ТЕМА: ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕНИТЕЛИ
И АНТАГОНИСТЫ
А к т у а л ь н о с т ь: Гормональные препараты широко применяются не только в эндокринологии, но и в других областях медицины.
ГП в основном используются в качестве средств заместительной терапии при гипофункции желез внутренней секреции. Например при недостатке синтеза инсулина (сахарный диабет) человеку пожизненно с заместительной целью вводят инсулин.
Также ГП применяют при неэндокри нных заболеваниях.Пример КС-гормональные препараты коры надпочечников при шоках, при тяжелых аллергических и воспалительных заболеваниях.
КЛАССИФИКАЦИЯ ГП :
А. по химическому строению
1. вещества белкового строения- инсулин, кортикотропин, окситоцин
2. производные аминокислот- адреналин, тироксин
3. стероидной структуры- препараты коры надпочечников и половые гормоны
В. По происхождению
1. естественные- получают методом экстракции эндокринных желез животных- инсулин, питуитрин
2. синтетические- могут быть аналогами естественных гормонов- окситоцин, вазопрессин, либо отличаться по строению от естественных гормонов- преднизолон, синестрол. Они вызывают сходные фарм. Эффекты, что и естественные гормоны.
ГП являются высокоэффективными, но в то же время одними из наиболее опасных лекарственных средств, поэтому существуют строгие показания и противопоказания к их применению.
Наобходимо знать, что при длительном применеии ГП возникает атрофия эндокринных желез и развитие гормональной зависимости. При резком прекращении лечения, возникает «с и н д р о м о т м е н ы» - острая недостаточность железы, возможнен также синдром « обратного толчка»- резкое повышение активности эндокринной железы ( например при отмене гормонов щитовидной железы) Поэтому при длительном лечении отмену ГП осуществляют постепенно, в течении нескольких недель или даже месяцев.
Гормональные препараты гипофиза
Гипофиз состоиз из 3 долей- передней, средней, задней
В передней синтезируется 6 тропных гормонов: АКТГ, СТ, ТТГ,ЛТГ, фолликулостимулирующий и лютеинезирующий
В средней доле- меланостимулирующий
Передняя и средняя доля образуют аденогипофиз
В задней доле синтезируется окситоцин и вазопрессин, задняя доля образует нейрогипофиз.
АКТГ- стимулирует синтез Глюкокортикоидов коры надпочечников, его эффекты аналогичны этим гормонам
Применяют Кортикотропин из гипофиза убойного скота, дозируют в ЕД, в/м для стимуляции коры надпочечников при аллергических, имунно-воспалительных-заболевниях( ревматизм, полиартрит)
Соматотропный гормон (гормон роста)- стимулирует рост скелета и всего организма
Применяют в виде Соматотропина при карликовости.Из за сложности получения применяют редко
ТТГ стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы (тироксин), влияет на рост и развитие железы
Применяют Тиреотропин (очищенный экстракт передней доли гипофиза), дозируется в ЕД в/м для диагностики заболеваний щитовидной железы
К гонадотропным гормонам гипофиза относятся:
Фолликулостимулирующий- у женщин стимулирует развитие фолликулов и синтез эстрогенов, у мужчин- развитие семенных канальцев и сперматогенез
Препарат Гонадотропин менопаузный , получаемый из мочи женщин ,в/м в ЕД при половом недоразвитии
Лютеинезирущий гормон- у женщин стимулирует овуляцию и образование желтого тела, синтез прогестерона и эстрогенов, у мужчин- развитие интерстициальных клеток и синтез тестостерона
Препарат Гонадотропин хорионический- получаемый из плаценты в/м в ЕД назначают при бесплодии у женщин, при половом недоразвитии и крипторхизме у мужчин
Гормонаьные препараты задней доли гипофиза:
Окситоцин- см. тему миометрий
Вазопрессин- антидиуретический гормон, способствует реабсорбции воды в собирательных трубках нефрона и повышает тонус гладких мышц (в т.ч. сосудов)-вазопрессорное действие- повышение АД
Применяется Питуитрин- для иньекций по 1 мл (5 ЕД) в/м содержит окситоцин и вазопрессин – вытяжка из задней доли гипофиза
Применяют при слабой родовой деятельности в акушерстве, для остановки маточных кровотечений как сокращающее средство. Также применяют при несахарном диабете
Адиурекрин- препарат представляет собой сухой питуитрин, содержит в основном антидиуретический гормон, применяют при несахарном диабете, капли в нос, действие через 20мин в течении 8 часов
Препараты гормонов щитовидной железы
Щитовидная железа продуцирует трийодтиронин, тироксин и кальцитонин
Для синтеза этих гормонов железе необходим йод, поступающий в организм с пищей, водой и воздухом.
