Гормоны и их антагонисты:
Препараты половых гормонов и их аналоги:
-эстрогенные препараты (эстрамустин, фосфэстрол),
-андрогенные препараты (метилтестостерон),
-прогестины (мегестрол, медроксипрогестерон),
Антагонисты половых гормонов:
-антиэстрогены (тамоксифен),
-антиандрогены (ципротерон, флутамид),
Ингибиторы синтеза половых гормонов:
-селективные ингибиторы ароматазы (летрозол),
-аналоги гонадотропин-релизинг-гормона (бусерелин, трипторелин),
4. Ингибиторы синтеза гормонов коры надпочечников:
-аминоглютетимид.
Как вам известно, гормоны осуществляют регуляцию пролиферативных и секреторных процессов в тканях. Механизм действия гормональных препаратов при опухолевых заболеваниях - нарушение и замедление роста гормонозависимых опухолей за счет положительной или отрицательной обратной связи. Так, медростерона пропионат (производное тестостерона), в опухоли распадается с образованием диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое действие. Антагонист эстрогенов тамоксифен конкурирует с эстрогенами на уровне рецепторов клетки.
Из ферментных препаратов, применяемых в химиотерапии опухолей, обратим внимание на L- аспарагиназу (образуется разными штаммами кишечной палочки). Этот фермент обладает антилейкозной активностью, обусловленной тем, что фермент аспарагиназа нарушает метаболизм аспарагиновой кислоты, необходимой лейкозным клеткам для их развития. Применяется L-аспарагиназа в комплексной терапии или самостоятельно при остром лимфобластном лейкозе, лимфомах.
Осложнения химиотерапии опухолей и их коррекция Острые (возникают в первые сутки)
Тошнота, рвота Блокаторы Н1 гистаминорецепторов - димедрол, пипольфен
М-холиноблокаторы - атропина сульфат
Нейролептики - аминазин, этаперазин
Транквилизаторы - сибазон, хлозепид
Метоклопрамид
Триэтилперазин
Кортикостероиды – преднизолон
Антагонисты серотониновых 5-НТЗрецепторов (навотан, китрил, зофран, латран). См. лекцию «Средства, действующие на ЖКТ»
Озноб, повышение температуры - Исключить примеси металла к воде для инъекций, наличие белка на посуде, шприце. При пирогенном действии самих препаратов использовать нестероидные противовоспалительные и жаропонижающие средства.
Отсроченные эффекты (возникают в процессе длительного лечения)
Вторичные инфекции |
Антибиотики, гамма-глобулин |
Резкая лейко-и тромбоцитопения |
Переливание лейко- и тромбомассы Переливание цельной крови Трансплантация костного мозга Колониестимулирующие факторы - филгратим, сарграмостим, нейпоген, лейкомакс и граноцит и др. позволяют уменьшать риск нейтропении, вызывамой противоопухолевыми препаратами. Сюда же можно отнести протекторы лейкопоэза - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1-бета (беталейцин). этиол (амифостин)
|
Кровоточивость |
Рутин Кальций хлористый, Тромбоцитарная маса |
Стоматиты, глосситы, энтериты |
Отмена препарата |
Кожная сыпь |
Особых мероприятий не требуется |
Опоясывающий герпес |
Отмена препарата |
Нарушение менструального цикла |
Особых мероприятий не требуется |
Кроме того, антибластомные препараты оказывают токсическое действие на различные органы и системы организма:
Гиперкальциемия. Часто при метастазах в кости либо применении гормонов,
Кардиотоксичность. Доксорубицин, метотрексат, 5-фторурацил, растительные. Миолерикардиты, кардиопатии,
Отоксичность. Платиновые производные,
Нейротоксичность. Препараты барвинка, платины, метотрексат,
5. Легочная токсичность. Блеомицин, метотрексат,
6. Нефротоксичность,
7. Диарея,
8. Флебиты.
В последнее время создан ряд новых лекарственных средств, позволяющих повысить эффективность и переносимость противоопухолевых препаратов. Так, кальция фолинат позволяет усовершенствовать использование метотрексата и некоторых других противоопухолевых препаратов (в частности, фторурацила).
Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания, сильно выраженная лейко- и тромбопения. Вопрос о применении этих препаратов при беременности решается индивидуально.
Новые препараты и методы лечения онкологических заболеваний
Моноклональные антитела к поверхностным клеточным антигенам, рецепторам и онкогенам
Иммунотоксины
Ингибиторы матриксных металло- протеиназ (рост сосудов опухоли)
Ингибиторы фарнезил-трансферазы (рост опухоли)
Ингибиторы ангиогенеза с различным механизмом действия
Генотерапия. Препараты, влияющие на ген Р53 Мутации этого гена препятствуют физиологической гибели опухолевых клеток (апоптозу) и в значительной степени обеспечивают их рост. Блокада гена множественной лекарственной устойчивости опухоли.
Препараты, влияющие на регуляторы апоптоза
Препараты, модифицирующие лекарственную устойчивость опухоли
Препараты, вызывающие дифференцировку опухолевых клеток
Иммунотерапия
Среди новых направлений, обеспеченных современными достижениями биохимической науки, можно назвать создание препаратов с селективной активизацией в опухоли.