1.1.3. Псориатический артрит

Псориатический артрит - хроническое прогрессирующее системное заболевание, ассоциированное с псориазом. Патологический процесс локализуется преимущественно в тканях опорно-двигательного аппарата и приводит к развитию эрозивного артрита, внутрисуставного остеолиза и спондилоартрита [19].

В качестве этиологических факторов выделяют генетическую предрасположенность в виде ассоциации болезни с HLA-антигенами, неблагоприятные факторы внешней среды и иммунные нарушения [20].

Изучение системы лейкоцитарных антигенов человека у больных псориазом выявило два подтипа заболевания - I и II. Псориаз I типа тесно связан с системой HLA и начинается, как правило, в юношеском возрасте. Обнаружена ассоциация псориаза с HLA-антигенами В13, В16, В17, В27, В38, В39, DR4, DR7. При псориазе II типа болезнь возникает значительно позднее, связь с системой HLA отсутствует [5].

Псориаз наследуется мультифакториально, предположительно по аутосомно-доминантному типу с долей генетической компоненты, равной 60-70%, и средовой - 30-40 %.

Неблагоприятная наследственность проявляется фенотипически под влиянием средовых факторов:

• инфекционных агентов (стрептококки, стафилококки),

• эндокринных факторов,

• заболеваний ЖКТ (гастрит, холецистит),

• психоэмоционального стресса,

• лекарственных препаратов (препараты лития, β-адреноблокаторы) [21].

При псориатическом артрите развивается лимфопения с относительным увеличением количества CD8+ Т-лимфоцитов, но с резко сниженной их функциональной активностью. Соотношение Т и В-лимфоцитов остается в норме. В сыворотке крови больных определяется высокая концентрация циркулирующих иммунных комплексов, содержащих кожный антиген и антитела, преимущественно классов А и G. Уровень иммуноглобулина М остается в норме. Иммунные комплексы также обнаруживают в очагах поражения кожи и в других тканях, обусловливая органные повреждения (почек, суставов, сосудов, сердца, глаз и др.). При этом также часто выявляется низкий уровень комплемента и высокая фагоцитарная активность нейтрофилов и мононуклеаров [5].

Развитие активного иммунологического процесса всегда связано с продукцией цитокинов, повышенной экспрессией рецепторов к цитокинам на клетках поврежденных тканей (на кератиноцитах существенно увеличивается количество рецепторов к ИЛ-8), которые также участвуют в развитии патологического процесса. Происходит многократная активация ИЛ-1, TNF-α, ИЛ-8, что ведет к нарушению цитокиновой регуляции клеточного цикла эпидермальных клеток, обусловливая их усиленную пролиферацию, нарушение кератинизации и воспаление в дерме.

Последовательность развития патологического процесса при псориатической болезни схематично может быть представлена следующим образом. Под влиянием провоцирующих факторов у предрасположенных лиц возникают дефектные кератиноциты, представляющие собой антиген, который активирует местные иммунные реакции (фагоцитоз, повышение количества клеток CD4, CD8 и В-лимфоцитов, натуральных киллеров, провоспалительных цитокинов - ИЛ-1β, TNF-α, ИЛ-8, интерферонов, колониестимулирующих факторов), а также экспрессию цитокиновых рецепторов и молекул адгезии на поверхности клеток кожи и других клеток соединительной ткани. В процессе развития иммунных реакций происходит частичная элиминация антигена из организма, но при этом формируются аутоантигены, вызывающие при определенных условиях развитие аутоиммунного процесса. В организме формируются сенсибилизированные лимфоциты и антитела к аутоантигену, повреждающие собственные ткани с формированием в крови циркулирующих иммунных комплексов. ЦИК элиминируются фагоцитарной системой, но при ее несостоятельности развивается иммунокомплексное повреждение тканей. Возникает порочный круг: поступление антигена → иммунная реакция → повреждение тканей → поступление антигена → аутоиммунная реакция и т. д.

Исходом псориатического воспаления в суставах может быть фиброзный, затем костный анкилоз [22].