ТОКСИКОКИНЕТИКА -

изучает «траекторию» прохождения токсиканта через организм человека. Ее основными этапами являются:

АППЛИКАЦИЯ – попадание токсиканта на барьерные ткани организма: слизистые органов дыхания и глаз, желудочно- кишечный тракт, кожные покровы, парентерально.

РЕЗОРБЦИЯ – всасывание токсиканта в кровь или лимфу. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ токсиканта в организме между органа-

ми и тканями, его связывание, депонирование, кумулирование.

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ (МЕТАБОЛИЗМ) – фермента-

тивное превращение токсиканта в форму, удобную для элиминации. При этом возможны:

а) окисление, восстановление или гидролиз ХВ;

б) конъюгация – ферментативное соединение продук- тов биотрансформации с эндогенными комплексообразо- вателями (глутатионом, желчными пигментами, глюкуроно- вой кислотой и др.) для обеспечения их быстрейшей элиминации (экскреции).

В ряде случаев в процессе метаболизма образуются более токсичные вещества, чем исходный токсикант (процесс «летального синтеза»).

ЭЛИМИНАЦИЯ – процесс выведения токсиканта из организма. При этом:

-летучие ХВ в основном выводятся с выдыхаемым воздухом;

-другие токсиканты и их метаболиты удаляются в неизмененном виде чрез почки, печень, слизистую ЖКТ, через кожу и ее придатки (потовые и сальные железы).

Токсикокинетика количественно измеряется. При этом исходят из постулата: концентрация токсиканта снижается пропорционально времени. Период полуэлиминации (t½) – время, в течение которого выводится половина поступившего в организм токсиканта. Он зависит от скорости метаболизма и экскреции ксенобиотика.

ТОКСИКОДИНАМИКА -

изучает механизмы токсического действия ХВ и формы проявления токсического процесса.

В токсикологии доминирует концепция избирательной токсичности, базирующейся на теории специфических рецепторов. Согласно рецепторной теории, токсикант действует не на весь организм, а исходя из своей тропности поступает в определенные ткани и органы, соединяясь с рецепторами. Этими рецепторами могут быть ферменты, нуклеиновые кислоты, синаптические структуры и т.п., именуемые как «структуры-мишени».

Токсикант, поступая в организм, избирательно действует на специфические «структуры-мишени» (биомолекулы), что запускает каскад реакций, форми- рующих механизм действия. С увеличением дозы токсиканта оккупируется все большее количество рецепторов, а при дальнейшем нарастании дозы токсикант может связываться и с неспецифичными для него рецепторами.

Механизм токсического действия ХВ – это прежде всего действие на макромолекулы и клетки. В общем виде все варианты токсического действия ХВ на структуры-мишени проявляются:

-инактивацией (ингибированием) или активацией ферментов пластического обмена;

-инактивацией ферментов дыхательной цепи;

-повреждающим действием на мембрану клетки;

-действие на рецепторный аппарат синаптической передачи (литическое или миметическое действие).

Токсический эффект ХВ на уровне организма может проявляться следующими действиями:

-нейротоксическим – повреждение механизмов передачи и проведения нервных импульсов;

-общеядовитым – нарушение механизмов энерге- тического обмена;

-пульмонотоксическим – нарушения (структурно- функциональные) в системе внешнего дыхания;

-цитотоксическим – повреждение (прямое или опосредованное) клеточных структур в органах и тканях, проявляющееся: нефро-, гепато-, гемо-, токсическим и др. действием;

-кардиотоксическим – нарушение возбудимости, проводимости, сократимости миокарда;

-вазотоксическим – нарушение механизмов поддержания сосудистого тонуса, проявляющее сосудистой недостаточностью;

-раздражающим – действие на рефлексогенные зоны в покровных тканях, приводящее к запуску защитно-приспособительных или патологических реакций;

-прижигающим – деструктивно-воспалительное действие на покровные ткани.

Представленные варианты токсического действия ХВ свидетельствуют о местном, резорбтивном или рефлекторном воздействиях на организм человека.

3. Токсический процесс и его проявления

Токсический процесс – это формирование комп- лекса биологических реакций человека на действие токсиканта (ХВ), приводящих к нарушению его функций, жизнеспособности и даже к гибели.

Выраженность токсического процесса определяет- ся дозой ХВ и его механизмом токсического действия. Механизм определяет токсические проявления, а их выраженность определяется токсической дозой.

Токсический процесс может проявляется :

а) на клеточном уровне – структурно-функцио- нальными изменениями клеток, их преждевременной гибелью вследствие некроза и мутаций;

б) на органном или системном уровнях – функциональными реакциями (миоз, тахипноэ, тахи- кардия, падение АД и т.п.), структурными пораже- ниями в виде органотоксичности и неопластическими процессами;

в) на организменном уровне – отравлениями и аллобиотическими состояниями (изменение чувстви- тельности организма к инфекционным, химическим, физическим воздействиям, психогенным нагрузкам (аллергизация, астения, изменение толерантности);

г) на популяционном уровне – в виде экотоксического действия, характеризующегося:

- ростом заболеваемости, смертности, числом врожденных уродств;

- нарушением демографических показателей популяции, изменением соотношения полов;

- сокращением продолжительности жизни.

д) в виде стохастических процессов, поврежда- ющих геном клетки и проявляющихся в виде канцерогенеза, мутагенеза, тератогенеза;

Таким образом, множественность проявлений токсического процесса обязывает врача понимать химическую патологию для правильной организации мероприятий по санации очагов химической опасности. Другими словами – знать и понимать токсикологию.