Т3 и Т4 влияют на все виды обмена веществ, наиболее активным является Т4
Они стимулируют основной обмен, потребление кислорода, распад белков, жиров, углеводов- катаболическое действие. В целом эти гормоны контролируют рост и общее развитие организма. Эффект гормонов щитовидной железы во многом напоминает адреномиметический эффект.
Кальцитонин совместно с паратгормоном регулирует обмен кальция и фосфора.
Он способствует отложению кальция в костях, тем самым снижает уровень кальция в крови.
1. При недостатке йода в воде и пище, возникает гипофункция щитовидной железы- болезнь эндемический зоб, у детей наступает задержка роста, умственного и полового развития, особенно опасна йодная недостаточноть у беременных, вследствии чего повышается риск рождения детей с пониженной массой тела, кретинизмом, также мертворождение и выкидыши. У детей старшего возраста также снижается умственное развитие, что может привести к интеллектуальному вырождению нации.
На Украине во всех регионах имеется йодная недостаточность
Для лечения и профилактики эндемического зоба применяют :
Препарат йодомарин содержит по 100мкг и 200 мкг калия йодида
Применение в пищу иодированной соли на 1 т соли добавляют 25 гр калия йодида
Рекомендуются продукты, обогащенные йодом- морская капуста, рыба, морепродукты, спирулина в табл- сухой экстракт морских водорослей, поливитаминные препараты с добавлением калия йодида
Показан также антиструмин ( 1 табл содержит 0.001 г йода) по 1 табл х 1 раз в неделю
2.При атрофии щитовидной железы, ее удалении у взрослых людей возникает микседема или гипотиреоз. Характеризуется снижением основного обмена,облысение, зоб, сухость кожи, отек лица и конечностей, сердечная недостаточность.
С заместительной целью при гипотиреозе применяют гормональные препараты
Щитовидной железы
l- тироксин (левотироксин)- синтетический аналог Т4, назначают внутрь, действие развивается постепенно, через 12 ч, достигает максимума через 10 дней, назначается 1 раз в день в табл по 0.0001, продолжительность эффекта несколько недель, препарат кумулирует. Назначают по ¼-1/2 таблетки х 1 раз в день, через 2 недели дозу увеличивают до 1 тбл в сутки
Тиреоидин- препарат их щитовидных желез овец и крупного рогатого скота в табл по 0.05, и табл покрытых оболочкой по 0.1 и 0.2. Содержит Т3 и Т4 Эффект развивается постепенно, через6-10 дней, сохраняется до 4 недель. Назначают внутрь, дозы подбирают индивидуальоно, 1-2 раза в день
Трийодтиронин –синтетический аналог Т3, в 3-5 раз активнее тиреодина и быстродействующий, в табл 0.00002, эффект развивается через 4-8 часов и продолжается до 3 дней, реже вызывает аллергию в сравнении с тиреидиеом
Распространенным заболеванием щит. Железы является ДТЗ(тиреотоксикоз, Базедова болезнь, гипертиреоз)- заболевание аутоиммунного характера, при котором повышается поглощение йода щитовидной железой и увеличивается синтез гормонов Т3 и Т4. При этом усиливаются процессы катаболизма, обмен веществ. Существует 3 ос новных метода лечения ДТЗ- консервативное( медикаментозное), оперативное, лечение радиоактивным йодом. Цель лечения- уменьшить количество тиреоидных гормонов в организме.
Медикаментозное лечение ДТЗ
При гиперфункции щитовидной железы применяют вещества тиреостатического действия- угнетающие синтез гормонов Т3 и Т4
К тиреостатикам относится Мерказолил- антитиреоидный препарат синтетический в табл по 0.005, лечение длительное 1-2 года, иногда пожизненно, назначают внутрь 3 раза в день после еды, дозы индивидуальные Побочные действия: угнетение кроветворения( анемия, лейкопения) необходим контроль ОАК, в случае развития осложнений препарат отменяют, назначают стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза
Также вызывает диспептические расстройства, аллергические реакции и поражение печени.
Калия йодид также нарушает синтез Т3 и Т4, проявляя антитиреоидное действие и предупреждает накоплению радиоактивного йода в щитовидной железе, после приема внутрь действие развивается через 12-24 часа, назначается в таблетках и растворе, так как раздражает желудок, запивается молоком