Нарушение обмена порфиринов
Синтез гема – многостадийный процесс, нарушения отдельных звеньев которого могут приводить к накоплению в организме промежуточных продуктов – порфиринов и их производных. Источником порфиринов может быть и нарушение синтеза других гемопротеинов – цитохромов, пероксидаз, а также иные продукты распада гемоглобина в ЖКТ, которые всасываются и оказываются в кровотоке. Порфирии – дефекты метаболизма порфиринов, сопровождающиеся накоплением и выведением в избытке с мочой или фекалиями порфиринов и их производных.
В зависимости от основной локализации патологического процесса различают печеночные и эритропоэтические наследственные порфирии. Эритропоэтические порфирии сопровождаются накоплением порфиринов в нормобластах и эритроцитах, а печеночные – в гепатоцитах. При легких формах наследственных порфирий заболевание может протекать бессимптомно, но прием лекарств – индукторов синтеза аминолевулинатсинтазы, может вызвать обострение болезни. Индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы являются сульфаниламиды, барбитураты, диклофенак, вольтарен, стероиды. В некоторых случаях симптомы болезни не проявляются до периода полового созревания, когда повышение образования β-стероидов вызывает индукцию синтеза аминолевулинатсинтазы. Порфирии наблюдаются при отравлениях солями свинца, гербицидами, инсектицидами. При тяжелых формах порфирий наблюдают нейропсихические растройства, нарушение функций ретикулоэндотелиальной системы, повреждения кожи. Порфириногены не окрашены и не флуоресцируют, но на свету они легко превращаются в порфирины. Последние проявляют интенсивную красную флуоресценцию в ультрафиолетовых лучах. В коже на солнце в результате взаимодействия с порфиринами кислород переходит в синглетное состояние. Синглетный кислород вызывает ускорение перекисного окисления липидов клеточных мембран и разрушение клеток. Поэтому порфирии часто сопровождаются фотосенсибилизацией и изьязвлением открытых участков кожи. Нейрохимические расстройства при порфириях связаны с тем, что аминолевулинат и порфириногены являются нейротоксинами.
Острая интермиттирующая порфирия – обусловлена дефектом уропорфириногемсинтазы. Следствием блока на этом уровне является накопление предшественников – аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена. Проявления заболевания редки до периода половой зрелости. Первые симптомы – боль в животе и рвота. Возможны периферический неврит и бульбарные симптомы (нарушения глотания и дыхания). Провоцирующим моментом может быть прием сульфаниламидов и барбитуратов. В моче при стоянии на свету темнеет (полимеризация порфобилиногена в порфирины), в ней обнаруживаются аминолевулиновая кислота и порфобилиноген. В кале и моче порфирины не накапливаются.
Вариабельная порфирия вызвана дефектом гемсинтазы или протопорфириногемоксидазы. Проявляется неврологическими расстройствами, а также кожными нарушениями (фотодерматиты). В кале сильно увеличивается содержание копропорфирина и протопорфирина. В период обострения в моче повышается концентрация аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, а также уропорфирина и копропорфирина.
Печеночная копропорфирия связана со снижением активности копропорфириногемоксидазы. Клинически схожа с вариабельной порфирией. Острые приступы провоцируются лекарственными препаратами. В кале повышено только содержание копропорфирина. Концентрация предшественников порфирина в моче увеличивается только во время обострений.
Кожная порфирия – вызвана снижением активности печеночной уропорфириногемдекарбоксилазы. Заболевание может проявляться в любом возрасте. Характеризуется наличием неврологических нарушений, доминированием кожных проявлений – везикулы, язвы, нарушение пигментации. Отличительный признак – высокая чувствительность кожи к малейшим повреждениям. Предрасполагающие факторы – заболевание печени, алкоголизм, прием некоторых лекарственных препаратов. В моче повышена концентрация уропорфирина, а количество протопорфирина в кале нормальное. Абсолютный признак – наличие изокопропорфиринов в кале.