2. Ингибиторы моноаминооксидазы (мао)

А. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В)

Ниаламид

Б. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А)

Моклобемид

Трициклические антидепрессанты

Имизин (имипрамин)

Механизм его действия заключается в угнетении обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению в области рецепторов больших концентраций медиаторов. Усиление тормозного влияния серотонина на лимбическую систему является одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина.

Психотропное действие имизина отчасти связано с его центральным М-холиноблокирующим действием.

Препарат применяют при депрессивных состояниях, при астено-депрессивном синдроме, сопровождающихся моторной и идиаторной заторможенностью, при экзогенной депрессии, инволюционной и климактерической депрессии.

Имизин обладает психостимулирующим действием, уменьшает тоску, улучшает настроение.

Лечебный эффект наступает через 2-3 недели. Курс лечения длительный, 6 месяцев и более. Имизин нельзя назначать вместе с ингибиторами МАО и препаратами щитовидной железы. Выпускается в таблетках по 10, 25, и 50 мг и в виде 1,25% раствора в ампулах по 2 мл.

Амитриптилин

По строению напоминает имизин, но не обладает психостимулирующим эффектом. Обладает более выраженным психоседативным эффектом. Поэтому амитриптилин применяют у больных с депрессией с элементами возбуждения (тревожная депрессия, депрессивная фаза маниакально – депрессивного психоза).

Лечебный эффект выявляется через 10 -14 дней после начала лечения.

Побочные эффекты связаны с центральными и периферическими холиноблокирующими эффектами, нарушениями кроветворения, кожно–аллергическими реакциями, экстрапирамидными расстройствами.

Препарат выпускают в таблетках по 10, 25, 50, 75, 100 и 150 мг и 1% раствор в ампулах по 1 мл.

Флуоксетин (прозак)

Селективный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина. Повышает настроение, снимает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Не оказывает седативного и холиноблокирующего эффектов. Клинический эффект развивается через 2 недели.

Мапротилин (людиомил, мелодил)

Трициклический антидепрессант, угнетает нейрональный захват моноаминов в ц.н.с. Антидепрессантный эффект сочетается с анксиолитическим и седативным действием.

Форма выпуска: таблетки по 25, 50 и 75 мг.

Ингибиторы мао

В 1951 г. при изучении близкого к изониазиду (это самый эффективный противотуберкулезный препарат) лекарственного средства ипрониазида было замечено, что он обладает стимулирующей функцией на ЦНС.

Первые исследования в психиатрии были разочаровывающими, но в 1958 году появились сообщения о благоприятных результатах. Было показано, что ипрониазид ингибирует МАО (фермент, содержащийся в ЦНС в окончаниях адренергических и дофаминэргических волокон) и разрушающий катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин) и серотонин.

Большинство препаратов ингибирует МАО необратимо и для восстановления активности она должна быть синтезирована заново. На это требуется время – до 2 недель.

Антидепрессивный эффект развивается через 7 – 14 дней. Наряду с антидепрессивным эффектом ингибиторы МАО обладают психостимулирующими свойствами и могут вызывать эйфорию, возбуждение, бессонницу. Психостимулирующий эффект развивается раньше, чем антидепрессивный, что может быть опасно в смысле суицида.

Угнетение МАО наблюдается не только в ЦНС, но и на периферии. Этим объясняется относительно высокая токсичность препаратов этой группы, в первую очередь в отношении печени.

Из имеющихся в настоящее время препаратов - ингибиторов МАО используется в основном ниаламид. Препарат из 1-го поколения антидепрессантов. Его применяют при депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, безинициативностью. Препарат обладает психостимулирующим действием, вызывает сильное возбуждение. Его нельзя назначать на ночь.

Во время приема ниаламида нельзя принимать продукты (сыр, копчености, красное вино), содержащие тирамин и др. прессорные агенты, т.к. может возникнуть гипертонический криз.

Препарат выпускается в драже по 25 мг.

Основной причиной тираминового синдрома является ингибирование ферментного расщепления тирамина, обладающего прессорной активностью.

Эти осложнения и общая высокая токсичность (повреждающее действие на печень и другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы МАО первого поколения, за исключением ниаламида, исключены из Номенклатуры.

Перспективным является применение нового поколения антидепрессантов - ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимое действие на активность МАО-А. Первый представитель этой группы отечественный антидепрессант пиразидол нашел широкое распространение в медицинской практике. Избирательным ингибитором МАО-А является также моклобемид.