10.3. Оценка риска для неканцерогенных веществ (общетоксического действия)

Неканцерогенные эффекты включают, например, раз­дражающее действие на дыхательную систему; различные общетоксические эффекты, такие как токсичность для пече­ни, почек и других жизненно важных органов, изменения состояния ЦНС, нарушение репродуктивной функции и смерть. Как и в случае канцерогенов, оценка потенциаль­ной опасности и токсичности веществ, не обладающих кан­церогенным действием, осуществляется по результатам эпи­демиологических и экспериментальных исследований.

При этом, если референтная доза (КТО), которая включа­ет в себя коэффициент запаса (KJ, для данного ксенобиоти­ка превышает поглощенную дозу, воздействие считается бе­зопасным. Превышение ее опасно с точки зрения возникно­вения эффектов неканцерогенного действия.

Предельно допустимые концентрации (ПДК) для ксенобио­тиков в окружающей среде рассчитываются на основании массы тела, поглощения, частоты, продолжительности воз­действия и референтных доз. Предельно допустимая концент­рация равна:

_ппк rto-m ,

^11Д^ Погл • Прод • Част

где КТО — референтная доза; М — масса тела; Погл — величи­на поглощения ксенобиотика; Прод - продолжительность воздействия; Част - частота воздействия.

Эти значения используются и для того, чтобы установить регулирующие стандарты для безопасных уровней загрязни­телей в питьевой воде, на рабочем месте, пестицидов в про­дуктах питания.

354 . ОЦЕНКА РИСКА

10.4. Оценка риска для веществ с канцерогенным действием

Для вычисления риска умножают среднесуточную погло­щенную дозу (ССПД) или среднесуточную дозу за жизнь (ССДЖ) на значение потенциального перорального канцерогенного риска (ППКР) или потенциального инга­ляционного канцерогенного риска (ПИКР) и на продолжи­тельность воздействия (в случае постоянного проживания эта величина равна единице). Результат такого расчета — число случаев онкологических заболеваний (выраженное ближайшим целым числом) на конкретную популяцию на­селения. Обратная величина этого значения дает величину вероятности для этой патологии.

Обратная последовательность операций, если исходить из конкретной величины приемлемого риска, даст возмож­ность рассчитать значение ССПД или ССДЖ, которые в состоянии обеспечить необходимую величину риска.

В качестве примера приведем оценку канцерогенного риска, связанного с загрязнением питьевой воды мышьяком.

Допустим, необходимо рассчитать канцерогенный риск при содержании мышьяка в питьевой воде (С) на уровне 0,0005 мг/л. Риск рассчитывается исходя из условия еже­дневного потребления данной воды на протяжении всей жизни человека. На этот же срок определен и норматив для расчета риска. Среднее количество ежедневно потребляе­мой внутрь воды (V) составляет 3 л, средняя масса человека (in) — 70 кг. Таким образом, ежедневно в этих условиях чело­век потребляет с питьевой водой мышьяк в дозе:

ССПД = С • V/m =3 • 0,0005 / 70 = 0,000021 мг/кг.

Учитывая, что значение ППКР для мышьяка равно 1,5 (мг/кг)-¹ (см. табл. 15.1), получим величину риска:

КР = 0,000021-1,5-1 = 0,000032.

Это равноценно 32 дополнительным случаям заболева­ний раком на миллион человек, постоянно потребляющих такую воду, или возникновению одного случая онкологиче­ского заболевания из 31 250 наблюдаемых лиц (1/риск).

Возможна оценка риска комплексного и комбинирован­ного (в случае воздействия однотипных ядов) действия.

.4. Оценка риска для веществ с канцерогенным действием 355

В качестве другого примера можно привести оценку кан­церогенного риска, связанного с загрязнением мышьяком атмосферного воздуха (0,0001 мг/м³) и питьевой воды (0,5 мг/л).

Определяем дозу мышьяка, поглощаемую из воздуха (ССПД): средняя масса человека (аи) — 70 кг, средний объ­ем ежедневно вдыхаемого воздуха (V) — 22 м³, концентра­ция мышьяка в воздухе (С) — ОД мкг/м³:

ПД = С • V/ т = ОД - 22 / 70 = 0,0314 мкг/кг.

Определяем дозу мышьяка, поглощаемую с питьевой во­дой (ССДЖ): средняя масса человека (/и) - 70 кг, средний объем ежедневно потребляемой воды (V)— Зл, концентра­ция мышьяка в воде (С) — 0,5 мг/л:

ССДЖ = V- С/т = 3 • 0,5 / 70 = 0,0214 мг/кг.

С учетом официальных данных ЕРА (см. табл. 15.1) опре­деляем суммарную величину канцерогенного риска (КР) при ингаляционном (КР_И) и перораяьном (КР_П) путях по­ступления:

КР = КР_И + КР_П = 0,0314 • 0,0033 • 1 + 0,0214 • 1,5 • 1 = = 0,000104 + 0,0321 = 0,0322.

Это равноценно 32 200 дополнительным случаям заболе­ваний раком на миллион человек или возникновению одно­го случая онкологического заболевания в группе, числен­ностью 31 наблюдаемое лицо.

Хронический (неканцерогенный) риск выражается в ве­роятности развития симптомов хронической интоксикации на протяжении определенного времени, что количественно связывают с ростом общей заболеваемости без появления каких-либо специфических форм заболеваний. Его приемле­мое значение принимают в интервале допустимой статисти­ческой ошибки, что обычно составляет 0,02 (или 20 допол­нительных случаев на 1 тыс. чел.).

Канцерогенный риск показывает вероятность появления дополнительных случаев заболеваний раком, и его прием­лемое значение обычно принимают в пределах 0,000001 -0,00001 (или от 1 до 10 дополнительных случаев на 1 млн чел.).

356 . ОЦЕНКА РИСКА

От обратного можно рассчитать величину ССПД для данного ксенобиотика, обладающего канцерогенной актив­ностью. Для этого величину приемлемого риска, например один случай заболевания раком на миллион, следует разде­лить на значения ПИКР или ППКР:

ССПД = 1/10⁶ • ПИКР (ППКР).