Г О Р М О Н Ы
Гормоны - биологически высокоактивные эндогенные в-ва, которые вырабатываются в организме эндокринными железами (железы внутренней секреции). Эндокринными железами называют железы, выделяющие секрет непосредственно в кровь. К эндокринным железам относятся шитовидная железа, паращитовидные железы, поджелудочная железа, кора и мозговое в-во надпочечников, половые железы. Особое место среди желез внутренней секреции занимает гипофиз - железа величиной горошину, находящаяся на нижней поверхности головного мозга. Передняя доля гипофиза выделяет гормоны, которые стимулируют активность других эндокринных желез - щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез. Гормоны этих желез в свою очередь тромозят образование и выделение соответствующих гормонов гипофиза. Секреция каждого гормона передней доли гипофиза стимулируется соответсвующими гормонами гипоталамуса - рилизинг-факторами. В гипоталамусе также вырабатываются в-ва, к-рые угнетают продукцию гормонов передней доли гипофиза.
Лекарственные пр-ты, содержащие гормоны или их синтетические аналоги, получили название гормональных. Их назначают в основном в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соответствующих естественных гормонов. При недостаточности эндокринных такая проводится длительно, обычно всю жизнь. Кроме того, некоторые гормональные препараты могут применяться как лечебные ср-ва при заболеваниях, не связанных непосредственно с недостатком гормонов (преднизолон, дексаметазон используют в качестве антиаллергических и противовоспалительных средств).
Препараты гормонов гипофиза
Гипофиз, несмотря на малые размеры, имеет сложную структуру и характеризуется многообразной секреторной деятельностью. Он связан с гипоталамусом головного мозга в единую гипоталамо-гипофизарную систему. Гипофиз вырабатывает ряд пептидных гормнов.
В передней доле гипофиза вырабатываются адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон, саматотропный гормон, фоликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, лактогенный гормон. В промежуточной доле образуется меланоцистостимулирующий гормон, а в задней доле накапливаются вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин.
АКТГ - полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Этот гормон оказывает стимулирующее влияние на кору надпочечников, стимулирует выработку гормонов группы глюкокортикоидов (гидрокор-
тизон, кортизон, кортикостерон). Таким образом, влияние АКТГ на
организм осуществляется в основном через гормоны надпочечников.
Поэтому действие АКТГ и глюкокортикоидов одинаково.
Кортикотропин - препарат АКТГ, главными фармакологическими свойствами, к-ого являются следующие: понижение проницаемости стенки сосудов, противовоспалительное действие, десенсибилизирующее действие. Кортикотропин назначают при недостаточности коры надпочечников, возникающей в результате длительного применения глюкокортикоидов после их отмены, для лечения воспалительных и аллергических болезней (ревматизм, бронхиальная астма, некоторые лейкозы, полиартриты, экземы, нейрдермиты). Активность пр-та выражается в ед. действия. Введений 10-20 ЕД кортикотропина вызывает обычно максимальное выделение глюкокортикоидов. Кортикотропин, как практически любой белок в ЖКТ разрушается, поэтому его вводят в/м, реже в/в капельно в 500 мл физ. р-ра. Действие однократной дозы длится 6-8 ч, поэтому следует вводить пр-т 3-4 раза в сутки. Длтельное непрерывное введение кортикотропина не рекомендуется, т.к. это может привести к истощению коры надпочечников. При лечении кортикотропином могут наблюдаться побочные эффекты: отеки, повышение АД, возбуждение, тахикардия, бессоница, аллергии, чрезмерное усиление белкового обмена, нарушения менструального цикла. Могут наблюдаться задержка рубцевания ран и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение скрытых очагов инфекции, явления сахарного диабета.
Кортикотропин противопоказан при тяжелой ГБ, беременности, сердечной недостаточности III стадии, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язвенной болезни, после операций, при сифилисе, активных формах туберкулеза, сахарном диабете, аллергиях на пр-т.
Список Б, хранить в темноте при температуре не выше +20С. Получен синтетический аналог АКТГ пр-т пролонгированного
действия синактен-депо, к-рый обладает всеми св-ами естественного гормона. Благодаря отсутствию чужеродных белков его можно назначать б-ным с аллергией на АКТГ, полученный из гипофизов животных.
Соматотропный гормон по химическому составу является простым белком с М.м. 44000-49000. Недостаточное образование этого гормона у людей в детском возрасте приводит к задержке роста, недоразвитию половых органов, окостенение хрящей задерживается. Пропорции тела
у гипофизарных карликов правильные и их умственное развитие не
страдает. Избыточное образование гормона роста в детском возрасте
приводит к гигантизму. Если гиперсекреция этого гормона возникает
у взрослых людей, то развивается акромегалия.
Гормон роста влияет на трофические процессы, происходящие в тканях во время роста. Это влияние способствует оптимальному использованию питательных в-в клетками организма. Для проявления действия гормона роста необходимы его синергисты - гормоны щитвидной железы и коры надпочечников (глюкокортикоиды).
