Основная часть

1.Стадии и причины малигнизации клеток

К злокачественной (или неопластической) трансформации клетки – малигнизации, могут привести совершенно разные факторы: химические, физические, биологические. Однако, несмотря на различия, все канцерогенные факторы (или канцерогены) определенным образом воздействуют на генетическую систему клетки. Поэтому необходимо подчеркнуть, что канцерогенез имеет генетическую природу [2].

Агенты, которые благоприятствуют злокачественной трансформации клетки получили название канцерогенов. Выделяют 4 группы канцерогенов:

I. Химические: 

1.Канцерогенные химические вещества - соединения, вероятно вызывают образование опухоли или хотя бы вызывают увеличение частоты возникновения рака.

а). Вызывают или изменения в ДНК - повреждения пуриновых и пиримидиновых оснований, разрывы полинуклеотидных цепей и образование перекрестных связей между ними - или индуцируют хромосомные аберрации (в частности, делеции хромосом). б). Действуют эпигенетически, вызывая изменения в белках, регулирующих рост клетки. в). Действуют синергично с вирусами (дерепрессия онкогенов) или служат промоторами для канцерогенных веществ.

2. Пищевые канцерогены.

3. Канцерогены-гормоны: а). Эстрогены. б). Глюкокортикоиды.

II. Физические канцерогены: (различные виды излучения, приводящих к развитию опухолей, наиболее вероятно, в результате прямого воздействия на ДНК или посредничеством активации клеточных онкогенов): 

1. Ультрафиолетовое излучение. 

2. Рентгеновское излучение. 

3. Излучения радиоизотопов. 

4. Радиоактивное загрязнение местности 

III. Вирусные:

1. Онкогенные РНК-вирусы: ретровирусы (онкорнавирусы). 

2. Онкогенные ДНК-вирусы (вирусы папилломы, Эпштейна - Барр (EBV), гепатита В).

IV. Генетические: (преимущественно генетическая предрасположенность к развитию новообразований возникает в связи с унаследованной потерей одного или нескольких генов супрессии опухоли) [5].

Превращение нормальной клетки в трансформированную –процесс многостадийный.

1. Инициация. Почти каждая опухоль начинается с повреждения ДНК в отдельной клетке. Этот генетический дефект может быть вызван канцерогенами или онкогенными вирусами. По-видимому, в течение человеческой жизни немалое число клеток организма претерпевает повреждение ДНК. Однако для инициации опухоли важны лишь повреждения протоонкогенов. Эти повреждения являются наиболее важным фактором, определяющим трансформацию соматической клетки в опухолевую. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена (гена-онкосупрессора).

2. Промоция опухоли – это преимущественное размножение измененных клеток, поврежденных опухоль-инициирующими факторами. Такой процесс может длиться годами.

3. Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к появлению злокачественной опухоли [1].

Разнообразные факторы среды, приводящие к опухолевой трансформации клеток, называются канцерогенными факторами.

Канцерогенными свойствами обладают физические факторы (радиация), химические факторы (соли тяжелых металлов, кислоты), биологические факторы (вирусы) [5].