- •Глава 39 кость. Метаболизм кальция и фосфата
- •39.1. Метаболизм кальция и фосфата
- •39.1.1.1. Регуляция концентрации кальция в плазме
- •Кафедра биохимии
- •Лекция № Тема: Биохимия костной ткани
- •ФункциИ костной ткани
- •Клетки костной ткани
- •Межклеточный матрикс
- •Структура и формирование кости
- •Факторы, влияющие на метаболизм костей Гормоны
- •Витамины
- •39.2.4. Роль паратгормона
- •39.2.5.1. Нарушения метаболизма кости
- •39.2.5.2. Обызвествление мягких тканей
Структура и формирование кости
Остеогенез
Первично синтез костной ткани начинается с образования хряща, в котором органический компонент затем частично замещается минеральным.
Синтез органических компонентов хрящевой ткани осуществляется остеобластами. Они синтезируются и выделяются в межклеточный матрикс молекулы тропоколлагена 1, протеогликаны и гликозаминогликаны. В межклеточном матриксе молекулы тропоколлагена 1 последовательно формируют микрофибриллы, затем фибриллы, которые созревают и агрегируются в коллагеновые волокна. В фибриллах молекулы тропоколлагена располагаются со смещением на ¼.
Протеогликаны связываясь с коллагеновыми волокнами в белок-полисахаридные комплексы, повышают их растяжимость и степень набухания.
|
Расположение тропоколлагеновых молекул Знаки ► и О указывают соответственно С- и N-концы отдельных молекул тропоколлагена. Ступенчатое расположение молекул тропоколлагена в нормальной фибрилле коллагена; начало каждой молекулы тропоколлагена смещено приблизительно на 1/4 ее длины относительно соседних молекул. |
Для превращения хрящевой ткани в костную, остеобласты, секретируют в межклеточное вещество щелочную фосфатазу и пирофосфатазу. Щелочная фосфатаза разрушает глицерофосфаты, а пирофосфатаза пирофосфаты, что вызывает локальное повышение концентрации РО43-. Также остеобласты концентрируют в митохондриях и секретируют наружу кальций. В результате происходит «пересышение» среды минеральными компонентами РО43- и Са2+, которые с помощью остеонектина связываются с коллагеном и кристаллизуются.
Особенностью строения коллагеновых волокон заключается в том что, между концом одной молекулы тропоколлагена и началом другой имеется небольшое пространство. Это пространство является центром нуклеации - в нем минеральные компоненты пересыщенной среды с помощью остеонектина образуют кристаллы гидроксиаппатита. Со временем кристаллы гидроксиапатита сами становятся центрами нуклеации для отложения новых кристаллов в пространстве между коллагеновыми волокнами.
В зоне кальцификации под действием лизосомальных протеиназ клеток кости происходит гидролиз белок-полисахаридных комплексов. Образующиеся полости заполняются растущими кристаллами гидроксиаппатита, в результате кристаллы «вытесняют» протеогликаны, а с ними и воду. Остеобласты, после замуровывания в костной ткани, превращаются в остеоциты.
Зрелая костная ткань сильно обезвожена (10%); коллаген в ней составляет 20% по массе и 40% по объему; остальное приходится на долю минеральной части. Эта структура пронизана выстланными клетками гаверсовыми каналами, по которым проходят кровеносные сосуды.
Образующиеся компоненты костной ткани со временем разрушаются остеокластами и заново восстанавливаются остеобластами. В норме полная смена костной ткани происходит в течение 10 лет. Активность остеобластов и остеокластов обеспечивает постоянство состава кости.
Остеолиз
Остеолиз – разрушение органических и неорганических структур костной ткани. Для разрушения минерального компонента в остеокластах активируется синтез органических кислот: лактата (в гликолизе), угольной кислоты (с участием карбоангидразы), которые растворяют гидроксиаппатит.
Для разрушения органического компонента остеокласты активируют кислые гидроксилазы лизосом, секретируют в матрикс коллагеназу.