Ортомиксовирусы

В семейство Orthomyxoviridae входят вирусы гриппа. Вирус гриппа А Influenzavirus A относится к роду, вирус гриппа В Influenzavirus В – к роду и вирус гриппа С – к роду Influenzavirus С.

Вирионы вирусов гриппа имеют спиральный тип симметрии, формируют в пораженных клетках цитоплазматические включения и, в отличие от парамиксовирусов имеют ядерную стадию репликации (поскольку их РНК-зависимая РНК-полимераза не может инициировать процесс синтеза иРНК на матрице вирионной минус-РНК без помощи клеточной РНК-транскриптазы, которая локализована в ядре; поэтому NP-белок вирусов гриппа накапливается в клетке именно в ядре – мо месту своего синтеза).

Основной способ культивирования вируса гриппа – в курином эмбрионе. Как правило, используются два эмбриона, один из которых заражается в амнион, второй – в аллантоис. Для индикации наличия вируса используют РГА, идентификацию вируса проводят с помощью РСК (для определения типа вируса) и РТГА (для определения подтипа вируса гриппа А).

Как и все сложные вирусы ортомиксовирусы состоят из сердцевины (нуклеокапсида) и суперкапсидной оболочки.

В сердцевину входят вирионная РНК (у ортомиксовирусов она фрагментированная, причем у вирусов гриппа А и В насчитывается 8 фрагментов, а у вируса гриппа С – 7), структурный белок, по антигенным свойствам которого вирусы гриппа различных родов (т.е. типов) отличаются друг от друга, и несколько вирионных ферментов (в частности, РНК-зависимая РНК-полимераза).

Суперкапсид содержит М-белок, билипидный слой и шипы, состоящие из гликопротеинов (gp). У ортомиксовирусов имеется два типа шипов, каждый из которых формируется отдельным гликопротеином: гемагглютинином (Н), используемым вирусом в качестве прикрепительного белка (т.е. для адсорбции на чувствительной клетке) и нейраминидазы (N), с помощью которой вирион отпочковывается от клетки-хозяина. Гемагглютинин, кроме того, индуцирует синтез вируснейтрализующих антител.

Вирусы гриппа типов А, В и С отличаются друг от друга по внутреннему антигену (NP-белку), который идентифицируется в РСК.

Ортомиксовирусы имеют также два поверхностных антигена: гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N), каждый из которых, будучи гликозилированным белком, формирует отдельный тип шипа на поверхности вириона.

Гемагглютинин вируса гриппа А бывает трех подтипов (Н1, Н2 и Н3), которые идентифицируются с помощью РТГА. У вирусов гриппа В и С гемагглютинин на подтипы не классифицируется.

Нейраминидаза вируса гриппа А бывает двух подтипов (N1, N2) и идентифицируется в РН. Нейраминидаза у вируса гриппа В на подтипы не дифференцируется, а у вируса гриппа С нейраминидаза и вовсе отсутствует.

В период с 1918 по 1957 гг. в человеческой популяции циркулировал вирус гриппа Н1N1, вариант которого, циркулировавший до 1947 г. некоторыми авторами определяется как Н0N1. Этот вирус вызвал страшную пандемию, унесшую жизни десятков миллионов людей, так называемую «испанку».

В 1957 г. произошла смена подтипа вируса гриппа А, циркулирующего среди людей, сопровождавшаяся новой пандемией, правда, не такой фатальной, как «испанка». Новый подтип – Н2N2 – получил название «азиатского гриппа» и циркулировал до 1968 г.

В 1968 г. его сменил очередной подтип, так же, как и всегда при такой смене, вызвавший пандемию – Н3N1, получивший название «гонконгского гриппа».

В 1977 г. произошло принципиально важной событие, заставившее значительно изменить наши взгляды на закономерности изменчивости вируса гриппа. В этом году появление иного подтипа вируса гриппа А (Н1N1, названного «русским», поскольку впервые был идентифицирован в Хабаровске) не сопровождалось исчезновением предыдущего подтипа. Таким образом, с 1977 г. в человеческой популяции циркулируют два подтипа вируса гриппа А.

Кроме того, новый подтип оказался не таким уж и новым – собственно, вернулся тот подтип, который «ушел» в 1957 г. Выяснилось, что этими тремя подтипами и исчерпывается все разнообразие серотипов вируса гриппа А.