Соматотропин человека для инъекций - получен из гипофиза человека и приматов. Он соответствует гормону по фармакологическим св-ам. Применяется гл.о. при задержке роста, связанной с недостатком саматотропного гормона. Активность пр-та выражается в ЕД. Соматотропин вводят в/м по 2-3 ЕД 3-4 раза/нед в течение 3-24 мес. Стерильный лиофилизированный порошок растворяют ex tempere в воде для инъекций или 0,25% р-ре новокаина. В ходе лечения возможны аллергии. Пр-т противопоказан при злокачественных новообразованиях.
Хранить в сухом месте при температуре не выше +10С.
В качестве антагониста саматотропина используется октреотид синтетический октапептид близкий по действию к эндогенному соматостатину. Применяют октреоид для снижения к-ции гормона роста при акромегалии, в том числе в случаях недостаточной эффективности агонистов дофамина (дофамин также подавляет секрецию гормона роста); для снятия симптомов, связанных с эндокринными опухолями гастро-энтеро-панкреатической системы, для лечения поноса, связанного со СПИДом. Назначают п/к. Необходим тщательный врачебный контроль. Побочные явления: зуд, жжение в месте инъекции, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, возможны нарушения ф-ции печени, появление камней в желчных путях. Хранить при +2-+8С.
К гонадотропным гормонам относятся фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактогенный (пролактин, лактин) гормоны.
Фолликулостимулирующий гормон, действуя на женские половые железы, стимулирует образование женских половых гормонов - эстрогенов и активирует рост и развитие фолликулов в яичниках. У мужчин этот гормон стимулирует образование сперматозоидов.
Лютеинизирующий гормон, действуя на яичники, способствует созреванию фолликула и выходу из него яйцеклетки. Кроме того под его влиянием образуется желтое тело. Лактогенный гормон стимулиру-
ет лактацию.
Гонадотропин хорионический - пр-т, полученный из мочи беременных женщин. Он близок по действию к лютеинизирующему гормону. Применяют у женщин при бесплодии и нарушении менструального цикла, у мужчин - при недоразвитии половых органов, в том числе при крипторхизме. Дозируют в единицах активности.
Пр-т назначают в/м. Побочные действия: аллергия, чрезмерное увеличение яичек, находящихся в паховом канале, гиперстимуляция яичников с увеличением их размеров.
Противопоказания: воспалительные заболевания и опухоли половой сферы.
Хранить в темноте при температуре не выше +20С.
Пр-т гонадотропин сывороточный, полученный из сыворотки жеребых кобыл, также близок по действию к лютеинизирующему гормону. Применяют в/м у женщин при недостаточном образовании половых гормонов и нарушении менструального цикла, у мужчин - при нарушениях образования сперматозоидов. Порошок растворяют ex tempere в физ. р-ре.
Лактин назначают в после родовом периоде для усиления лактации. Вводят в/м, пр-т растворяют в 2-4 мл воды для инъкций. Противопоказан при склонности к аллергиям. Хранить в темноте при +15-+20С.
Меланофорный (меланоцитостимулирующий) гормон синтезируется в средней доле гипофиза. Он оказывает свое действие на пигментные клетки кожи и сетчатку глаза, повышая остроту зрения и улучшая адаптацию зрения к темноте.
Интермедин, содержащий меланофорный гормон, применяют в глазной практике при поражениях сетчатки в виде глазных капель (5% р-р по 3 капли в конъюктивальный мешок, между каплями интервал 5 мин). Р-р готовят ex tempere. Хранить в темноте при +15-+17С.
Задняя доля гипофиза самостоятельно не вырабатывает гормонов, а является депо нейросекретов гипоталамуса - окситоцина и вазопрессина (антидиуретический гормон). Окситоцин оказывает избиратель-
ное действие на мышцы матки, вызывая ее ритмические сокращения.
Этот гормон также усиливает лактацию. Вазопрессин обладает ф-цией антидиуретического гормона, т.к. усиливает обратное всасывание воды, а также вызывает задержку в организме ионов натрия, хлора, калия. При отсутствии этого гормона развивается несахарный диабет,
характеризующийся выделением из организма больших к-в мочи (до 6-8
ч).
Окситоцин широко используют в акушерской практике при слабости родовой деятельности для вызывания ритмических сокращений мышц матки, а в больших дозах для прекращения послеродовых маточных кровотечений. Вводят пр-т в/м или в/в капельно 1 мл пр-та в 500 мл 5% глюкозы, при полном открытии шейки матки - в/в струйно 0,2 мл пр-та в 20 мл 40% глюкозы.
Окситоцин и вазопрессин содержатся в питуитрине для инъекций, к-рый вызывает сокращения мускулатуры матки, сужение капилляров, повышение АД, увеличивает реабсорбцию воды в почках. Используют по тем же показаниям, что и окситоцин, кроме того, при несахарном диабете и ночном недержании мочи. Назначают п/к и в/м.
Противопоказания: выраженный атеросклероз, миокардит, ГБ, тромбофлебит, сепсис, нефропатия беременных. Большие дозы питуитрина могут вызвать спазм сосудов головного мозга, нарушения гемодинамики, коллапс. Список Б, в темноте при +1-+10С.