99 кругов АДА

основе образования нового вида: после того, как вид устоялся, говорить о мутации, как о мутации, не имеет смысла, поскольку то, что ранее являлось мутацией, теперь является нормальным признаком вида. Поэтому, например, негроидность сначала, возможно была мутацией, после чего она же стала нормальным признаком расы.

Ложность выше приведённого утверждения состоит в том, что, если индивид попадает под действие мутагенов (например, радиация), то всё его потомство наследует произошедшие в этом индивиде мутации. Частота таких наследований тоже чрезвычайно высока. Но о древности этой мутации не может быть и речи.

Между тем, при слиянии народов происходит слияние и их генофондов. Обычно существуют ничем не обоснованные утверждения, которые последствиями такого слияния выводят исключительно положительные приобретения потомков от каждого из родителей.

На самом деле вопрос наследования более сложен, и он не заключается только лишь в наследовании одних положительных признаков.

Так, например, если два больных олигофренией дадут потомство, то оно также унаследует эту же самую, генетически обусловленную болезнь. При этом ребёнок не станет более умным за счёт двух унаследованных негативных мутаций. Собственно, повторим, именно на накоплении мутации в популяции основано создание новых видов. При этом такие виды могут приобрести статус «новый вид» как путём накопления положительных, так и путём накопления отрицательных мутаций.

При локализации определённого народа в пределах одной, исторически определённой территории, длительные мутационные процессы в этой популяции привязаны к особенностям внешней среды данного региона. Вследствие этого, приобретаемые этносом мутации позволяют лучше приспособиться к существованию именно в пределах этого региона и в совокупности с проявлениями внешней среды именно этого региона.

Так, например, если в регионе пища более богата медью, то организм перестраивается так, чтобы обеспечить более высокий вывод из организма избытков меди. Но, если представитель такой популяции, в которой организмы всех индивидуумов приспособлены к повышенному выводу меди из организма, попадёт в другие условия, в которых поступление меди существенно ниже, такой организм в новых условиях будет страдать от

нехватки меди в организме. С точки зрения новых условий существования у человека-пришельца имеется негативная мутация, которая обезмедивает его организм.

Сказанное приводит нас к заключению, что смешение народов ведёт к накоплению патогенных мутаций. И это накопление кумулятивное. В качестве примера приведём данные из описанного выше исследования. В Башкортостане выявлено девять мутации муковисцидоза. При этом татары, имея и свою – «тюркскую» – мутацию, вступив в отношения с русским население, приобрели ещё и «европейскую» мутацию [Магжанова А.Р.,

2007].

Другой случай касается наиболее подвижного кочевого народа – евреев. Как мы сказали выше, евреи-ашкенази произошли от небольшого числа отцов (менее десятка), но от не поддающегося определению множества матерей 6. Условия, отвечающие таким данным генетики, могли быть созданы в прошлом только в том случае, если небольшое количество мужчин имели достаточно многочисленные гаремы 7. В таких условиях обычное еврейское потомство представляло собой не только причудливую смесь представителей различных народов и рас, но и различных по степени мутантов, впитавших все возможные негативные мутации народов, представленных в гареме. При смешивании этих мутантных потомков между собой новые поколения аккумулировали все мутации. В этой связи новую окраску приобретает Синайский поход Моисея, видимо, имевшего своей целью на 3 – 4 поколения изолировать евреев от притока инородных генов. В настоящее время евреи расплачиваются за ошибку талмудических мудрецов, призывающих к «освежению» крови за счёт смешанных браков.

Приведём ещё пример, касающийся групп крови. Антиген резус-фактора имеет африканское и южно-азиатское происхождение. Жители Русской равнины и Европы изначально не имели этого гена в своём геноме (резусотрицательны). С приходом кочевников с Востока резус-антиген распространился по популяции (в настоящее время достигает 85%). Ограничивая возможность родов одним ребёнком (последующие роды невозможны из-за конфликта крови), азиатский генофонд привёл к значительному вымиранию русского и некоторых других народов.

97. Генетический мониторинг (цели, задачи, методы генетического мониторинга). Понятие «сторожевых фенотипов».

Несомненно, мониторингом окружающей среды, а также другими методами решения экологических проблем затрагивается генетика. В то же время, генетическое загрязнение нашей планеты является самым опасным. Поэтому генетический мониторинг очень важен, так как он контролирует мутационный процесс у человека, выявляет и предотвращает возможность генетической опасности, которая связана с еще не выявленными мутагенами.

Задачи генетического мониторинга.

-следует детально исследовать зависимость выхода различных генетических изменений от дозы мутагенных факторов;

-необходимо исследовать динамику мутационного процесса в последовательных поколениях популяций организмов, изучить закономерности формирования генетического груза в популяциях разных видов, различающихся по степени панмиксии, плоидности, особенностям популяционных циклов;

-для прогноза отдаленных генетических последствий воздействия мутагенных факторов на биоценозы необходимы сведения об относительной чувствительности различных видов к мутагенам физической природы и информация о факторах, обуславливающих эту различную чувствительность; - используемые тест - системы должны обладать высокой разрешающей способностью и должны максимально отражать суть генетических процессов в природных популяциях;

-важно исследовать возможные пути адаптации популяции к хроническому воздействию мутагенных факторов;

-следует проанализировать роль ведущих экологических факторов в формировании мутационного процесса в популяциях различных видов, находящихся под давлением мутагенов

Цитогенетические методы контроля за происходящими изменениями окружающей среды позволяют оценить сочетания действий всех неблагоприятных факторов на живые организмы в зависимости от дозы и времени их воздействия. Тем самым они обладают преимуществом перед широко распространенными методами физико-химического контроля, не позволяющими оценить суммарное действие экотоксикантов непосредственно на живой организм. Микрометод культивирования

лимфоцитов в периферической крови крыс для исследования хромосом, лук-тест, облучение живых клеток.

