3.3. Механизм действия отравляющих веществ

Отравляющие вещества, попавшие в организм, вступают в специфические биохимические реакции с биосубстратами орга­низма, т. е. с ферментами, белками, нервными рецепторами, элементами крови, другими веществами и микроструктурами ор­ганизма. Одновременно происходят превращения самого ОВ и процессы детоксикации (нейтрализации) ОВ. Эти первичные био­химические реакции ОВ называют биохимическим механизмом действия ОВ (яда) в организме. В литературе чаще применяется термин «механизм действия» ОВ, ядов и медика­ментов на организм.

Изучение биохимического механизма действия ОВ и превра­щений его в организме является важнейшей задачей токсикологии. Многие яды и ОВ являются ферментными ядами, они соединяются с определенными ферментами, вызывают их инактивацию (ингибирование), нарушая процессы обмена ве­ществ. Биоструктуры и вещества, с которыми соединяются отравляющие вещества и раз­личные яды, получили условное название рецепторов яда. От взаи­модействия с теми или иными рецепторами зависят главным обра­зом характер патологии и клиника поражения. Механизм дейст­вия ядов и лекарственных средств зависит от химической струк­туры вещества, которая обусловливает способность вступать в реакции с определенными активными соединениями и функцио­нальными группами организма.

Как правило, если известен механизм действия ОВ (яда), из­вестны и противоядия – антидоты данного вещества.

Превращения и детоксикация ОВ. С другой стороны, под действием тканевых жидкостей и ферментов проис­ходят превращения самого яда или ОВ. В большинстве случаев они приводят к детоксикации (обезвреживанию) яда. Но в неко­торых случаях при этом образуются более токсичные вещества. Например, метиловый спирт в организме окисляется в более ток­сичный формальдегид, соединения пятивалентного мышьяка мо­гут восстанавливаться в более токсичные соединения трехвалент­ного мышьяка. Так, превращение в организме менее токсично­го вещества в более токсичное получило название «летальный синтез». Известно несколько путей превращений и детоксикации ОВ (ядов): гидролиз, окисление, восстановление, реакции присоединения (конъюгации), нейтрализации кислотных и ще­лочных веществ.

Гидролиз, т. е. разложение под действием тканевых жид­костей и ферментов, – наиболее час­тый путь детоксикации ОВ. В частности, путем гидролиза могут обезвреживаться зарин, зоман, ви-газы, фосген, иприт. Реакции присоединения также могут приводить к детоксикации. Например, цианиды соединяются с активной серой с образованием неядовитого роданида.

Главным органом детоксикации многих ядовитых веществ служит печень. Продукты детоксикации или сам яд в неизмененном или свя­занном виде выделяются из организма через почки, с калом, че­рез кожу, газообразные вещества – через легкие. Медленно детоксицирующиеся и медленно выделяющиеся яды могут накап­ливаться в организме, т. е. кумулироваться.

3.4. Патогенез развития клиники поражения

Поступление яда в организм и биохимические и физико-хими­ческие реакции его с биосубстратами приводят к нарушению нормального состояния организма, т. е. отравлению (поражению). Причиной этого, этиологическим фактором являются яд и первичные биохимические реакции яда с биосубстратами.

Яды и ОВ оказывают местное и резорбтивное действие на ор­ганизм. Отсюда появилось деление их на отравляющие вещества местного и резорбтивного действия. Однако такое деление относительно, так как не может быть местного действия без резорбтивного, и наоборот. И. П. Павлов писал: «Когда в организм вводится какое-нибудь вещество и затем наблюдается ряд отклонений от нормы, то, ко­нечно, было бы ошибкой все эти отклонения от нормы рассматри­вать как непосредственное действие введенного вещества на раз­личные органы. Вполне возможно, – и это так и есть,– что толь­ко некоторые изменения в нормальных функциях представляют действительно прямой результат влияния вещества на орган, а многие другие суть только следствия, обусловленные тесной свя­зью между органами в организме, где изменение одной функции влечет за собой необходимые изменения и других».

Нервная система всегда так или иначе воспринимает действие яда и реагирует рефлекторными сдвигами. Яды могут оказывать действие на нервные рецепторы, центральную нервную систему и эффекторную часть рефлекторной дуги. При этом нарушают­ся нормальные процессы нервной регуляции жизнедеятельности организма и создаются условия реагирования по типу патологи­ческих рефлексов.

Тяжелые острые нарушения со стороны нервной системы, ды­хания, сердечной деятельности часто являются непосредственной причиной летального исхода, требуют эффективных лечебных или даже реанимационных мероприятий с целью поддержания и восстановления жизненно важных функций организма.

Таким образом, клиника поражения ядом или ОВ представ­ляется как общее заболевание организма, вызванное первичными биохимическими реакциями проникшего в организм яда с био­субстратами тканей и органов, вследствие чего наступают мест­ные и общие нарушения в результате нервно-рефлекторных, гу­моральных, генетических и патоморфологических изменений (рис. 1).

Рис. 1. Схема патогенеза действия отравляющих веществ на организм

Состояние организма и нервной системы оказывает большое влияние на чувствительность организма к ядам и ОВ. Возраст, пол, беременность также играют роль в действии ядов на орга­низм. Этими факторами определяется различная индивидуальная чувствительность людей к разным ядам. Психическое возбуждение, переутомление, холод, жара, неблагоприятные условия жиз­ни могут снижать резистентность организма к ОВ.

В токсикологии различают острые и хронические отравления. В боевых условиях наибольшее значение имеют острые пораже­ния отравляющими веществами, но также возможны и повторные отравления. При пов­торных и хронических воздействиях ядов могут наблюдаться яв­ления кумуляции, сенсибилизации и привыкания к ядовитым ве­ществам, что приводит к изменению реакции организма на яд.