I. Нарушение обмена Хромопротеидов

Хромопротеиды – эндогенные пигменты, с помощью которых осуществляется: 1) Дыхание (цитохромы, гемоглобин)

2) выработка секретов (желчь)

3) выработка инкретов (серотонин)

4) пополнение запасов Fe (ферритин)

5) баланс витаминов (липохромы)

6) защита от лучевой энергии (меланин)

1. Нарушение обмена гемаглобиновых пигментов

В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина образуются пигменты – ферритин, гемосидерин и билирубин. В патологических же условиях вследствие многих причин гемолиз может быт усилен, сопровождаясь появлением рядом новых, дополнительных пигментов – гематоидин, гематин, и порфирин.

Краткая характеристика гемоглобиновых пигментов:

Ферритин – железопротеид, в котором железо соединено с белком, который называется апоферритин.

Виды ферритина:

Анаболический ферритин – образуется из железа, всасывающегося в кишечнике

Катаболический ферритин – образуется из железа, гемолизированных эритроцитов

Свойства ферритина:

1. Обладает антигенными свойствами

2. Образует берлинскую лазурь (железосинеродистое железо) – под действием железосинеродистого калия и

соляной кислоты (р-ия Перлса)

Локализация ферритина:

1. Печень (депо ферритина)

2. Селезенка и лимфатические узлы

3. Костный мозг

Роль в патологии: Количество ферритина может увеличиваться как в тканях, так и в крови. Повышение содержания

ферритина в тканях наблюдается при гемосидерозе, так как полимеризация ферритина ведет

к образованию гемосидерина.

Гемосидерин – является полимером ферритина, и образуется при расщеплении гема – представляет собой коллоидную

гидроокись железа, связанную с белками, гликозаминогликанами и липидами клетки.

- Сидеробласты – клетки, мезенхимальной или эпителиальной природы, в которых образуется гемосидерин

Локализация гемосидерина:

1. Селезенка и лимфатические узлы

2. Печень

3. Костный мозг

Качественные реакции: а) образование берлинской лазури (реакция Перлса)

б) образование турнбулевой сини

В условиях патологии - наблюдается избыточное образование гемосидерина – гемосидероз.

	Общий гемосидероз**	Местный гемосидероз
Характер	- при внутрисосудистом разрушении эритроцитов	- при внесосудистом разрушении эритроциов, т.е. в очагах кровоизл
Проявления в болезнях	- Системы кроветворения (анемии) - Интоксикация гемолитич. ядами - Возвратный тиф, бруцеллез, малярия - Переливания иногруппной крови	- Хронический венозный застой - Ревматический митральный порок - Кардиосклероз
Патогенез	Разрушенные эритроциты, их обломки, гемоглобин идут на построение гемо- сидерина в селезенке, печени, почке. Появляется большое кол-во сидерофагов, которые не успевают поглощать гемосидерин → коллаген. и эластические волокна пропитываются железом	Оказавшиеся вне сосудов эритроциты теряют гемоглобин и превращаются в бледные круглые тельца(тени эритроцитов),свободный гемоглобин и обломки эритроцитов идут на построение пигмента.

** - Близко к общему гемосидерозу - Гемохроматоз

Первичный – передается доминантно - аутосомным путем и связано с наследственным дефектом ферментов тонкой кишки, что ведет к повышенному всасыванию пищевого Fe, которое откладывается в виде гемосидерина в ↑ кол-ве.

Вторичный – заболевание, развивающееся при приобретенной недостаточности (резекция желудка, алкоголизм, железосодержащие препараты) обеспечивающих обмен пищевого железа.

Билирубин – важнейший желчный пигмент, представлен красно-желтыми кристаллами, образуется при отщеплении гема от гемоглобина :

1. ГЕМ - Fe → Биливердин ( +Fe)

2. Биливердин + Н → Билирубин (в комплексе с белком)

Гепатоциты осуществляют захват пигмента, конъюгацию с глюкуроновой кислотой, и экскрецию в желчные капилляры

С желчью билирубин поступает в кишечник, где - 1. Часть всасывается и снова попадает в печень

2. Часть выводится с калом (стеркобилин) и с мочой (уробилин)

В норме билирубин растворен в желчи, и в небольшом количестве в плазме.

