- •Факторы врожденного иммунитета
- •Врожденный иммунитет
- •Факторы врожденного иммунитета
- •Факторы врожденного иммунитета
- •Барьеры кожи и слизистых
- •Барьеры кожи и слизистых
- •Колонизационная резистентность покровного эпителия
- •Гуморальные факторы
- •Система комплемента
- •Система комплемента
- •Пути активации системы комплемента
- •Комплемент
- ••С1 состоит из трёх молекул: С1q, С1r и С1s. С1q представляет собой структуру,
- •Классический путь активации комплемента
- •Классический путь активации комплемента
- •Классический путь активации комплемента
- •Классический путь активации комплемента
- •Классический путь активации комплемента
- •Классический путь активации комплемента
- •Каскад, генерируемый С5-
- •Образование литического
- •Альтернативный путь активации
- •Активация комплемента
- •Комплемент
- •Регуляция процесса активации
- •Биологическая активность С’
- •Биологические эффекты активации комплемента
- •Комплемент
- •• Компонент С3, связанный с
- •Иммунологическое действие
- •Комплемент
- •Система комплемента
- •Растворимые рецепторы для патогенов
- •Пентраксины
- •С-реактивный белок
- •Коллектины и фиколины
- •Функциональная активность MBL
- •Функциональная активность MBL
- •Защитная функция MBL
- •Роль маннаносвязывающего
- •Роль сурфактантов в защите легких от патогенов и аллергенов
- •Пропердин
- •Белки сыворотки крови
- •Фибронектин
- •Фибронектин
- •Фибронектин
- •Антимикробные пептиды
- •Антимикробные пептиды
- •Семейство интерферонов
- •Интерферон
- •Интерфероны
- •Интерфероны
- •Интерферон
- •Клетки-продуценты IFNα/β
- •Функции интерферона α/β
- •Влияние IFNα/β на ДК и В-лимфоциты
- •Влияние IFNα/β на Т-клетки
- •Функции IFNγ
- •Фагоциты
- •Рецепторы макрофагов
- •Механизм эндоцитоза
- •Механизм эндоцитоза
- •Фагоцитоз
- •Фагоцитоз
- •Механизмы действия фагоцитов
- •Этапы фагоцитоза
- •Миграция фагоцитов
- •Фагосома
- •Незавершенный фагоцитоз
- •Эозинофилы
- •Действие NK-клеток на клетки – мишени
Классический путь активации комплемента
•Комплекс С2b-С4b является активной СЗ- конвертазой, центральной фигурой классического, лектинового и альтернативного пути активации комплемента.
•Протеазной активностью обладает в основном С2b.
•С3-конвертаза расщепляет С3-компонент на СЗа и СЗb.
Классический путь активации комплемента
•C3a остаётся во внеклеточной среде и является мощным хемоаттрактантом и медиатором воспаления (также как С2а и С4а).
•C3b прочно присоединяется к поверхности клетки и инициирует соединение с мембраной клетки терминальных компонентов комплемента - С5и, С6, С7, С8, С9.
•Образуется литический комплекс, который вызывает формирование пор в мембране клетки и её лизис.
Классический путь активации комплемента
Каскад, генерируемый С5-
конвертазой
•а. При присоединении СЗb к С3- конвертазе (С2b-С4b в классическом пути или СЗb-Вb в альтернативном пути) происходит образование С5 - конвертазы, прочно прикреплённой к поверхности бактериальной клетки.
•б. С5-компонент расщепляется сериновой протеазой С2b в классическом или Вb в альтернативном пути, являющимися компонентами С5- конвертазы.
•в. Продуктом расщепления С5 являются два пептида: С5а и С5b. Первый поступает во внеклеточную среду и является хемоаттрактантом и медиатором воспаления. С5b может находиться во внеклеточной среде или прикрепляться к поверхности клетки и инициировать присоединение литического комплекса.
Образование литического
мембраноатакующего комплекса
•а. С5b-пептид инициирует образование литического комплекса.
•б.С5b связывает С6 и С7. Происходит образование С5b-С6-С7- комплекса и внедрение его в липидный слой клеточной стенки.
•в. Молекула С8 состоит из двух протеинов: С8β и С8α-γ. С8β глубоко внедряется в липидный слой.
•г. С8α-γ индуцирует полимеризацию С9, образуя при этом канал диаметром 100 А, что позволяет воде и солям свободно проходить через него. Нарушаются гомеостаз клетки и происходит её лизис.
Альтернативный путь активации
а) С3-конвертаза – спонтанный гидролиз с образованием С3(H2O)-формы.
б) расщепление С3 на С3а и С3b. С3b присоединяется к поверхности клетки хозяина или бактерии, реагирует с фактором В, который фактором D расщепляется на Ba и Bb.
в) Bb связывается с С3b,образуя Bb-С3b- конвертазу.
г) инактивация Bb-С3b-конвертазы (CR1 и DAF-decay-accelerating factor, MCP-membrane cofactor of proteolysis). Из плазмы поступает
вытесняющий фактор H. Эти структуры вытесняют из комплекса Bb. CR1, MCP и H расщепляют С3b протеазой I на неактивный iС3b.
д) Комплекс Bb-С3b стабилизируется пропердином (фактор Р) и начинает работать как классическая конвертаза С3 (С4b-C2b), производя большое количество пептидов С3b и С2а.
Активация комплемента
Комплемент
Регуляция процесса активации
комплемента
а) С1-ингибитор,связывается с С1s и СIr и вытесняет их из комплекса с С1q. ограничивает время расщепления С4 и С2 эстеразой С1s.
б) С3 и С4 взаимодействуют с клетками хозяина и патогена. DAF, MCP, CR1, C4bp (C4-binding protein) используются
для инактивации С4b, находящегося на поверхности клетки. Фрагмент С4b расщепляется протеазой I на 2 пептида: С4d и С4с. В расщеплении компонента СЗb решающую роль играет сывороточный фактор Н. Он имеет повышенный аффинитет к терминальным сиаловым кислотам. После присоединения фактора Н СЗb расщепляется на пептиды iСЗb и С3dg.
в) Инициатором образования литического комплекса является С5b. Формируется комплекс С5b-С6-С7-С8. Присоединение С9 вызывает образование каналов в мембране клетки.
Этому взаимодействию мешает мембранный белок СD59. Лизиса клетки не происходит.