает 8 форм метильных производных токола: α, β, γ и дельта токоферолы и α, β, γ и дельта токотриенолы. Наибольшую биологическую активность проявляет α-токоферол:
Физико-химические свойства. Токоферолы представляют собой маслянистую жидкость, хорошо растворимую в органических растворителях.
Источники витамина Е для человека — растительные масла, салат, капуста, семена злаков, сливочное масло, яичный желток.
Суточная потребность взрослого человека в витамине Е примерно 15 мг. В течение беременности необходимо увеличение потребления витамина E.
Метаболизм.
-
Все формы витамина E связываются энтероцитами и попадают в кровообращение с хиломикронами.
-
Витамин Е достигает печени, где специфический протеин (α-TTP - токоферол-транспортный протеин) селективно выделяет α-токоферол из всех поступающих токоферолов и включает его в ЛПОНП. Другие формы выделяются с желчью и мочой в виде карбоксиэтил гидрорксихроманов. Концентрация α-токоферола в ЛПОНП не может быть увеличена более чем в 2-3 раза т.к. процесс абсорбции контролируется.
-
альфа-токоферол инактивируется в печени превращением в токофероновую кислоту и токоферонолактон. Токофероновая кислота и токоферонолактон затем конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотой и выделяются с мочой как глюкурониды и сульфаты.
Биологическая роль
Токоферол является биологическим антиоксидантом, входит в состав неферментативной антиоксидантной системы организма, ингибирует реакции СРО в биологических мембранах.
α-Токоферол выполняет регуляторную функцию, так как он ингибирует протеинкиназу С (α): предотвращает аутофосфорилирование ПК С или стимулирует дефосфорилирование ПК С фосфатазой PP2A.
α-Токоферол ингибирует ключевые этапы воспаления: 1) производство моноцитами IL-1 и хемотаксических белков, 2) спайку моноцитов с эндотелиальными клеткам, 3), производство артериальными эндотелиальными клетками IL-8, 4) LDL-индуцированную пролиферацию клеток гладких мышц, 5) агрегацию тромбоцитов, 6) активацию NADPH оксидазы, 7) производство коллагена альфа1 фибробластами человека, 8) возрастное увеличение экспрессии коллагеназы фибробластов кожи человека.
Из-за своих антиоксидантных и противовоспалительных свойств, витамин E предотвращает болезни, связанные с окислительным стрессом, в том числе сердечно-сосудистые заболевания, хроническое воспаление и неврологические нарушения (болезни Альцгеймера и Паркинсона).
α-Токоферол, подобно стероидным гормонам, регулирует активность некоторых генов. α-Токоферол стимулирует синтез тропомиозина, что ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц. α-Токоферол ингибирует экспрессию фагоцитарных рецепторов в клетках артериальных гладких мышц, моноцитах и макрофагах, что может предотвращать формирование пенистых клеток и развитие атеросклероза.
α-Токоферол необходим для поддержания иммунитета (T- и B-клеточные функции).
α-Токоферол снижает у мужчин синтез андростендиона и тестостерона, что снижает риск развития рака простаты.
Витамин Е используют при лечении нарушения процесса оплодотворения, при повторяющихся непроизвольных абортах, некоторых форм мышечной слабости и дистрофии. Показано применение витамина Е для недоношенных детей и детей, находящихся на искусственном вскармливании, так как в коровьем молоке в 10 раз меньше витамина Е, чем в женском.
Нарушение обмена.
Гиповитаминоз Е. Мало изучен. Из-за диетических ограничений он наблюдается только у недоношенных новорожденных в виде гемолитической анемии и ретинопатии.
У взрослых гиповитаминоз Е возникает из-за генетического дефицита аполипопротеина B (apo B) или α-токоферол транспортного протеина (α-TTP).
Симптомы прежде всего неврологические (из-за демиелинизация аксонов) и включают потерю глубоких сухожильных рефлексов, мозжечковую атаксию, дизартрию и олигофрению, нарушения проприоцептивной чувствительности. Кроме того, может происходить скелетная миопатия и пигментный ретинит, развитие гемолитической анемии, креатинурия, отложения сфинголипидов в мышцах.
Гипервитаминоз Е.
ВИТАМИН К (НАФТОХИНОНЫ)
Структура. Витамин К существует в нескольких формах в растениях как филлохинон (К1), в клетках кишечной флоры как менахинон (К2).
Физико-химические свойства. разрушается при тепловой обработке и при замораживании продуктов.
Источники витамина К — растительные и животные (печень) продукты. Лучшие натуральные источники: йогурт, люцерна, яичный желток, саффлоровое масло, соевое масло, рыбий жир, кельп, листовые зеленые овощи, куриное мясо, шпинат, цветная капуста. Кроме того, он синтезируется микрофлорой кишечника (до 1,5 мг в сутки).
Суточная потребность Суточная потребность в витамине К для взрослого человека составляет 0,2-0,3 мг, для беременных женщин – 2-5 мг, для новорожденных – 0,001-0,012 мг.
Биологическая роль. Витамин К является коферментом карбоксилаз, которые в белках карбоксилируют глутаминовую кислоту в γ-карбоксиглутаминовой кислоту. После этой реакции белок, за счет 2 расположенных рядом карбоксильных групп, способен связывать Са2+.
Витамин К необходим:
1. Для свёртывания крови. В составе карбоксилаз он карбоксилирует и активируют факторы свёртывания крови: протромбин (фактор II), проконвертин (фактор VII), фактор Кристмаса (фактор IX) и фактор Стюарта (фактор X).
2. Для минерализации костей и зубов. Витамин К обеспечивает карбоксилирование белков, которые необходимы для минерализации.
Витамин К также участвует в реализации функции мышц, способствует усилению перистальтики желудка и кишечника, принимает участие во внутриклеточном дыхании, поддерживает функцию печени и сердца.
Нарушение обмена. Эндогенный гиповитаминоз К возникает вследствие нарушения всасывания витамина К в кишечнике при: дефиците желчи (острое и хроническое поражении печени), панкреатического сока, поражении кишечника (поносы).
Экзогенный гиповитаминоз К возникает при приеме медикаментозных средств, блокирующих синтез факторов свертывания крови. При отсутствии витамина К в пище гиповитаминоз не возникает.
Основное проявление — сильное кровотечение, часто приводящее к шоку и гибели организма. Гиповитаминоз К также вызывает нарушение работы кишечника, кровоточащие, плохо заживающие раны, повышенную утомляемость и болезненные менструации.
Для лечения и предупреждения гиповитаминоза К используют синтетические производные нафтохинона: менадион, викасол, синкавит.
Гипервитаминоз К