Роль в патологии: Нарушение обмена билирубина ведет к его повышенному содержанию в крови и желтому окрашиванию им кожи, склер, слизитых и серозных оболочек.

I – Надпеченочная, гемолитическая желтуха – характеризуется повышенным образованием билирубина в связи с

увеличенным распадом эритроцитов.

Этиология: - инфекция (сепсис, малярия, возвратный тиф)

- интоксикации (гемолитические яды)

- изоиммунные конфликты - гемолитическая болезнь новорожденных, переливание несовместимой крови

- аутоиммунные конфлиты – гемобластозы, системные заболевания соединительной ткани.

- массивные кровоизлияния

II – Печеночная, паренхиматозная желтуха – возникает при поражении гепатоцитов, в результате чего нарушается

захват ими билирубина, конъюгация с глюкуроновой кислотой и

экскреция в желчные капилляры.

Этиология: - острый и хронический гепатит

- циррозах печени

- медикаментозное лечение

- аутоинтоксикации

III – Подпеченочная, механическая - связана с нарушением проходимости желчных протоков, что затрудняет

экскрецию и определяет регургитацию желчи, т.е наличие препятствий оттоку

желчи из печени.

Застой желчи приводит к расширению желчных протоков и разрыву желчных капилляров → холемия, которая

вызывает не только интенсивную окраску кожи, но интоксикацию.

Этиология: - желчнокаменная болезнь

- рак желчных путей

- рак головки ПЖЖ

- рак сосочка двенадцатиперстной кишки

- атрезия желчных путей

Гематоидин – не содержащий железа пигмент, химически идентичный билирубину. Кристаллы пигмента имеют вид ярко-оранжевых ромбических пластинок или иголок. Возникает при распаде эритроцитов и гемоглобина внутриклеточно. Но в отличие от гемосидерина не остается в клетках, и при гибели остается свободно лежащим среди некротических масс – его скопления находятся в старых гематомах, рубцующих инфарктах, и в участках кровоизлияний вдали от живых тканей.

Гематин – окисленная форма гема и образуется при гидролизе оксигемоглобина. Имеет вид темно-коричневых или черных кристаллов, и дают двойное лучепреломление в поляризованном свете (анизотропны), содержат связанное Fe.

Виды:

Гемомеланин – возникает из простетической части гемоглобина под влиянием малярийного плазмодия, в эритроцитах.

Развивается гемомеланоз, так как при разрушении эритроцитов малярийный пигмент попадает в кровь и подвергается фагоцитозу макрофагами селезенки, печени, лимфатических узлов, головного мозга. Эти органы приобретают аспидно –серую окраску.

Солянокислый гематин (гемин) – в эрозиях и язвах желудка, на гемоглобин воздействуют ферменты желудочного сока

и НСI. Область дефекта жзелудка приобретает буро-черный цвет.

Формалиновый пигмент – в виде коричневых игл, или гранул встречается в тканях при фиксации их в кисл. формалине

Порфирины – флюоресцирующие пигменты, предшественники простетической части гемоглобина, имеющие гем и тетрапиррольное кольцо, но лишенное железа. В норме обнаруживаются в крови, моче, тканях. Повышают чувствительность кожи, к свету и являются антогонистами меланина.

При нарушениях обмена порфиринов(Порфирии), характерно повышение содержания пигментов в крови (порфирин-емия) и моче (порфиринурия), резкое повышение чувствительности к УФ лучам (светобоязнь, эритема, дерматит).

Приобретенная порфирия - наблюдается при: - интоксикациях (свинец, сульфазол, барбитураты)

- авитаминозах (пеллагра)

- пернициозной анемии и некоторых болезнях печени

Отмечается нарушение функции ЦНС, светобоязнь, желтуха, пигментация кожи, порфироинурия

Врожденная порфирия – наследственное заболевание –

1.Эритропоетическая форма – развивается в связи с недостаточностью уропорфириногена III –косинтетазы

эритробластах. Сопровождается гемолитическая анемия, поражается НС, и ЖКТ. Порфирины накапливаются в селезенке, костях и зубах, которые приобретают коричневый цвет; моча становится желто-красной.

2.Печеночная форма – развивается в связи с недостаточностью уропорфириногена III –косинтетазы в печени. При этом печень увеличивается, становится серо-коричневой, в ожиревших гепатоцитах помимо порфиринов находится гемосидерин.