С тех пор смены подтипа циркулирующего среди людей вируса гриппа А не наблюдалось.

У вирусов гриппа различают два типа антигенной изменчивости: антигенный дрейф и антигенный шифт.

Под антигенным дрейфом понимают точечные мутации в гене, детерминирующем синтез поверхностного гликопротеина, в результате накопление которых происходит его изменение без смены подтипа. У вируса гриппа А в результате антигенного дрейфа каждые 1-2 года изменяется и гемагглютинин и нейраминидаза, у вируса гриппа В – только гемагглютинин, а у вируса гриппа С феномен антигенного дрейфа отсутствует.

В результате антигенного шифта у вируса гриппа А раньше каждые 10-15 лет вследствие существенного изменения соответствующего гена изменялся подтип хотя бы одного из поверхностных антигенов. Природа этого явления до сих пор окончательно не установлена. Одно время считалось, что антигенный шифт происходит в результате накопления изменений, происходящих в ходе антигенного дрейфа. В настоящее время большинство вирусологов считают, что антигенный шифт – результат рекомбинации вируса гриппа человека с вирусами гриппа животных или птиц. Последние тридцать лет антигенный шифт у вируса гриппа А не наблюдался.

Вирус гриппа С имеет не 8, как вирусы гриппа А и В, а 7 фрагментов РНК, у него нет нейраминидазу, в связи с чем на его поверхности присутствует только один тип шипов, которые располагаются не беспорядочно, со строгой гексогональной ориентацией. Кроме того, вирус гриппа С использует для адсорбции на клетке другой, нежели вирусы гриппа А и В, тип рецепторов.

ГРИПП

Источник инфекции при гриппе – человек, болеющий как клинически проявляющейся, так и бессимптомной формой болезни. Вирус передаётся аэрозольным путём. Вирус гриппа типа А вызывает как пандемии, так и эпидемические подъёмы заболевания, для гриппа типа В характерны как эпидемии, так и локальные вспышки, а для гриппа типа С – спорадическая заболеваемость.

Место первичной репликации вируса гриппа – эпителий верхних дыхательных путей. Отсюда вирус попадает в кровь и одновременно – в лимфатические узлы.

В результате вирусемии при гриппе развиваются аллергические реакции, интоксикация (так как белки вируса токсичны), а в тяжелых случаях, вследствие поражения эндотелия капилляров – могут происходить кровоизлияния во внутренние органы.

В лимфоузлах ткани вирус поражает лимфоциты, что приводит к развитию иммунодефицита, обуславливающего наступление характерных для этого заболевания осложнений бактериальной этиологии.

Постинфекционный иммунитет при гриппе напряженный и длительный, но крайне узко специфичный.

Обусловлен противогриппозный иммунитет как гуморальными, так и клеточными факторами иммунологического реагирования.

Из гуморальных – это интерферон, специфические антитела (против гемагглютинина, нейтрализующие вирус, и против нейраминидазы, препятствующие распространению его по организму, так как нейраминидаза способствует отпочковыванию вирионов при их выходе из пораженной клетки). Особо следует упомянуть IgAS, обеспечивающие местный иммунитет слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Их клеточных факторов иммунологического реагирования при гриппе действуют NK-клетки, макрофаги и Т-киллеры.

Для иммунопрофилактики гриппа используются вакцины (живые, инактивированные, химические), иммуноглобулин, интерферон.

Химиопрофилактика гриппа осуществляется ремантадином, который используется и как средство этиотропной терапии. Однако следует иметь ввиду, что этот препарат эффективен только для гриппа типа А и лишь на начальной стадии болезни.

Вирусологическая диагностика гриппа заключается в использовании экспресс-метода (обнаружение вирусного антигена в клетках эпителия носовых ходов), вирусологического метода, осуществляемого только в первые дни болезни (заражение носоглоточным смывом куриного эмбриона, индикация вируса осуществляется с помощью РГА, идентификация типа вируса с помощью РСК, подтипа – с помощью РТГА), серологического метода (регистрация четырёхкратного нарастания титра специфических антител в «парных сыворотках», взятых через 8-14 дней, для чего используются РСК, РТГА, ИФА).