Биологическая роль ФЕН и ТИР
Биохимия с упражнениями и задачами: Учебник/Под ред. Е.С.Северина.- М.: «ГЭОТАР», 2008 – 384 с.
В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани ТИР является предшественником катехоламинов –
дофамина, норадреналина и адреналина
Адреналин - гормон широкого спектра действия.
Норадреналин - медиатор в постганглионарных волокнах
симпатической системы и в различных отделах ЦНС.
Дофамин - медиатор проводящих путей, тела нейронов которого
расположены в отделе мозга, который отвечает за контроль произвольных движений.
При нарушении дофаминэргической передачи возникает паркинсонизм.
Болезнь Паркинсона
Причина - недостаточность дофамина в черной субстанции мозга.
Характеризуется снижением активности тирозингидроксилазы или ДОФА - декарбоксилазы.
Это одна из самых распространенных неврологических болезней
(частота встречаемости 1:200 среди
людей старше 60 лет).
Заболевание сопровождается 3 основными
акинезия (скованность движений),
ригидность (напряжение мышц),
тремор конечностей (непроизвольное дрожание).
Коррекция метаболических нарушений при паркинсонизме
Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для лечения паркинсонизма используются следующие подходы:
•заместительная терапия препаратами - предшественниками дофамина (производными ДОФА) - леводопа, мадопар, наком и др.;
•подавление инактивации дофамина ингибиторами МАО - депренил, ниаламид, пиразидол и др.
В щитовидной железе тирозин используется для синтеза гормонов иодтиронинов (тироксина и трииодтиронина)
Под действием тиреопероксидазы окисленный йод реагирует с тирозином
собразованием моноиодтирозина (МИТ)
идийодтирозина (ДИТ).
2 молекулы ДИТ конденсируются с образованием тироксина (Т4),
МИТ и ДИТ - с образованием Т3.
В печени происходит катаболизм ТИР до конечных продуктов.
1.Трансаминирование ТИР катализирует тирозинаминотрансфераза
2.При окислении гидроксифен–ПВК происходит:
-декарбоксилирование,
-гидроксилирование,
-миграция
боковой цепи. Катализирует реакцию 2
гидроксифенилпируватдиоксигеназа (кофакторы - вит С, Fe2+)
3.Превращение гомогентизиновой кислоты сопровождается расщеплением ароматического кольца диоксигеназой.
4.Расщепление до фумарата (ЦТК)
иацетоацетата (кетоновое тело).
Заболевания, связанные с нарушением обмена ТИР. Алкаптонурия ("чёрная моча")
Причина: дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты .
Для этой болезни характерно выделение с мочой большого количества гомогентизиновой
кислоты, которая, окисляясь О2, образует тёмные пигменты алкаптоны.
Клинические проявления болезни: потемнение мочи, пигментация соединительной ткани (охроноз, артрит),
изменение цвета зубов (коричневый цвет).
Частота заболеваний – 2-5 :1.0000000 Заболевание наследуется
по аутосомно-рецессивному типу.
Заболевания, связанные с нарушением обмена ТИР. Альбинизм
Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. Фермент катализирует превращение ТИР в ДОФА в меланоцитах.
В результате дефекта нарушается синтез пигментов меланинов.
Клиническое проявление альбинизма - отсутствие пигментации кожи и волос.
У больных снижена острота зрения, возникает светобоязнь. Длительное пребывание больных под открытым солнцем приводит к раку кожи.
Частота заболевания 1:20 000.
Альбинизм
Обмен триптофана.
Триптофан -незаменимая аминокислота.
Поступающий в составе белков пищи в основном используется для:
биосинтеза белков организма,
образования серотонина,
синтеза ниацина (витамина РР)
синтеза гормона мелатонина.