Вирусы иммунодефицита человека: различия типов и субтипов

ВИЧ имеет две разновидности (типа):

1. ВИЧ-1 - основной возбудительСПИДа

2. ВИЧ-2 (выделен позже, в Сенегале) - менее инфекционен для человека, встречается преимущественно в Западной и Центральной Африке.

Типы ВИЧ имеют степень гомологии своих геномов 42% и не вызывают перекрестного иммунитета.

И у ВИЧ-1 и у ВИЧ-2 имеются многочисленные серовары (субтипы), но серологической классификации вируса не существует.

Вирусы иммунодефицита человека: способ и этапы размножения в

Т-ЛИМФОЦИТАХ

1. Адсорбция (gp120 вируса связывается с CD4-молекулой Т-лимфоцита).

2. Проникновение путём рецепторного эндоцитоза.

3. Депротеинизация.

4. Синтез ДНК-транскрипта на матрице вирионной РНК с помощью обратной транскриптазы.

5. Та же обратная транскриптаза обеспечивает встраивание ДНК-транскрипта в хромосому лимфоцита.

6. Интегрированный ДНК-транскрипт ВИЧ может сохраняться в состоянии провируса длительное время.

7. Синтез на матрице ДНК-транскрипта вирионной РНК с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы (т.е. ВИЧ, в отличие от других РНК-содержащих вирусов не может самостоятельно реплицировать свою РНК).

8. Часть пула вРНК составляет пул вирионных РНК, а часть - используется в качестве иРНК для синтеза вирусных белков.

9. Сборка вирионов.

10. Отпочковывание зрелых вирионов от клетки (при этом лимфоцит погибает из-за множественных повреждений своей наружной мембраны).

Однако, образование вирионов происходит спорадически не во всех зараженных лимфоцитах.

Вирусы иммунодефицита человека: чувствительность к физическим и химическим факторам

Устойчив	Чувствителен	Полная инактивация (через 5 - 10 минут)
высушивание комнатная температура (сохраняется 4 - 6 дней) УФ-излучение	повышенная температура детергенты многие дезинфектанты (при обработке в течение 20 - 30 минут), лучше использовать микобактериоцидные дезинфектанты	0,3% р-р Н2О2 0,5% р-р фенола 0,2% р-р гипохлорита натрия этиловый спирт эфир моющие средства кипячение

СПИД (ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ): РАСПРОСТРАНЕНИЕ

Источник инфекции:

• больной человек

• носитель вируса (в инкубационном периоде или в стадии предСПИДа.

Пути заражения:

• половой (со спермой или влагалищной слизью)

• парентеральный (с кровью)

СПИД (ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ): ГРУППЫ ПОВЫШЕННОГО РИСКА ЗАРАЖЕНИЯ

• гомосексуалисты

• наркоманы (применяющие внутривенные наркотики)

• проститутки (обоего пола)

• больные гемофилией

СПИД (ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ): СПОСОБЫ ЗАРАЖЕНИЯ ДЕТЕЙ - ПФ

Способы заражения новорожденных:

• через плаценту

• в родовых путях инфицированной матери

• при грудном вскармливании.

Заражение детей других возрастных групп принципиально не отличается от путей заражения взрослых.

СПИД (ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ): ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОДЕФИЦИТА И ЕГО ХАРАКТЕРИСТИКА

Патологический процесс при ВИЧ-инфекции развивается настолько индивидуально, что крайне сложно построить единую концепцию её патогенеза.

Нельзя рассматривать СПИД лишь как иммунодефицит. Это системное заболевание всего человеческого организма, при котором поражаются:

1. органы иммунной системы

2. нервная система

3. органы пищеварения

4. органы дыхания

5. сердечно-сосудистая система

6. наступают глубокие нарушения

• процессов кроветворения

• процессов свертывания крови

• системные нарушения стенок сосудов

7. на фоне развивающегося иммунодефицита возникают оппортунистические инфекции и опухолевые процессы.

Многие аспекты патогенеза СПИДа ещё не выяснены, но при его рассмотрении следует иметь в виду следующие положения:

1. С помощью gp120 вирус поражает клетки, несущие CD4-рецептор

• Т-хелперы

• макрофаги

• моноциты

однако он может поражать и клетки, имеюие схожие рецепторы (с помощью gp41)

• нейроны

• тромбоцитыи др.

2. Сокращение популяции Т-хелперов, наблюдаемое при СПИДе происходит по двум причинам:

• репродукции в них вируса с послебующим выходом вирионов

• иммуноопосредованным поражением инфицированных клеток (так как они экспрессируют на своей наружной мембране gp120)

3. В свою очередь, сокращение популяции Т-хелперов обуславливает:

• развитие иммунодефицита с последующим развитием оппортунистических инфекций

• ингибирование Т-киллеров с последующим развитием опухолей

• снижение индекса CD4/CD8 до 0,2 - 0,5 (при норме 1,9 - 2,4)

4. Инфицирование макрофагов и моноцитов приводит:

• к подавление продукции ИЛ-1

• так как инфицированные макрофаги не погибают - они способствуют распространению вируса по организму

5. В-лимфоциты при СПИДе находятся в состоянии поликлональной активации (может быть, из-за возросшего синтеза ИЛ-6 антиген-представляющими клетками и Т-лимфоцитами), что приводит к появлению аутоантител и развитию аутоиммунных процессов.

6. gp160 сходен с рецепторами наших клеток к горомну роста, инсулину и др., т.е. имеет место антигенная мимикрия между между антигеном ВИЧ, отвечающим за проникновение в клетку, и рецепторными белками клеток человека, имеющими единый принцип структурной организации.

7. Структура р16 (белка, кодируемого геном tat) схожа с:

• структурой фибронектина (важнейшего белка соединительной ткани)

• структурой рецепторов, распознающих фибронектин и родственные ему белки (в т.ч. сывороточный фибрин)

В результате события развиваются по следующей схеме:

	клетки, инфицированные ВИЧ
	
	секреция tat-белка (на самых ранних стадиях - до сборки вирионов)
	
	конкуренция tat-белка за рецепторы фибронектина
	
	выталкивание клеток из периклеточного матрикса (совокупности белков коллагена, фибронектина и мукополисахаридов, составляющих остов различных тканей)
	
	разрушение самых разных морфологических структур
	
	разрушение функциональных связей между различными типами клеток в разных тканях и органах
	
	по мере продукции вируса - появление антивирусных антител
	
	их перекресная реакция с белками оболочек клеток организма
	
	усиление процессов, запущенных tat-белком
	
	системный деструктивный процесс в соединительной ткани с самыми разными клиническими проявлениями

А общая, принципиальная, схема патогенеза ВИЧ-инфекции может выглядеть так:

		ВИЧ
инфицирование клеток

синтез инфицированными клетками tat-белка		конкуренция его за рецепторы фибронектина и т.д. (см. выше)		системные деструктивные процессы

продукция вируса		синтез антивирусных антител и их перекрестные реакции

сокращение популяции Т-хелперов		ингибирование Т-киллеров		опухоли
		ингибирование других иммунных реакций		оппортунистические инфекции