ГОУ ВПО УГМА Кафедра фармакологии
Средства, действующие на
адренергические синапсы
к.м.н., доцент Гайсина Е.Ф.
План лекции
Андренергическая иннервация
-Адренергические синапсы.
-Нейромедиаторы.
-Механизм передачи нервного импульса в адренергическом синапсе.
-Локализация рецепторов и биологические эффекты катехоламинов.
Классификация адренергических средств
-Адреномиметики.
-Адреноблокаторы.
α- и β-адреномиметики
-Фармакодинамика.
-Показания.
-Осложнения.
фенилаланин 
тирозин тирозингидроксилаза
ДОФА-декарбоксилаза
ДОФА
дофамин
|
|
дофамин |
|
белок |
|
|
NA |
Метаболиты |
Са2+ |
АТФ |
|
|
|
|
АцХ |
|
адреналин |
|
|
|
|
α2 |
β2 |
Органы и ткани |
|
|
K
норадреналин
α1 |
β2 |
Метаболиты |
β1 |
α2 Na
Локализация
Гладкая мускулатура сосудов
Радиальная мышца глаза
Гладкая мускулатура ЖКТ
Дистальные отделы бронхов
Капсула печени
Трабекулы селезенки
Гладкая мускулатура железы, шейки мочевого пузыря,
простатической части уретры; матки
Сердце
α1-АР
Функция
Сокращение → сужение сосудов (↑ АД)
Сокращение → расширение зрачка (мидриаз)
↓ перистальтики и спазм сфинктеров
Спазм
Сокращение → ↓ депонирования крови
Сокращение → ↓ депонирования крови
Сокращение сфинктера мочевого пузыря и уретры → задержка мочеиспускания ↑ тонуса
Усиление и учащение сокращений сердца
Стимуляция α1-АР
Са Са |
|
|
|
|
Са |
α1-АР |
Са-канал |
Инозитол- |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
трифосфат |
|
ЭБ |
|
Фосфолипаза С |
|
Gq |
Gq |
|
↑ Концентрация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ca2+ в |
Мембрана ГМК сосудов |
|
цитоплазме |
||
Фосфорилирован |
|
Ca2+-кальмодулин |
|
|
ие цепей |
|
|
|
|
миозина |
|
|
|
|
Результат: |
|
|
|
|
-облегчается взаимодействие актина с миозином,
-сокращение гладких мышц
α2-АР
α2- Локализация
прес
инап СДЦ продолговатого мозга
тиче
ские
Пресинаптические нервные окончания
α2- |
Внутренний слой сосудов |
внес |
(слизистых оболочек) |
инап |
|
тичес |
|
-кие |
|
Функция
Торможение СДЦ → ↓ АД
↓выделения НА
Сокращение → спазм → ↓ проницаемости сосудов → ↓ отёка слизистой оболочки
Стимуляция α2-АР
Са |
Са |
|
|
|
|
Са |
α2-АР |
Са-канал |
↓ концентрация цАМ |
|
|
|
||
|
|
ЭБ |
АЦ |
|
Gi |
|
Gi |
↓ активность |
|
|
|
|
|
протеинкиназы |
Мембрана внесинаптических α2- |
А |
|||
АР |
|
|
|
|
↑ |
|
|
↑ концентрация Ca2+ |
|
Фосфорилирование |
|
|
||
цепей миозина |
|
|
||
Результат: |
|
|
|
|
-облегчается взаимодействие актина с миозином
-сокращение гладких мышц сосудов
β1- АР
Локализация Функция
Сердце
Увеличение силы, частоты и атриовентрикулярной проводимости, повышается потребность в кислороде
ЮГА почек
↑ секреции ренина → ↑ синтез ангиотензина I и II →↑ АД
Стимуляция β1-АР
Са |
Са |
|
|
↑ концентрация |
Са |
β1-АР |
Са-канал |
||
|
|
|
цАМФ |
|
|
|
ЭБ |
АЦ |
↑ активность |
Gs |
|
Gs |
протеинкиназы А |
|
Мембрана кардиомиоцита |
|
|||
Результат: |
|
↑ концентрация |
||
- повышение всех |
Ca2+ |
|
||
|
|
|||
функций сердца |
|
|
||
β2 – АР
Локализация
β2- Продольная мускулатура вн бронхов ес
ин Гладкая мускулатура сосудов ап тиче Мускулатура матки
иеск Ресничное тело
ЮГА почек
Тучные клетки Печень
Поджелудочная железа
Пр
еси
на Пресинаптические нервные пт окончания
ич
еск
Функция
Расслабление → бронходилатация
Расслабление → расширение сосудов
↓тонуса (токолитическое действие)
↓выработки внутриглазной жидкости
↑ выработки ренина
Торможение дегрануляции
Активация гликогенолиза → ↑ концентрации глюкозы в крови
↑ секреции инсулина
↑ выделения НА