14

Реутилизация пиримидиновых оснований

Реутилизация пиримидиновых оснований сводится к повторному использованию пиимидиновых нуклеозидов. Свободные основания утилизироваться не способны. Источником фофатной группы является АТФ.

	Уридин	киназы		УМФ
	Тимидин			ТМФ
	Цитидин	АТФ АДФ		ЦМФ
	Дезоксицитидин			dЦМФ

Рис.20. Реутилизация пиримидинов

Нарушение обмена пиримидиновых оснований

Так как продукты катаболизма пиримидинов хорошо растворимы, то при избыточном образовании и распаде их клинические симптомы слабо выражены. К подобному нарушению можно отнести β-аминоизобутиратацидурию – дефект соответствующей трансаминазы. Заболевание протекает бессимптомно и встречается, в основном, у японцев и китайцев (около 25%).

Большее клиническое значение имеет нарушение синтеза пиримидинов. Сюда относится оротатацидурия, которая может быть как наследственной, так и приобретенной.

Наследственная форма связана с одновременным дефектом оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидилдекарбоксилазы, так как эти ферменты являются двумя активными центрами одного белка (рис.14) – оранжевая кристаллоурия. Заболевание проявляется мегалобластической анемией, отставанием развития, диагноз ставится при обнаружении в охлажденной моче оранжевых игольчатых кристаллов оротовой кислоты. Болезнь осложняется тем, что в отсутствие УТФ (и ЦТФ) активизируются первые реакции синтеза оротата. При отсутствии лечения гибель наступает в первые годы жизни. Однако, так как первопричиной заболевания является «пиримидиновый голод», его можно достаточно успешно корректировать с помощью приема уридина, при этом серьезно не опасаясь передозировки.

Приобретенная форма оротацидурии может наблюдаться:

при дефекте каких-либо ферментов синтеза мочевины, кроме карбамоилсинтетазы. При этом карбамоилфосфат митохондрий (в норме идущий на образование мочевины) выходит из них и используется для избыточного синтеза оротовой кислоты. Заболевание обычно сопровождается гипераммониемией.

при лечении подагры аллопуринолом, который превращается в оксипуринолмононуклеотид, являющийся ингибитором оротаткарбоксилазы, что опять же ведет к накоплению оротата.