Вирусные гепатиты (вг)

Современная таксономия  вирусов  гепатита человека представлена (табл. 1) семью  типами возбудителей: А, В, С, D, Е, G  и   TTV.   Для   каждого   вида  возбудителя   разработаны   амплификационные    тест-системы,   но  наиболее ценным  метод ПЦР оказался в диагностике  вирусов гепатита В, С, D, G  и   TTV.  Это обусловлено тем,  что  именно  указанные возбудители  больше всего ответственны за летальные, хронические и  неопластические исходы  вирусных  гепатитов у людей. В патогенезе ВГ решающую роль играют  свойства  вируса и генетически детерминированный характер иммунного ответа  на этот  возбудитель, поэтому не менее важна оценка иммунитета (определение  CD-4, CD-8, CD-56 и других фенотипов, уровня интерферонов). Как указывалось выше наиболее точные  оценки иммунного статуса получаются при использовании метода проточной цитофлюориметрии.

Общие характеристики вирусных гепатитов

Заболевание/ возбудитель	Геном вируса	Способ передачи	Диагностические тесты
Гепатит A/HAV	Одноцепочечная РНК, 7500 осн.	Энтеральный	АлАТ, HAV РНК, HAVAg, антитела к вирусу
Гепатит B/HBV	Двухцепочечная ДНК, 3200 осн.	Парентеральный	АлАТ, HBV ДНК, HbsAg, HBeAg, антитела к вирусным антигенам
Гепатит C/HCV	Одноцепочечная РНК, 9500 осн.	Парентеральный	АлАТ, HCV РНК, антитела к вирусу
Гепатит D/HDV	Одноцепочечная РНК, 1700 осн.	Парентеральный	НDV Ag, HDV РНК, антитела к вирусу
Гепатит E/НEV	Одноцепочечная РНК, 7500 осн.	Энтеральный	AлАТ, HEV РНК, антитела к вирусу
Гепатит G/HGV	Одноцепочечная РНК, 9500 осн.	Парентеральный	НGV РНК
Гепатит ТТV	Одноцепочечная ДНК	Парентеральный	TTV ДНК

Примечание: АлАТ – аланинаминотрансфераза.

Вирусный гепатит в (hbv - от англ. Hepatitis b Virus)

Серологическая  диагностика  и прогноз HBV-инфекции  основаны на  выявлении  антигенов вируса и антител к нему. Но, как оказалось, в популяции  вируса гепатита В  встречается достаточно много мутантных штаммов  (НВеАg-негативных),   которые  не улавливаются  обычными серологическими тестами.  Поэтому метод ПЦР  для диагностики HBV-инфекции  является крайне важным.

Выявление  ДНК HBV в крови имеет важное  значение  для прогноза острого ВГВ (рис. 3). Установлено, что персистирование  ДНК HBV более  8  недель  после  дебюта   заболевания указывает на хронизацию процесса (рис. 4), тогда как  элиминация ДНК вируса в течение первых 2 недель  болезни коррелирует с полным выздоровлением.

Рис.3. Примерный серологический профиль, характерный для острого вирусного гепатита В с благоприятным исходом

Рис.4. Примерный серологический профиль, характерный для хронического гепатита В, вызванного вирусом дикого типа

Особенностью  HBV-инфекции  является наличие феномена  так  называемого   “здорового”   носительства   НВsAg.   Считается, что  “здоровое” носительство  НвsAg есть  интегративная форма хронической  HBV-инфекции. Механизм этого  феномена  заключен в способности вируса гепатита В встраиваться в геном  гепатоцита человека. При этом  интеграция ДНК вируса в хромосому гепатоцита происходит  не в полном объеме (дискретно), что приводит к синтезу только отдельных антигенов, в частности, НВsAg. Интересно отметить, что интегрированная ДНК вируса  выявлялась в биоптатах печени у  широкого  круга лиц от абсолютно здоровых людей до  пациентов с первичной гепатомой. В данной ситуации  метод ПЦР позволяет дифференцировать интегративную и репликативную формы HBV-инфекции (табл. 2). Это имеет крайне важное клиническое значение, т.к. при интегративной форме HBV-инфекции  человек незаразен для  окружающих (отсутствует риск вертикальной передачи вируса от матери к плоду, безопасность для полового партнёра, профессиональная пригодность и т.п.). Кроме того, таким  пациентам не показана противовирусная терапия, более того она  даже опасна. Вместе с тем, при интегративной форме  инфекции резко возрастает вероятность развития гепатомы (в 200 раз выше, чем у лиц без маркеров  HBV-инфекции). Таким  людям необходимо не менее одного раза в год проходить комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование, включающее в себя осмотр врача, печеночный комплекс, определение  альфа-фетопротеина, ДНК HBV, сонографию печени.

Метод ПЦР  имеет  еще  одно  немаловажное клиническое значение – он может выступать в качестве арбитра для определения необходимости старта  лечения и контроля эффективности терапии. Быстрое и стойкое исчезновение из  крови ДНК НВV является прямым  и надёжным тестом успешного исхода противовирусного лечения.