12. Отдельные медиаторные системы, их локализация в структурах мозга и функции в регуляции поведенческих реакций.

Чрезвычайно важная роль в осуществлении и регуляции мозговых медиаторных процессов принадлежит большой группе соединений, называемых нейропептидами, или регуляторными пептидами. Нейропептиды могут служить медиаторами, образуя самостоятельные пути, а также сосуществовать в пресинаптических окончаниях с «классическими» медиаторами, модулируя их деятельность и иногда в несколько десятков раз усиливая их активность. Среди нейропептидов в патогенезе нервно-психических заболеваний наиболее исследована роль так называемых эндогенных опиоидов — эндорфинов и энкефалинов. Эти соединения имеют в мозгу специфические рецепторы и выполняют, в частности, функции эндогенных обезболивающих агентов. Помимо этого, они могут участвовать в регуляции двигательной активности, терморегуляции, адаптации к стрессовым факторам и др. Кроме того, введение эндогенных опиодов может вызывать эйфорию и ощущение удовольствия, что дает основание относить их к факторам внутреннего подкрепления, или медиаторам вознаграждения. Предполагается, что нарушение процессов подкрепления может играть роль в возникновении эмоциональных расстройств и шизофрении. Показано, что эффекты опиоидных пептидов могут реализовываться не только через их специфические рецепторы, но и благодаря их функциональным связям с моноаминами биохимия крови. Так, блокаторы рецепторов дофамина уменьшают активирующий эффект энкефалинов на двигательную активность животных, а метэнкефалин в свою очередь усиливает поведенческие эффекты диоксифениламина. Доказано влияние энкефалинов на освобождение дофамина, норадреналина и серотонина из пресинаптических окончаний. Особую группу рецепторных образований в мозгу составляют бензодиазепиновые рецепторы (или рецепторы диазепама), с которыми связано действие значительной части транквилизаторов — тропных средств, избирательно подавляющих чувство страха, напряженности, тревоги и беспокойства. Класс транквилизаторов, известный под названием бензодиазепины, получен сравнительно давно. Впоследствии были выявлены рецепторы этих соединений в головном мозгу. Долгое время не была известна физиологическая роль этих рецепторов и было не ясно, какие эндогенные соединения обладают способностью связываться с ними. Затем обнаружили, что эти рецепторы являются частью рецепторов ГАМК или самостоятельным рецептором, прочно с ним связанным. Наконец, удалось выделить часть эндогенных лигандов этих рецепторов, часть которых оказалась пептидами (большой пептид эндозепин, состоящий примерно из ста аминокислот, и его фрагменты), а другие — непептидными соединениями из группы так называемых р-карболиноз. Эти соединения оказывают на поведение животных действие, обратное эффекту ГАМК: беспокойство, проявления страха, конфликтные реакции. С активностью этих веществ связывают соответствующие невротические расстройства у людей. Что касается бепзодиазепинов, то, как было выяснено, они являются блокаторами рецепторов эндозепннов, ослабляющими действие последних, и кроме того, по-видимому, увеличивают сродство ГАМК к ее рецепторам. Рассмотрим некоторые наиболее распространенные и достаточно исследованные нервно-психические заболевания, обсудив возможные биохимические и физиологические механизмы их патогенеза. Вначале остановимся на заболеваниях, вызванных хроническим попаданием в организм нейротроппых агентов, приводящих к длительным и стойким изменениям в функционировании ЦНС. К таким заболеваниям относятся в первую очередь наркомании.