Нпвп-индуцированные заболевания.

Эпидемиология.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой группу наиболее часто используемых препаратов. Действительно, после введения ингибиторов ЦОГ-2 в 2000 году, количество выписанных рецептов на НПВП было> 111 млн по цене $ 4,8 млрд. Побочные эффекты и осложнения, связанные с НПВП считаются наиболее распространенными по токсичности после наркотиков. Спектр НПВП-индуцированных диапазонов заболеваемости от тошноты и диспепсии (распространенность сообщалась выше, чем 50-60%) до образования язвенной болезни желудка (15-30% лиц, принимающих НПВП регулярно). Регулярный прием НПВП осложняется кровотечением и перфорацией стенок желудка. Считается, что госпитализация при НПВП-индуцированных кровотечениях насчитывается от 60000 до 120000 в год, и смертей, связанных с НПВП-индуцированной токсичности достигает 16000 в год. Примерно у 4-5% пациентов развивается симптоматические язвы в течение 1 года. К сожалению, диспепсические явления не коррелируют с НПВП-индуцированной патологией. Более 80% пациентов с серьезными осложнениями НПВС не имеют предшествующей диспепсии. В связи с отсутствием предупредительных знаков, важно выявить пациентов, которые подвергаются повышенному риску заболеваемости и смертности, связанной с использованием НПВП. Даже 75 мг / сут аспирина может привести к серьезным желудочно-кишечным изъязвления; таким образом, нет доз НПВП, которые являются полностью безопасными. Штатные факторы риска включают пожилой возраст, историю болезни, сопутствующее использование глюкокортикоидов, высоких доз НПВП, нескольких вариантов НПВП, сопутствующего использования антикоагулянтов и серьезной или мультисистемной болезни. Возможные факторы риска включают сопутствующую инфекцию H. Pylori, курение и потребление алкоголя[6].

Патогенез.

Простагландины играют важную роль в поддержании целостности слизистой оболочки гастродуоденума и её восстановительных функций. Отсюда следует, что прерывание синтеза простагландинов может привести к ухудшению слизистой защиты и её восстановительных функций, облегчая тем самым повреждение слизистой с помощью системного механизма. Исследования на животных показали, что нейтрофилы, находящиеся в желудке играют существенную роль в инициации НПВП-индуцированных повреждениях слизистой. Таким образом патогенетические пути, которые системно управляются НПВП могут привести к травме слизистой оболочки. Повреждение слизистой оболочки также происходит в результате местного столкновения с НПВП. Аспирин и многие НПВП- слабые кислоты, которые остаются в неионизированной липофильной форме, когда попадают в кислую среду желудка. В этих условиях НПВП мигрируют через липидные мембраны эпителиальных клеток, что приводит к травме клеток. НПВП могут также изменить поверхностный слизистой слой, происходит обратная диффузия Н + и пепсина, что приводит к дальнейшему повреждению эпителия клеток. Взаимодействие между H.pilory и НПВП в патогенезе язвенной болезни является сложным. Мета-анализ подтверждает вывод, что каждый из этих агрессивных факторов является независимым и объединяющим факторам риска для язвенной болезни и её осложнений, таких как желудочно-кишечного кровотечения. Например, искоренение H. рylori снижает вероятность осложнений гастрита у лиц с высоким риском, наблюдаемых у людей со средним риском НПВП-индуцированного осложнений[4, 6].