"Сторожевой" фенотип — это клиническое нарушение, которое возникает спорадически как следствие действия одного высокопенетрантного мутантного гена, имеет доминантный или сцепленный с Х-хромосомой характер наследования, наблюдается с заметной частотой и связан с пониженной жизнеспособностью, имеет одинаковое и характерное проявление и диагностируется с минимальными ошибками при родах или сразу после них.

98. Генетические регистры. Информационное обеспечение медикогенетической службы на современном этапе (экспертно-диагностические системы).

Регистр – метод учета достаточно важных сведений, поступающих регулярно. Задача – предупреждение генетического заболевания.

Цели: 1.Терапевтическая цель – облегчение течения заболевания в последующих поколениях, ведение диспансерной работы среди больных и осуществление доклинической диагностики. 2. Повышение эффективности медико-генетического консультирования. 3. Осуществление мониторинга по оценке результатов генетического консультирования. 4. Научная цель – сбор и анализ эпидемиологических данных, поиски родоначальников отдельных наследственных заболеваний. 5. Профилактическая цель – определение риска передачи патологического гена лицам с наследственными заболеваниями потомкам для проведения МГК и пренатальной диагностики, когда это возможно. 6. Сбор информации об ассоциации ВПР и возможных мутантных агентов. 7. Цитогенетическая цель – регистр является источником информации о взаимосвязях фенотипа пораженного индивидуума с хромосомными аномалиями. 8. Эпидемиологическая цель – выявление популяционной частоты наследственного заболевания; в случае МФЗ – установление роли факторов внешней среды. Регистр бывает общенациональный и региональный.

Назначение: 1. Отдельные моногенные болезни (гемофилия, диффузный полипоз, фенилкетонурия). 2. Общая наследственная патология. 3. Регистры для ВПР.

Регистр для моногенного заболевания: 1. Ежегодный список лиц, у которых риск ниже 10% (пожилые люди, у которых поражены родители, или

молодые люди, у которых поражены бабушки или дедушки, но родители здоровы). 2. Ежегодный список лиц, угрожаемых по заболеванию, которые покинули район, обслуживаемый регистром. Это необходимо для поддержания контакта с ними или сообщения сведений о них по новому месту жительства. Главная картотека включает в себя данные на всех пораженных и угрожаемых по данному заболеванию. Цель – выявление и предупреждение всех серьезных генетических болезней, встречающихся в популяции региона, для которого он предназначен.

Регистр для общей наследственной патологии. Этапы:

Выявление больных с высоким риском (более 10%). 2 метода: прямой (скрининг или рутинная диагностика в поликлиниках и стационарах) и непрямой (сведения из других регистров и картотек, таких как амбулаторные карты, истории болезни).

Подсчет риска рождения пораженных детей у лиц, включенных в регистр, на основе генетических методов расчета или эмпирических данных.

Совершенствование методов наблюдения и контакта с людьми, имеющими высокий риск рождения больного ребенка.

Регистр для ВПР. Цель – Мониторинг ВПР, Выявление тератогенных факторов, Провести параллель между возможными этиологическими факторами и характером ВПР, Увеличить процент идентифицированных ВПР, Попытаться установить отдаленные последствия ВПР.

99.Методы профилактики наследственных болезней.

Спрофилактической точки зрения всю наследственную патологию можно разделить на три категории: 1) вновь возникающие мутации (анеуплоидии и тяжёлые формы доминантных мутаций); 2) унаследованные от предыдущих поколений (как генные, так и хромосомные); 3) болезни с наследственной предрасположенностью.

Различают три вида профилактики наследственной патологии.

Под первичной профилактикой понимают такие действия, которые должны предупредить зачатие больного ребёнка. Реализуется это планированием деторождения и улучшением среды обитания человека.

Планирование деторождения включает три основные позиции.

1.Оптимальный репродуктивный возраст, который для женщин составляет

21—35 лет.

2.Отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врождённой патологии.

3.Отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя гетерозиготными носителями патологического гена.

Улучшение среды обитания человека должно быть направлено главным на предупреждение вновь возникающих мутаций. Осуществляется это путём жёсткого контроля содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде.

Вторичная профилактика осуществляется путём прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода или пренатально диагностированной болезни.

Прерывание беременности - в настоящее время единственное практически пригодное решение при большинстве тяжёлых и смертельных генетических дефектов.

Под третичной профилактикой наследственной патологии понимают коррекцию проявления патологических генотипов. Это можно назвать и нормокопированием, поскольку при патологическом генотипе стремятся получить нормальный фенотип. Третичная профилактика применяется как при наследственных болезнях, так и при болезнях с наследственной предрасположенностью. С её помощью можно добиться полной нормализации или снижения выраженности патологического процесса. Предотвращение развития наследственного заболевания включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или после рождения. Для некоторых наследственных заболеваний возможно внутриутробное лечение (например, резуснесовместимость).

Предотвращение развития заболевания используется в настоящее время для коррекции (лечения) после рождения больного (например, при фенилкетонурии).Системная организация профилактики наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью должна

включать несколько этапов и проводиться на популяционном уровне. Исходя из современных представлений о наследственной патологии и методических возможностей, профилактика должна осуществляться на разных уровнях онтогенеза.

Организационные подходы к профилактике наследственной патологии

*медико-генетическое консультирование;

*диагностика гетерозиготных состояний;

*преклиническая диагностика;

*пренатальная диагностика;

*преимплантационная диагностика;

*диспансеризация;

*проверка на мутагенность и гигиеническая регламентация;

*широкая пропаганда медико-генетических знаний