55. Препараты группы хлорамфеникола. Механизм и спектр действия. Применение. Побочные эффекты.

Хлорамфеникол (левомицетин). Является одним из первых природных антибиотиков, клиническое применение которого сегодня во всем мире ограничено из-за высокой токсичности, в первую очередь угнетения кроветворения.

Спектр: Обладает достаточно широким спектром антимикробной активности. Пневмококки, Менингококки, на многие грамположительные и грамотрицательные палочки: H.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, возбудители коклюша, дифтерии, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы. А также спирохеты, риккетсии, актиномицеты. Важной особенностью спектра является высокая активность в отношении анаэробов, включая бактероиды. В настоящее время, хлорамфеникол сохраняет наибольшое значение при заболеваниях вызванных менингококками, сальмонеллами, риккетсиями, анаэробами. Резистентность у стафилококков достигает более 30%.

Механизм д-я: Бактериостатическое действие, угнетая синтез белка рибосомами.

Применение: Наибольшее значение в лечении: бактериального менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов. Препарат применяется при заболеваниях, вызываемых анаэробной флорой. По всем перечисленным показаниям хлорамфеникол назначается как препарат второго ряда. При инфекциях глаза, инфицированных ранах кожи и мягких тканей, трофических язвах назначается местно в виде линимента и глазных капель. Доза: Внутрь, 50 - 75 мг/кг/сут в 4 приема. Препарат принимают за 1 час до еды, запивют полным стаканом воды. Парентерально 2 - 4 г в сутки в 4 введения.

Побочные эф-ты: Самым серьезным побочным эффектом хлорамфеникола является нарушение кроветворения. Препарат может вызывать обратимые дозозависимые (чаще при использовании 4 г в сутки и более) ретикулоцитопении, тромбоцитопении, лейкопении, анемии. У людей с генетической предрасположенностью может развиться апластическая анемия. Описан “серый синдром” у новорожденных. Он проявляется рвотой, вздутием живота, дыхательными расстройствами, цианозом. В дальнейшем присоединяются вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития синдрома служит накопление хлорамфеникола в организме, обусловленное незрелостью ферментов печени, а также его прямое токсическое влияние на миокард. Со стороны ЦНС может развиваться головная боль, спутанность сознания, периферические полинейропатии, нарушения психики. Возможно развитие неврита зрительного нерва с угрозой потери зрения. Поражения желудочно-кишечного тракта проявляются болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей. Возможно развитие глоссита, стоматита.

56. Хинолоны и фторхинолоны. Классификация. Механизм и спектр действия. Сравнительная характеристика поколений. Применение. Побочные эффекты.

Классификацияч: Хинолоны(I) Налидиксовая кислота, Пипемидовая кислота. Фторхинолоны: I(II) поколения: Ломефлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин, Таривид, Ципрофлоксацин. II(III): Левофлоксацин, Спарфлоксацин. III(IV): Моксифлоксацин.

Сравнит-я хар-ка: Все хинолоны не содержат в своей химической структуре фтора и имеют достаточно ограниченный спектр действия и клиническое применение. Они используются для лечения инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций. Включение атома (атомов) фтора в структуру хинолонов привело к созданию принципиально новой по своим свойствам группы фторхинолонов. Фторхинолоны получают путем химического синтеза (аналогично сульфаниламидам и нитрофуранам) без участия биологических продуцентов. Фторхинолоны отличаются широким антибактериальным спектром, оригинальным механизмом действия, бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой. Эти позитивные свойства определяют высокую эффективность препаратов группы при лечении тяжелых форм инфекций различной локализации и делают их одними из наиболее современных и активных групп антибактериальных препаратов. Препараты группы делятся по поколениям. К первому поколению относятся нефторированные хинолоны, а собственно фторхинолоны составляют второе и третье поколения группы. Препараты группы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий, в первую очередь, энтеробактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера, клебсиеллы, протея, серратий), а также гемофильной и синегнойной палочек. К ним чувствительны стафилококки, листерии, бруцеллы.

Спектр: Хинолоны: Гр(-) - Протей, Кишечная палочка, Шигеллы, Клебсиеллы, Сальмонеллы, Haemophillus spp. и Neisseria spp. I: Классические, без антипневмококковой активности. II: Активные в отношении грамположительных кокков и атипичных микроорганизмов. III: Активные в отношении грамположительных кокков, атипичных микроорганизмов и анаэробов.

Механизм д-я: заключается в ингибировании ими ДНК – гиразы (топоизомеразы), ключевого фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального синтеза ДНК микроорганизма, нарушает процессы спирализации ДНК микроорганизма и приводит к его гибели. Данный механизм определяет мощное бактерицидное действие препаратов группы.

Побочные эф-ты: проявляются со стороны жкт (тошнотой, рвотой, анорексией, дискомфортом в эпигастрии, диареей), и зменения со стороны центральной нервной системы встречаются у 1 - 4 % больных - головная боль, головокружение, расстройство сна, возбуждение, тревога, аллергические кожные реакции развиваются в 2% случаев. Все фторхинолоны в условиях солнечной инсоляции вызывают фотосенсибилизацию. В 3% случаев возникает повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. Редко могут развиться лейкопения и анемия, артралгии, артропатии, тендениты, разрывы сухожилий. Не рекомендуется беременным и детям.

Показания: При: Инфекциях мочевыводящих путей. Инфекциях, передающиеся половым путем. Кишечных инфекциях. Инфекциях дыхательных путей. Хирургических инфекциях. Инфекциях органов малого таза. Септицимии и бактериемии; Инфекциях ЦНС. Туберкулезе (используются ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин – в качестве препаратов II ряда).